中医药治疗肾细胞癌概述※

吕双喜 曾凡雄 邵魁卿 沈建武 李 奇 李 丁 王桂云 张 林 秦朋旭 高 瞻

(北京中医药大学2014级硕士研究生，北京 100029)

中医药治疗肾细胞癌概述※

吕双喜 曾凡雄1邵魁卿1沈建武1李 奇1李 丁1王桂云1张 林 秦朋旭1高 瞻△

(北京中医药大学2014级硕士研究生，北京 100029)

肾细胞癌(以下简称肾癌)是一种进展快、恶性程度高、预后较差的疾病，目前以手术治疗加术后内分泌、免疫治疗为主，但存在副作用大、患者生活质量低及生存期短等问题。近年来临床报道显示，中医药辅助治疗可以减轻患者临床症状，保护肾功能，减少手术及免疫制剂的副作用，提高机体免疫功能及生活质量，且疗效明显，有一定的优势；相关的药理研究也证明，某些中药成分或复方中药能够有效抑制肾癌细胞的增殖、侵袭和迁移，诱导细胞凋亡及肿瘤新生血管生成，逆转细胞多药耐药。

癌，肾细胞；中医药疗法；综述

肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)(以下简称肾癌)是泌尿系统第二大常见的恶性肿瘤，其发病率、恶性程度及转移率均较高，预后较差[1-2]。早期肾癌以手术治疗为根治方法，但大部分患者确诊时已发展至晚期，丧失手术最佳机会，且肾肿瘤对放疗、化疗均不敏感。晚期肾癌临床上主要以手术切除肿瘤病灶联合生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等，效果欠佳，且患者易发生不耐受反应。中医文献中虽然无肾癌的记载，但根据本病出现的血尿、肿块、腰痛等症状，多将其归于尿血、癥瘕、腰痛等范畴。近年来临床研究显示，中医药在减轻肾癌患者临床症状、保护肾功能、提高生活质量及延长生存期方面有确切疗效[3]。兹将近年来中医对肾癌病因病机的认识及治疗、相关药理研究进行综述。

1 病因病机

刘沈林认为，肾癌发病以正气不足、脾肾亏虚为本，湿热瘀毒互结、结聚于肾为标。肾癌常见症状，如腰痛、血尿其根本病机在于脾肾亏虚，脏腑失调，气血津液乏源，不能濡养经络肢体，不荣则痛；同时肾气亏虚，封藏失司，或脾失健运，中气不足，统摄无权，血不归经，均可导致血尿。而肾气不足，脾失健运，先后天之本虚，则邪毒、痰瘀、水湿之邪不能祛外；或脾胃失运，生湿化热，邪热迫血妄行而见血尿；湿热蕴结，阻碍气血运行，则气滞血瘀，不通则痛；瘀毒湿热搏结，蕴积下焦日久，则癌毒内生。虚实之间可互为因果，因虚致实，或因实致虚，肾虚是发病关键，又与脾胃失调有关。刘沈林根据自己的经验，将肾癌分为4型，即脾肾两虚型、脾胃失调型、湿热下注型、瘀毒内结型进行辨证治疗[4]。吴良村认为，肾癌临床表现多样，但究其根本，肾虚是发病的关键，因虚致积，因积更虚，恶性循环，治疗时应注意肾与肝、脾、肺、三焦的相互影响，提出以肾阴亏虚、湿热下注、气滞血瘀、肺肾两虚、肾虚水泛为主要证型进行辨证治疗[5]。孙桂芝认为，在肾癌的病机中，肾虚是关键。肾主水，肾阳亏虚，水湿不化，湿毒内生，气血凝结，终成癌肿；肾阴不足，阳亢无制，化为阳毒，日久生变，则成癌毒。湿、毒、瘀等邪实为标，下注于肾，久之正虚邪实，积成癌肿。治以补肾虚、除湿解毒、祛瘀活血、补养气血为基本法则[6]。王晞星根据中医理论，再结合肾癌的病位和临床表现认为，肾虚是本病之根本，脾肾阳虚，肾阴不足，阴阳失调，湿热毒蕴为病机之关键。脾肾阳虚，气化失司，水湿停聚，日久化为热毒，耗伤肾之阴精，痰湿瘀毒缠绵不化，邪毒蕴蓄水道，结于腰府，形成肾癌。治当调理脾胃，温补肾阳，滋补肾阴，平衡阴阳，抗癌解毒，其中尤以平衡肾中阴阳为治疗的基础[7]。周维顺认为，肾癌为湿、热、毒、气、血互结于肾而成，病机虚实夹杂，但以本虚为主。在疾病初始阶段，邪气亢盛明显，以湿热、气滞、血瘀为主，中晚期则以脾肾气血阴阳虚为主[8]。综上可见，肾癌病因病机复杂，或饮食不节，嗜食肥甘厚味而酿湿热蕴毒；或房事不节，恣情纵欲，损伤脾肾；或年老体弱，脾肾气虚，脾失健运，肾失气化，水液内停；或情志不遂，肝郁气滞血瘀。湿热、瘀毒、气滞相互搏结，日久成积结块，发为癌瘤。病位在肾，与脾、肝等脏关系密切，病理因素为湿、痰、毒、瘀。

2 临床治疗

2.1 自拟方治疗 临床医师遵循中医整体观和辨证论治的原则，并结合自己的实践经验，总结出一些治疗肾癌的实用方。黎朝祯[9]将67例肾癌患者随机分为试验组35例，对照组32例，均给予放、化疗及干扰素等常规药物治疗，试验组在此基础上加用软坚散结中药(药物组成：牡蛎30 g，昆布12 g，海藻12 g，鳖甲30 g，黄芪15 g，白花蛇舌草20 g，川芎12 g)，14 d为1个疗程，共治疗4个疗程。结果：试验组总有效率91.4%，对照组71.9%，试验组显著高于对照组(P<0.05)；试验组Karnofsky评分(KPS评分)也均显著高于对照组，且不良反应发生率低。张辰岑等[10]将40例中晚期肾癌患者随机分为治疗组和对照组，每组各20例。对照组单纯应用生物反馈调节剂[干扰素α2b(IFN-α2b)和白细胞介素2(IL-2)方案]治疗，治疗组在此基础上加用微调五号方(药物组成：生地黄10 g，炒白术10 g，茯苓10 g，山药10 g，泽泻10 g，生薏苡仁15 g，姜半夏10 g，三七5 g，桑寄生10 g，茯神10 g，半枝莲15 g，炙甘草3 g)。结果：治疗组在降低肿瘤标志物水平、减轻生物反馈调节剂治疗的毒副作用方面效果优于对照组(P<0.05)。彭晓峰等[11]将40例晚期肾癌患者随机分为对照组和治疗组，每组各20例。对照组使用IL-2和干扰素治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用利肾化浊汤(药物组成：蒲黄20 g,生地榆15 g,黄芩10 g,赤芍15 g,太子参15 g,丹参30 g,莪术10 g,凤尾草15 g,仙鹤草15 g,灵芝15 g,大黄3 g,甘草10 g,麦芽15 g,淮山药15 g)治疗，疗程12周。结果：治疗组在提高KPS评分、减轻IL-2和干扰素的毒副作用方面优于对照组(P<0.05)。

2.2 中成药治疗 中成药疗效显著，可减轻患者临床症状，缩短病程，提高机体免疫功能，改善生活质量，提高生存率。袁晋华等[12]将56例肾癌患者随机分为治疗组40例、对照组16例。治疗组采用艾迪注射液联合干扰素治疗，对照组单纯使用干扰素治疗。结果：治疗组和对照组1年生存率分别为87.2%、86.3%，3年无瘤生存率分别为66.7%、64.7%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后CD3、CD4、CD3/CD4值及自然杀伤(NK)细胞数均明显升高，CD8下降，与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗组流感样症状、消化道症状、骨髓抑制、神经系统和心血管系统副作用明显低于对照组(P<0.05)。崔洪泉等[13]将71例转移性肾癌患者随机分为2组，对照组39例用IL-2和IFN-α治疗，治疗组33例在对照组治疗的基础上加复方苦参注射液静脉滴注。结果显示，治疗组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均明显升高，CD8+值下降，与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。提示在IL-2和IFN-α治疗的基础上联合复方苦参注射液能够进一步提高转移性肾癌患者的细胞免疫功能。韩子敏等[14]研究显示，与单一免疫化疗组相比，黄芪注射液、川芎嗪注射液加免疫化学治疗转移性肾癌，有效率高，肿瘤进展率低(P<0.05)。

2.3 术后中药干预

2.3.1 早期保肾术后+中药 汪益民等[15]将60例早期肾癌患者随机分为试验组和对照组，每组各30例，2组均行保留肾单位手术。对照组患者术后合理应用干扰素等常规药物进行后期治疗，并监测肾功能；试验组在对照组的基础上加用中药(药物组成：生地黄30 g，山药20 g，山茱萸12 g，白花蛇舌草30 g，红参30 g，川芎15，桑寄生12 g，鳖甲5 g，黄芪20 g)治疗。均6周为1个疗程，共治疗1～3个疗程，1年后随访。结果：试验组未发生恶化者达93.3%，远高于对照组66.7%(P<0.05)；试验组患者并发症发生率较对照组低，预后更加良好；在KPS评分方面，试验组评分增加值较对照组高，患者体力恢复良好(P<0.05)。提示早期肾癌保肾术后应用中药不仅有利于患者康复，减少并发症的发生，且远期疗效好，能明显提高患者生存质量。

2.3.2 根治切除术后+中药 张红等[16]将96例肾癌根治术后1个月内的患者随机分为治疗组和对照组，每组各48例。对照组应用IL-2联合IFN-α2b治疗，治疗组在对照组治疗基础上加服六味地黄丸，共治疗2个月。结果：治疗组在改善肾癌根治术后患者临床症状、提高术后生活质量、减少IL-2和IFN-α2b的不良反应、增强机体免疫功能方面的效果均优于对照组(P<0.05)。倪钊等[17]将54例肾癌根治性切除术后患者随机分为试验组和对照组，每组各27例。对照组在术后第10 d行皮下或肌肉注射INF-α治疗，每周3次；试验组在对照组治疗基础上加服中药(药物组成：生地黄30 g，熟地黄30 g，黄芪30 g，黄精12 g，炒白术20 g，山药20 g，川芎12 g，丹参30 g，桑寄生12 g，山茱萸12 g。女贞子15 g，墨旱莲15 g，猪苓15 g，茯苓15 g，杜仲12 g)治疗，疗程2个月，结果：试验组患者的行为状况优于对照组(P<0.05)，消化道反应、流感样症状、神经系统、心血管系统等副反应率低于对照组(P<0.05)。张凯等[18]将78例肾癌根治性切除术后患者随机分为治疗组48例、对照组30例。对照组术后10 d开始应用INF-α肌肉注射或皮下注射，每周3次；治疗组在对照组治疗的基础上加服中药(药物组成：黄芪30 g，生地黄30 g，熟地黄30 g，炒白术20 g，黄精12 g，川芎12 g，山药20 g，杜仲12 g，桑寄生12 g，丹参30 g，白花蛇舌草30 g，薏苡仁30 g，猪苓15 g，茯苓15 g，山茱萸12 g，墨旱莲15 g，女贞子15 g)。结果：治疗组流感样症状、消化道反应、骨髓抑制、神经系统和心血管系统等副作用发生率明显低于对照组(P<0.05)，行为状况及KPS评分高于对照组(P<0.05)。

3 基础研究

3.1 单味药研究 近年来大量体内和体外实验发现，一些单味中药如白藜芦、姜黄、薯蓣、槌果藤等，其有效成分能够抑制肾癌细胞的增殖、侵袭和迁移。郭亮等[19]将12.5、25、50、100 μmol/L的白藜芦醇(Res)作用于肾癌细胞24 h，并设空白对照组。结果显示，各浓度的Res对肾癌细胞增殖均有明显的抑制作用，表现为G1期及G2期细胞比例明显降低，S期比例明显升高，与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，且在12.5 μmol/L浓度时抑制作用明显，25 μmol/L浓度时抑制作用最强，而持续升高浓度不能提高抑制作用。李鑫等[20]将20例根治性肾癌切除标本的肾癌组织和相对应的癌旁正常组织用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测N-乙酰氨基半乳糖转移酶14(pp-GaINAc-T14)mRNA的表达，用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法观察冬凌草甲素对该细胞系(786-O人肾透明细胞癌细胞系)的抑制杀伤效果。结果：冬凌草甲素作用于786-O细胞后，细胞中pp-GaINAc-T14表达较空白对照组24 h下降15.98%，48 h下降44.30%，72 h下降58.61%，差异有统计学意义(P<0.05)；16 μmol/L冬凌草甲素的抑制率明显高于8 μmol/L(P<0.05)，最高可达90%以上。提示冬凌草甲素可抑制肾癌细胞的增殖，并随着其剂量的增加和作用时间的延长，其抑制作用逐渐增强，呈明显的时间、剂量依赖性。李建文等[21]从姜黄根茎中提取姜黄素，并将不同浓度的姜黄素作用于人肾癌786-O细胞24、48、72 h，应用MTT比色法检测姜黄素对人肾癌786-O细胞增殖的抑制率，流式细胞株检测姜黄素诱导细胞的凋亡率，免疫细胞化学检测姜黄素对786-O细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)表达的影响。结果：姜黄素对人肾癌786-O细胞有明显的抑制作用，可引起细胞凋亡，并存在剂量和时间依赖，不同浓度的姜黄素作用细胞48 h后，HIF-1α和XIAP表达量下降。张广献等[22]研究发现，体外较低浓度的薯蓣皂苷(Dioscin，Dio)能够有效促进人肾癌786-O细胞缝隙连接(Gap junction，GJ)功能，且具有明显的剂量效应关系，但Dio促进GJ的机制并不是通过上调连接蛋白43(Cx43)、Cx32和Cx26的表达途径。林海等[23]将不同浓度的槌果藤与肾癌细胞共同培养，利用MTT比色法、Transwell小室、Western Blot法检测槌果藤对肾癌细胞增殖、侵袭、迁移能力以及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、雷帕霉素靶蛋白P(p-mTOR)表达的影响。结果：槌果藤可显著抑制肾癌细胞的增殖、侵袭和迁移，并呈时间和浓度依赖性，10、20、40 μg/mL浓度的槌果藤可显著下调p-mTOR表达水平，但对mTOR表达无影响。

3.2 复方研究 王军起等[24]研究发现，复方中药紫金龙含药血清可使肾癌ketr-3细胞产生凋亡小体，有效抑制细胞体外增殖，作用与剂量及作用时间呈依赖关系。王毅东等[25]、赵文兵[26]等发现，益气活血解毒方(主要药物为莪术、白芍、龙葵等)既可调节肾癌小鼠免疫功能，同时体外研究亦证明其对肾癌细胞具有抑制作用，作用机制包括诱导细胞凋亡，逆转细胞多药耐药，抑制肿瘤新生血管生成，这对防止肾癌的复发及转移具有重要意义。

4 小结与展望

肾癌是一种进展快、预后差、生存期短的疾病。西医治疗手段有限，且毒副作用大，易引起白细胞下降、脱发、消化道反应、机体免疫力下降及心血管系统等不良反应。中医从整体观和辨证论治的角度出发，认为肾癌是肾气亏虚、邪毒内聚所致；运用中医药治疗可以提升正气，稳固癌灶，防止复发转移，进而达到提高患者生活质量、延长其生存期的目的。虽然目前中医药临床及相关基础研究尚有一些不足之处，但随着医疗技术的发展，规范严谨的诊疗程序的出现，更多客观的试验报道以及中医其他传统特色疗法的补充，中医药治疗肾癌的临床疗效优势会更加明显。

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(本文编辑：曹志娟)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.03.039

※ 项目来源：北京市中医药科技项目(编号：JJ2011-78)；北京市科技计划首都临床特色应用研究(编号：Z14107002514161)；中国中医科学院西苑医院育才人才培养计划；中国中医科学院“名医名家传承”项目(编号：CM20141002)

吕双喜(1990—)，男，学士，硕士研究生在读。研究方向：中医外科学(泌尿外科疾病方向)。

R730.26

A

1002-2619(2017)03-0473-04

2016-08-04)

△ 通讯作者：中国中医科学院西苑医院泌尿外科，北京 100091

1 中国中医科学院西苑医院泌尿外科，北京 100091