虫草素制剂对非小细胞肺癌的辅助治疗临床观察

王智森 赵献超 高 飞 赵正平 王凯梅

1河北省藏药质量工程技术研究中心，石家庄 050035 2石家庄同济中西医结合医院，石家庄 050041 3石家庄藏诺生物股份有限公司，石家庄 050011

近几年来癌症的发病率和病死率增长明显，尤其是占肺癌85%的非小细胞肺癌(non small-cell lung cancer，NSCLC)对人群健康和生命造成很大威胁。临床上绝大部分NSCLC患者确诊时已属晚期，无法行根治性手术治疗。对于Ⅰb、Ⅱ、Ⅲa期(部分)NSCLC患者，外科手术是目前首选治疗方法，术后再配合多学科综合治疗，部分患者可获得治愈，但仍有患者术后面临肿瘤复发与转移的危险。因此，术后化疗成为肺癌综合治疗的重要手段，已被广泛应用于临床。但如何调整术后化疗期间机体的免疫系统、减少不良反应，已成为辅助化疗研究领域的重点。本院采用中药成分虫草素制剂配合化疗治疗肺癌术后患者，取得较好疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月—2016年7月本所肿瘤科收治的NSCLC患者102例，行肺癌根治术1个月后，采用随机数字表法将其分为对照组和虫草素组。对照组62例，其中男41例，女21例；年龄37～67岁，平均年龄(48.21±5.38)岁。虫草素组60例，其中男38例，女22例；年龄43～69岁，平均年龄(47.41±4.85)岁。所有患者术前均未行全身化疗、放疗或介入化疗等治疗。2组患者的性别、年龄、组织分型和病理分期比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组临床资料比较

1.2 治疗方法

对照组单纯采用长春瑞滨联合顺铂(NP)方案化疗，长春瑞滨25～30 mg/m2，静脉滴注，第1、8天；顺铂30 mg/m2，静脉滴注，第1～3天。3周为1个周期，治疗4个周期为1个疗程。化疗前后予以利尿、止吐、升白细胞及增强免疫力等辅助治疗。虫草素组采用NP方案化疗并辅以虫草素制剂治疗，化疗方案与对照组相同，于化疗前1周及化疗期间加服虫草素制剂(石家庄藏诺生物股份有限公司，生产批号：20150212)，每次0.5 g，每日2次，连用4周。

1.3 观察指标

观察患者的免疫功能，于化疗前1天及第4个周期化疗结束后24 h，各采血5 ml，分别采用流式细胞术、间接免疫荧光法测定T细胞及其亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、自然杀伤细胞(NK)水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组化疗前后T淋巴细胞亚群、NK细胞的变化

治疗前，2组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK细胞水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组CD3、CD4下降，CD8增高，CD4/CD8下降(P<0.05，P<0.01)，而虫草素组改变不明显(P>0.05)；而2组之间CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK细胞水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 2组患者化疗前后T淋巴细胞亚群、NK细胞水平的比较

与治疗前比较*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较△P<0.05，△△P<0.01

2.2 2组的不良反应

治疗过程中，虫草素组胃肠道反应明显弱于对照组(P<0.05)，其血白细胞减少也明显少于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应的比较(例，%)

与对照组比较△P<0.05

3 讨论

对于NSCLC，手术仍是主要治疗手段，且有部分患者术后需进行辅助性化疗以提高远期疗效。但化疗的不良反应常会引起机体免疫力下降，直接影响肺癌治疗效果与预后。因此，在术后的化疗中有效保护患者的免疫功能，提高患者的身体素质变得十分重要。通过一段时间的观察和比较，笔者发现名贵中药冬虫夏草提取物虫草素具有明显抗肿瘤、提高机体免疫力的作用，与文献报道[1]观点一致。

研究[2-4]发现，人体正常T细胞表面存在CD系统抗原，其中CD3为成熟的T细胞，CD4为辅助T淋巴细胞，CD8为抑制T淋巴细胞，其中CD4能分泌lL-2和IFN-7，并与NK细胞有显著协同作用，而CD8可导致免疫应答抑制。肺癌患者化疗期间免疫功能障碍主要表现为机体免疫抑制作用增强，因此消除引起免疫抑制的因素是恢复患者免疫平衡的关键。虫草素不仅有明显上调CD4/CD8/CD19/CD56等细胞产生IL-10和IL-10 mRNA表达，强烈抑制Th1型淋巴细胞和单核细胞的功能等免疫作用，而且具有诱导肿瘤细胞调亡以及抑制肿瘤细胞RNA和DNA的作用。

本研究结果表明，治疗后对照组CD3、CD4下降，CD8增高，CD4/CD8下降，而虫草素组改变不明显，但2组比较，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。治疗后，对照组NK细胞比虫草素组明显下降，表明虫草素制剂能提高肺癌化疗时机体NK细胞及辅助性T细胞活性，抑制了抑制性T细胞的活性，减轻化疗的免疫抑制作用。因此，肺癌术后化疗期间联合应用虫草素制剂能抑制肺癌细胞的增值，增强患者免疫功能，提高肺癌的治疗效果，可以作为临床辅助治疗肺癌术后的有效方法，显著改善临床症状，减轻化疗期间的不良反应，加强患者对化疗的耐受性，可作为NSCLC术后有效、低毒的辅助治疗方案。

[1] 王征，武雪，刘建利，等.虫草素抗肿瘤活性研究进展[J].中国药学杂志，2015，50(16)：1365-1368.

[2] 丁向萍，马力.虫草素抗肿瘤机制研究进展[J].医学争鸣，2009，30(8)：764-766.

[3] 王多，鲍荣，王芳，等.虫草素抗肿瘤作用分子机制研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志，2015，29(4)：643-650.

[4] 王雅玲，王亮，金黎明.虫草素药理学研究进展[J].时珍国医国药，2008，19(11)：2667-2668.