OX40配体高表达在慢性心力衰竭患者中的临床意义

陈广华　周烨　金鸣锋　严金川　杜荣增　徐良洁

【摘要】 目的：探讨慢性心力衰竭患者血清可溶性OX40配体（sOX40L）高表达的临床意义。方法：應用酶联免疫吸附法（ELISA）分别对正常对照组30例、慢性心力衰竭组50例的血清sOX40L水平进行检测；应用脑钠肽（BNP）试剂盒放射免疫法检测两组血清BNP；采用多普勒心脏超声检测两组左室射血分数（LVEF）。结果：（1）慢性心力衰竭组血清sOX40L水平明显较对照组高，差异有统计学意义（P<0.01）；（2）慢性心力衰竭组BNP水平明显较对照组高，差异有统计学意义（P<0.01）；（3）慢性心力衰竭组LVEF水平明显较对照组低，差异有统计学意义（P<0.01）；而且血清sOX40L 水平与BNP呈显著正相关（r=0.69，P<0.001），与LVEF呈显著负相关（r=0.53，P<0.001）。结论：慢性心力衰竭患者血清sOX40L和BNP水平均明显升高；血清sOX40L水平与BNP呈正相关，提示sOX40L高表达在慢性心力衰竭患者早期诊断中有良好的预警作用。

【关键词】 OX40配体； 慢性心力衰竭； 脑钠肽； 左室射血分数

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.34.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）34-0001-03

The Clinical Significance of Increase Expression of OX40L in Patients with Chronic Heart Failure/CHEN Guang-hua，ZHOU Ye， JIN Ming-feng，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（34）：1-3

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical implications of increased expression of soluble OX40 ligand （sOX40L） in serum in patients with chronic heart failure（CHF）.Method：30 control and 50 patients with chronic heart failure were enrolled in this study.Expression of sOX40L levels were measured by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）.Brain natriuretic peptide（BNP）in serum was determined by radioimmunoassay.Left ventricular ejection fraction（LVEF） was measured with ultrasound cardiography.Result：（1）The serum levels of sOX40L in patients with chronic heart failure were significantly higher than control，the difference was statistically significant（P<0.01）.（2）BNP in serum in patients with chronic heart failure were significantly higher than control group，the difference was statistically significant（P<0.01）.（3）LVEF in patients with chronic heart failure were significantly lower than control group，the difference was statistically significant（P<0.01）.The level of sOX40L had a positive correlation with BNP level（r=0.69， P<0.01），it negatively correlated with LVEF（r=0.53，P<0.001）. Conclusion：Expression of sOX40L serum concentration and BNP level are both elevated in patients with chronic heart failure.BNP level is related to sOX40L in serum.It suggestes that enhances level of serum sOX40L can make a good forewarning role in the early diagnosis of CHF.

【Keywords】 OX40 ligand； Chronic heart failure； Brain natriuretic peptide； Left ventricular ejection fraction

First-authors address：Affiliated Hospital of Jiangsu University， Zhenjiang 212001，China

慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏病的严重阶段，有很高的死亡率。脑钠肽（BNP）是由心室肌细胞分泌的一种多肽类激素，是目前最有前途的心力衰竭诊断标记物[1-2]。近来有研究表明，不管心力衰竭的起因是什么，炎性细胞因子水平的增加都是最后的共同通道[3]。OX40/OX40配体（OX40L）是免疫应答中一对协同刺激分子；许多研究表明在实验动物及患者中，OX40L在动脉粥样硬化、高血压和急性冠脉综合征等心血管疾病发生及发展过程中起到重要的作用[4-7]，而这些疾病都是导致CHF的常见病因。本研究通过对慢性心力衰竭患者及正常对照组表达OX40L进行检测，并与BNP、LVEF等心力衰竭的指标进行相关分析，以期探讨OX40L的高表达在慢性心力衰竭患者早期预警中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年4月-2016年2月在江苏大学附属医院心内科住院的慢性心力衰竭患者50例，所有入选对象心衰时间均超过2个月，并且至少有1次住院病历证实，符合Framingham心力衰竭诊断标准，心脏超声提示左室射血分数（EF） <50%，心功能分级（NYHA）在Ⅱ～Ⅳ级。药物治疗包括ACEI、β受体阻断药、利尿药、洋地黄类和血管紧张素受体拮抗药。慢性心衰的原因有冠心病、扩张型心肌病和高血压病。所有病例均除外：恶性肿瘤者，活动性肝病及肝肾功能衰竭者，合并感染、糖尿病、急性冠脉综合征、瓣膜病、舒张期功能障碍、房颤，合并自身免疫性疾病者，合并周围血管疾病和脑卒中者，近期服用抗生素或非甾体类消炎药者。对照组为30例性别、年龄与慢性心衰患者相当的正常人。各组患者性别，年龄，吸烟，血压，白细胞计数，总胆固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL-C），甘油三酯（TG）等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及处理 所有受试者均在入院后6 h内抽取全血5 ml，入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管，摇匀，1500 r/min，离心10 min，分离上清血浆，-70 ℃冰箱保存待测。

1.2.2 检测方法 （1）血清sOX40L检测：采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒由美国ADL公司提供，用全自动酶标分析仪（Biocell，HT2）检测，其检测灵敏度为10 pg/ml。（2）血清BNP的测定：采用BNP免疫放射法试剂盒（ShionoRIA）检测，测定范围为5～2000 pmol/L。（3）LVEF的检测：采用多普勒心脏超声进行检测。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件对本研究相关数据进行分析处理。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清sOX40L、BNP及LVEF水平比较

慢性心衰组血清sOX40L 水平明显较对照组高，差异有统计学意义（P<0.01）；慢性心衰组血清BNP水平明显较对照组高，差异有统计学意义（P<0.01）；慢性心衰组LVEF水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.01），见表2。

2.2 血清sOX40L水平与BNP、LVEF相关性比较

血清sOX40L水平与BNP呈显著正相关（r=0.65，P<0.001）； 血清sOX40L水平与LVEF呈显著负相关（r=0.53，P<0.001），见图1、图2。

3 讨论

OX40/OX40L是一对互补跨膜糖蛋白，是免疫应答中一对协同刺激分子，分别为肿瘤坏死因子（TNF）超家族和TNF家族的成员。OX40定位于活化的CD4+T细胞。OX40L主要表达在B细胞、树突状细胞（DC），巨噬细胞、血管内皮细胞及某些组织细胞，包括心、骨骼肌、睾丸和肺；OX40L还能以可溶性的形式存在于血浆中。OX40与OX40L结合后，通过促进活化后T淋巴细胞的存活和增殖，抑制炎症细胞凋亡，介导并增强炎症反应[8-11]。近年来，许多研究表明，在实验动物及患者中，OX40L在动脉粥样硬化、高血压和急性冠脉综合征等心血管疾病发生及发展过程中起到重要的作用，而这些疾病都是导致慢性心力衰竭（CHF）的常见病因。CHF的发生、发展是一个非常复杂的过程，有多种因素参与。近来有研究表明，不管心力衰竭的起因是什么，炎性细胞因子水平的增加都是最后的共同通道，本研究中发现慢性心衰患者血清sOX40L水平显著高于对照组，符合上述结论，认为OX40L在CHF患者的疾病发展过程中起到了重要的作用。

脑钠肽（BNP）是在心室压力负荷过重或容量扩大时，由心室肌细胞分泌的一种多肽类激素，是目前最有前途的心力衰竭诊断标记物，具有很强的排钠、利尿、扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统和交感神经系统的作用。研究显示：血浆BNP浓度与心力衰竭患者心功能恶化程度密切相关；与心力衰竭的预后呈正相关；血浆BNP浓度的增高已作为心力衰竭严重程度的独立预测因子[12-14]。本研究中发现慢性心衰患者血清BNP水平显著高于对照组，符合上述结论。而且本研究中还发现慢性心衰患者血清sOX40L水平与BNP水平呈正相关，提示sOX40L与BNP在反映心力衰竭恶化程度的一致性，sOX40L水平与慢性心衰的严重程度密切相关，而且与心力衰竭的预后呈正相关。左室射血分数（LVEF）是指：每搏输出量占心室舒张末期容积量的百分比，是重要的心肌泵功能指标。本研究中发现慢性心衰患者血清sOX40L水平与LVEF呈显著负相关，提示sOX40L可能在心肌泵功能衰竭的发展中起到了重要的作用。因此认为OX40L可能对患者发生慢性心力衰竭有极大的预测价值。

综上所述，OX40/OX40L是细胞免疫和体液免疫中一条重要的细胞信号转导途径。慢性心力衰竭患者血清sOX40L水平表达高，且sOX40L水平与BNP水平呈显著正相关，提示sOX40L高表达可能是心力衰竭严重程度的预测因子，有望成为预测慢性心力衰竭发生及进展的敏感指標，可能在慢性心力衰竭的早期预警中起到了重要的作用。本研究中病例数偏少存在一定的缺陷，要进一步验证OX40L高表达在预测慢性心力衰竭的发生及判断其预后中的价值，更多的研究工作仍需进一步深入。

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（收稿日期：2016-08-29）