陈永丰 董庆童 彭 猛 薛金志 陆家武 胡国朝
(江苏省高邮市中医医院内科,江苏 高邮 225600)
心衰灵颗粒剂联合西医常规治疗心肾综合征疗效观察※
陈永丰 董庆童 彭 猛 薛金志1陆家武 胡国朝
(江苏省高邮市中医医院内科,江苏 高邮 225600)
目的 观察心衰灵颗粒剂联合西医常规治疗心肾综合征的临床疗效。方法 将68例心肾综合征患者随机分为2组,对照组34例予西医常规治疗,治疗组34例在对照组治疗基础上加用心衰灵颗粒剂治疗。2组均治疗8周后统计临床疗效,并观察2组治疗前后中医症状积分、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)、左室心射血分数(LVEF)及胱抑素C(Cys C)变化。结果 治疗组总有效率82.35%,对照组总有效率67.65%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组临床疗效优于对照组。2组治疗后LVEF、BUN、Cr、Cys C均改善(P<0.05),且治疗组BUN、Cr改善优于对照组(P<0.05),LVEF、Cys C组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 心衰灵颗粒剂联合西医常规治疗心肾综合征疗效确切,可有效改善心肾功能。
肾功能衰竭;心力衰竭;中西医结合疗法
2008年,意大利学者Ronco正式提出心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)概念[1],CRS是指心脏和肾脏中一个器官的急性/慢性功能损伤导致另一个器官的急性/慢性功能损伤,按照其发病先后因果关系,临床上可分为5型,其中2型CRS是指慢性心力衰竭(CHF)引起的进行性肾功能损害,直至出现肾功能不全[2-4]。随着人口老龄化,CHF患者的增多,CRS患者逐渐增多,同时肾功能不全是多种疾病的独立危险因子,若病情发展到此阶段预后差,治疗困难,为临床危重症[5]。故如何有效防治CRS的发生,进而提高CHF患者的生存质量,具有非常重要的现实意义。2013-10—2016-04,我们应用心衰灵颗粒
剂联合西医常规治疗CRS 34例,并与西医常规治疗34例对照观察,结果如下。
1.1 病例选择
1.1.1 诊断标准 符合慢性心力衰竭诊断标准[6],心功能符合纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅱ~Ⅳ级[7],肾功能损害标准为血清肌酐(Cr)133~442 μmol/L,无肾脏替代治疗指征[8]。
1.1.2 排除标准 既往有慢性肾脏病、血液病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、脑血管病及各种感染等;严重呼吸困难及血流动力学不稳定、需呼吸支持治疗等;正在行血液透析的患者。
1.1.3 纳入标准 符合诊断标准;年龄35~85岁;签署知情同意书者。
1.2 一般资料 全部68例为我院内科门诊(25例)及住院(我院23例及苏北人民医院20例)患者,随机分为2组。治疗组34例,男19例,女15例;年龄52~79岁,平均(65.3±10.2)岁;心功能:Ⅱ级8例,Ⅲ级20例,Ⅳ级6例;扩张型心肌
血实验研究[J].亚太传统医药,2014,10(1):8-9.
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(本文编辑:习 沙)
病18例,心脏瓣膜病3例,高血压性心脏病3例,缺血性心肌病10例。对照组34例,男20例,女14例;年龄56~80岁,平均(64.3±11.4)岁;心功能:Ⅱ级10例,Ⅲ级20例,Ⅳ级4例;扩张型心肌病22例,心脏瓣膜病2例,高血压性心脏病4例,缺血性心肌病6例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.3 治疗方法
1.3.1 对照组 按常规抗心衰治疗方案,包括诱因的去除及原发病的治疗,利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ARB)、美托洛尔、洋地黄等。急性期卧床休息、吸氧,病情稳定后可适当运动等。1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加心衰灵颗粒剂。药物组成:红参10 g,制附子3 g,葶苈子30 g,益母草15 g,赤芍10 g,五味子10 g,黄芪30 g,茯苓10 g,水蛭10 g(均为江阴天江药业有限公司提供颗粒剂),每日1剂,分早、晚2次冲服。1.3.3 疗程 2组均治疗8周统计疗效。
1.4 观察指标 观察2组治疗前后血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)、左室射血分数(LVEF)
及胱抑素C(Cys C)变化。
1.5 疗效标准 显效:心功能纠正1级以上,而未达到Ⅰ级功能,症状、体征及各项检查指标均明显改善;有效:心功能提高1级而未达到Ⅱ级心功能,症状、体征及各项检查指标有所改善;无效:心功能无明显变化[9]。
2.1 2组临床疗效比较 见表1。
与对照组比较,*P<0.05
由表1可见,2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。
2.2 2组治疗前后LVEF、BUN、Cr及Cys C比较 见表2。
与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05,#P>0.05
由表2可见,2组治疗后LVEF、BUN、Cr、Cys C均改善(P<0.05),且治疗组BUN、Cr改善优于对照组(P<0.05),LVEF、Cys C组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
CRS的病理机制目前尚不清楚,多数学者认为Ⅱ型CRS是由心力衰竭过程中交感神经系统、肾素—血管紧张素—醛固酮系统、内皮素系统等过度激活,导致肾脏低灌注,致使肾脏受损,同时血管紧张素Ⅱ和醛固酮的释放可促使远端肾小管对钠和水的重吸收,最终致钠水潴留的高血容量状态,而醛固酮的增加又促进肾小球的纤维化,而心力衰竭时炎症介质的释放及内皮功能的破坏都加重了肾脏的损伤。反之,肾功能的恶化又会增加心脏的损害,进一步降低心功能[10-11]。由此可见,心肾功能相互影响,病情复杂,涉及病因广泛,目前有学者提出“心肾同治”的理论,治疗心力衰竭的同时要防护肾功能。CRS的治疗包括中医与西医两类,西医常用的药物有大剂量利尿剂、血管扩张剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂、洋地黄类、他汀类药物等。但单独的西药治疗如利尿剂及血管扩张剂等往往带来利尿过度、低血压、血容量不足而降低肾灌注,加重肾损害等缺点。随着近几年研究越来越深入,已逐渐将中西医结合治疗应用在CRS的临床治疗中,同时取得了良好的效果。
中医学并无“心肾综合征”这一病名,根据其相关表现,多将其归属于心悸、痰饮、水肿、喘促等范畴[12]。中医学认为,心肾功能的正常是人体正常生理活动的前提。心主血脉,为五脏六腑的主宰,是其他脏腑发挥正常生理功能的基础。如果心功能受损,那么其调节作用减弱,人体作为一个整体的属性就不复存在。肾藏精,主骨生髓,肾主水,为水脏,为先天之本,是人体一切生命活动的根本。《傅青主男科》提出:“肾,水脏也;心,火脏也。心肾相克而实相须。肾无心之火,则水寒;心无肾之水,则火炽。心必得肾水的滋润,肾必得心火的温暖。”可见,心肾两脏功能的协调是人体正常生命活动的基础。中医概括心肾正常生理功能的协调为“心肾相交”,否则为“心肾不交”,就会出现心主血及肾主水、肾主骨生髓的生理功能失常现象,从而导致瘀血、水肿、水液潴留、代谢产物聚集等,亦即中医所说的“血不利则为水”。至此,中医对CRS的机制可概括为“心肾不交”“血不利则为水”。中西医对CRS的机制是相通的,西医所说的肾功能不全的代谢产物同中医的“瘀血”“水饮”等相当;而疾病后期出现的贫血相当于心主血及肾主骨生髓等功能失常,也预示着病情危重,预后不佳。在整个“心肾不交”的过程中,最初表现为心阳、心气不足,逐渐累及肾阳,阳不制阴,阳不化气,血液运行迟滞,水液气化失常,终致瘀血、水饮内停,故“益气温阳、活血利水”为治疗该病的大法。心衰灵正是基于此理论而设立的治疗CRS的有效方剂,前期研究表明,能有效改善CHF患者的临床症状,延缓CHF患者的病情进展[13]。中医倡导“整体观念”,同时中药作用涉及多靶点的特点,切中CRS的病机。
心衰灵方中黄芪、红参补益心气,使气足血充,气血旺盛,心有所主;制附子补火助阳,与益气药合用,达益气温阳,使气血运行更加畅通;血不利则为水,故用水蛭、益母草活血化瘀;茯苓、葶苈子泻肺利水消肿,健脾利湿,与活血药相合,加强利水之功;五味子酸甘化阴,防温阳药燥性太过伤阴。诸药合用,共奏益气温阳、活血利水之功。现代药理研究表明,红参具有增强机体抵抗力,增加心肌收缩力,刺激造血器官改善贫血等作用[14];黄芪能扩冠,改善心肌缺血,增强心肌收缩力,保护肾脏消除蛋白尿,利水消肿等作用;附子具有扩张冠脉,抗心肌缺血作用[14];水蛭对组织缺血缺氧具有保护作用,可以抗血栓形成,抗心衰,改善肾脏血流等[14];益母草具有改善心脏供血,利水消肿,对急性肾衰竭有治疗作用[14];茯苓有抗炎,利尿消肿作用[14];葶苈子有强心,减慢心率,增加心输出量,降低静脉压,利尿等作用[14];五味子有改善心肺功能,保护肾功能的作用[14]。
目前,临床上较为常用的肾功能检查包括尿素氮、肌酐的测定,一般在肾功能损害较重时方反映出异常。研究表明,老年人CHF患者早期肾功能损害以肾小球滤过功能障碍为特征,而Cys C是由机体有核细胞以恒定速率产生,并由肾小球自由滤过,不被肾小管分泌和吸收,血中水平稳定,且不受年龄、性别、体质量、饮食等因素的影响,因此是反映肾小球滤过功能受损的可靠指标。同时,吴晓东等[15]研究表明,Cys C与心室重构相关,参与了CHF的发生发展,临床上测定Cys C可用于评估早期CHF患者的心功能状况,进而尽早干预心衰,预防CRS发生,因此Cys C可作为CRS的生物标志物,为心肾之间联系的纽带。本研究中治疗后治疗组较对照组Cys C变化有统计学意义,而BUN、Cr治疗前后变化无统计学意义,可能与后者主要在肾脏病变较重时才出现变化,故短期内治疗无明显变化有关。本研究表明,心衰灵方在改善患者心功能的同时,能保护患者的肾功能,延缓CRS患者病情进展。其机制可能与抑制炎症反应,扩张肾脏入球及出球小动脉,改善肾脏供血同时减轻肾小球囊内压,减轻肾小球的损害,这为临床中西医结合进一步研究CRS提供思路。由于研究样本量少以及临床医疗条件的限制,本研究结果还需更多的临床研究证实。
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(收稿日期:2016-11-11)
(本文编辑:董军杰)
10.3969/j.issn.1002-2619.2017.03.021
※ 项目来源:2013—2014年度江苏省中医药局科技项目(编号:LB13033)
陈永丰(1977—),男,副主任中医师,硕士。从事中西医结合治疗心血管疾病临床研究,尤其擅长对慢性心力衰竭的诊治。
R541.6;R541.610.5;R692.505
A
1002-2619(2017)03-0401-04
2016-12-27)
1 江苏省高邮市中医医院肾病科,江苏 高邮 225600