马来酸依那普利叶酸片治疗H型原发性高血压的疗效与安全性

韩亚州 闫 军

河南沁阳市人民医院神经内科 沁阳 454550

马来酸依那普利叶酸片治疗H型原发性高血压的疗效与安全性

韩亚州 闫 军

河南沁阳市人民医院神经内科 沁阳 454550

目的 观察口服马来酸依那普利叶酸片治疗H型原发性高血压的疗效与安全性。方法 选取我院2013-01—2015-12收治的200例同型半胱氨酸水平增高的轻中度原发性高血压(H型原发性高血压)患者，口服马来酸依那普利叶酸片5 mg，qd，1周后，据血压下降情况调整至5 mg，bid，共4周。结果 经4周治疗后收缩压与舒张压分别下降(19.62±7.32)mmHg和(15.45±6.56)mmHg，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗4周后，有效率82.0%，不良反应有干咳2例，头晕1例，上腹部不适1例，停药后症状均消失。结论 马来酸依那普利叶酸片治疗H型原发性高血压效果好，临床不良反应少。

H型原发性高血压；马来酸依那普利叶酸片；安全性

目前，脑血管病病死率、致残率、复发率较高，原发性高血压是脑血管病的独立危险因素之一，有研究表明，同型半胱氨酸增高，也是脑血管病的独立危险因素之一，因此，H型原发性高血压与脑血管病关系密切[1]，是危害人类健康的主要疾病之一，控制好同型半胱氨酸及血压，能减少并发症的发生。叶酸摄入不足是同型半胱氨酸升高的主要原因之一，补充叶酸对于降低同型半胱氨酸水平有重要的作用[2]。血管紧张素转换酶抑制剂——马来酸依那普利叶酸片能抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，从而得到良好的降压效果。现将我院采用口服马来酸依那普利叶酸片治疗的200例H型原发性高血压患者的情况分析如下。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选取我院2013-01—2015-12收治的同型半胱氨酸水平增高的轻中度原发性高血压(H型原发性高血压)患者200例，男100例，女100例，年龄47～81岁，平均63岁，SBP(153.56±10.52)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，DBP(95.75±3.57)mmHg。治疗前未口服或静脉应用降压药物，或停用降压药物7 d以上，无依那普利过敏史，排除伴重要脏器严重功能异常及继发性高血压、过敏体质者。

1．2 诊断标准 全部病例均符合2010年中国高血压病防治指南中的相关诊断标准：非同日2次收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg，或既往明确诊断为原发性高血压，服用降压药后，BP<140/90 mmHg[3]。均经实验室检查，血浆同型半胱氨酸>15 μmol/L，以及其他类型高血压及合并严重肝肾疾病者，排除代谢性疾病者。

1．3 治疗方法 200例患者入院后停用其他降压药，反复监测血压≥140/90 mmHg，给予马来酸依那普利叶酸片5 mg，qd，口服，1周后，据血压下降情况，调整马来酸依那普利叶酸片剂量至5 mg，bid，口服，连续服用4周，监测血压下降情况。

1．4 疗效判断标准 根据卫生部新药临床评价标准进行评定。(1)显效：舒张压下降>20 mmHg或下降>10 mmHg并降至正常；(2)有效：舒张压下降10～20 mmHg或下降<10 mmHg但降至正常；(3)无效：未达到上述标准，同型半胱氨酸水平明显下降。

2 结果

2．1 降压效果 200例H型原发性高血压患者显效120例(60%)，有效35例(17.5%)，总有效率77.5%。

2．2 治疗前后收缩压与舒张压情况 200例H型原发性高血压患者治疗后1、4周的血压值均较治疗前明显下降(P<0.01)，治疗后1周与治疗后4周末降压程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2．3 剂量与疗效的关系 200例病人中，用药剂量始终为5 mg/d，qd 154例，剂量增至5 mg，bid者46例，2组经4周治疗后总有效率分别为81.81%(126/154)、82.61%(38/46)，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 200例H型原发性高血压患者治疗前后

2．4 不良反应情况 治疗过程中，出现干咳2例，头晕1例，上腹部不适1例，停药后症状均消失，无严重不良反应。

3 讨论

我国原发性高血压的临床发病率呈逐年上升的发展趋势[4-5]，从而导致心脑血管突发事件的发生率也逐渐升高[6]。研究证实，随年龄增长原发性高血压患病率增高，我国60岁以上老年人原发性高血压患病率48.8%～64%[7]。血压升高是脑卒中和冠心病的独立危险因素[8]，因此，有效控制血压、促使同型半胱氨酸水平降低是减少脑血管病发病、致残、致死的关键。研究发现，我国高血压患者中伴高同型半胱氨酸的比率较高，而脑血管病发病率目前以每年8.7%的速度增加。同型半胱氨酸可通过多条途径损伤血管内皮细胞功能，导致血管壁重塑、血管收缩及舒张功能障碍，从而增加大动脉的僵硬程度，导致H型高血压的发生[9]。

依那普利主要作用机制为抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素Ⅱ水平下降，降低血管阻力，使全身血管舒张，从而达到降低血压的目的[10]。我们采用马来酸依那普利叶酸片治疗H型原发性高血压患者，结果显示，用药4周后有效率达82.0%，降压疗效确切且持续稳定，因此，我们认为其可作为长期治疗原发性高血压的有效药物之一。研究表明，叶酸是降低Hcy较为有效的药物[9]。依那普利叶酸片中添加了叶酸，其作用机制：Hcy以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，在蛋氨酸合成酶的作用下甲基化生成蛋氨酸，而叶酸在细胞内可转化为N5-甲基四氢叶酸，其作用于蛋氨酸循环，从而达到降低Hcy水平的目的。欧阳基鹏等[11]研究报道，依那普利叶酸片在平稳降压的同时，可降低Hcy水平。秦建华等[12]研究报道，糖尿病肾病伴高血压的治疗过程中，苯磺酸氨氯地平联合依那普利的降压、降血糖及肾脏保护效果较好，且未增加不良反应。

根据本试验结果疗效与剂量的关系，我们建议应用马来酸依那普利叶酸片降压治疗首选剂量5 mg，qd；对于血压控制不满意者，可增大剂量至5 mg，bid，仍可望获得满意降压效果。

综上所述，长期治疗口服马来酸依那普利叶酸片治疗H型原发性高血压的降压效果持久且稳定，无严重不良反应，患者依从性高，耐受性良好。因此，马来酸依那普利叶酸片可作为H型原发性高血压患者的首选治疗药物。

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(收稿2016-09-15)

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1673-5110(2017)03-0125-03