不同条件胰酶肠溶颗粒溶解速度研究

陈虹蓉，江方正，吴莉莉，李维勤，彭南海

不同条件胰酶肠溶颗粒溶解速度研究

陈虹蓉，江方正，吴莉莉，李维勤，彭南海

[目的]寻求进一步快速溶解胰酶肠溶(得每通颗粒)的方法。[方法]观察20 mL与40 mL、25 ℃与35 ℃饮用水与5%碳酸氢钠溶液，在相同的搅拌速度下分别充分溶解研磨与否的得每通颗粒需要的时间。[结果]得每通在饮用水中几乎不溶解；25 ℃下同样的5%碳酸氢钠溶液剂量，对是否经过研磨的得每通的溶解速度差异无统计学意义(P>0.05)；35 ℃下同样的5%碳酸氢钠溶液剂量，溶解研磨后的得每通比不研磨速度增快，差异有统计学意义(P<0.05)；无论是否经过研磨的得每通在同样剂量5%碳酸氢钠溶液中，35 ℃的溶解速度快于25℃，差异有统计学意义(P<0.001)；20 mL与40 mL的5%碳酸氢钠溶液相比，无论在25 ℃还是35 ℃下溶解是否经过研磨的得每通的速度差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]使用35 ℃ 5%碳酸氢钠溶液20 mL结合搅拌能够快速溶解得每通颗粒。

得每通颗粒；溶解；5%碳酸氢钠溶液；温度；研磨；剂量

抑酸、抑酶是重症急性胰腺炎等疾病临床治疗路径中的重要措施[1]，势必造成胰酶的外分泌不足[2]，胰酶的补充联合肠内营养是重症急性胰腺炎治疗中的必要手段[2-3]。经鼻肠管或肠造口管[1]给予胰酶肠溶胶囊(商品名得每通)是补充胰酶的一种方法，管道药物注入是导致堵管的第四大因素,堵管率约为13.87%[4]。临床上得每通广泛使用且不易溶解[5]，胰酶活性在酸性条件下会相应降低，在中性或弱碱性条件下会增强[6]。目前,临床上常使用果汁、蒸馏水、碳酸氢钠来溶解得每通[7]。我院使用常温5%碳酸氢钠溶液40 mL浸泡研磨后的得每通颗粒40 min～50 min，纱布过滤后给予病人管饲，整个过程约需1 h。为寻求加快得每通溶解速度、降低堵管风险且不浪费药物的方法，护理人员进行了一系列试验，现将结果报告如下。

1 材料和方法

1.1 材料 恒温器为上海森信实验仪器有限公司生产，型号为DRP-9082；加热磁力搅拌器为fisher scientific生产，型号为lsotemp 11-102-49SH；5%碳酸氢钠溶液为回音必集团(江西)东亚制药有限公司生产；得每通每粒含胰酶150 mg,脂肪酶10 000 U ,胰蛋白酶600 U,胰淀粉酶8000 U，为德国苏威制药生产；pH试纸为上海三爱思牌系列精密试纸；温度计为衡水创纪仪器仪表有限公司生产的探针式温度计；烧杯为BOMEX的50 mL的 8只。

1.2 方法

1.2.1 试验方法 将8只50 mL烧杯分别标记为1,2,3,4,5,6,7,8号，1,2与3,4分别倒入25 ℃ 20 mL和40 mL的饮用水，5,6与7,8分别倒入25 ℃ 20 mL与40 mL的5%碳酸氢钠溶液，所有烧杯放入25 ℃恒温器内保温，使用温度计测液体温度，温度控制在25 ℃±0.5 ℃，加热完毕测各溶液pH值。每个烧杯内部垫一单层无菌纱布。将胰酶颗粒按常规剂量每份0.45 g放入烧杯内进行试验[8]。其中1,3,5,7号杯放入研磨后的得每通，2,4,6,8号放入未研磨的得每通。将每个烧杯放置在磁力搅拌器上，放入搅拌子，转速调制350 r/min。观察药物溶解过程并记录药物充分溶解需要的时间,试验结束后再次测各溶液pH值。试验进行6次,同样的试验对35 ℃的液体、恒温器温度进行6次。

1.2.2 得每通研磨方法 专人操作，使用临床常用研药碗，顺时针研磨10圈，然后逆时针研磨10圈，再顺时针研磨10圈，如此继续重复共50圈，使用刮片将药物从研药碗内拨出。

1.2.3 判断得每通充分溶解标准 拎起纱布，将药物溶液进行过滤，滤后纱布上没有明显的药物残留。

2 结果(见表1～表3)

2.1 相同剂量、相同温度碳酸氢钠溶液溶解研磨与不研磨的得每通颗粒速度的比较(见表1)

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2.2 相同剂量、不同温度碳酸氢钠溶液溶解同样状态的得每通速度比较(见表2)

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2.3 相同温度、不同剂量碳酸氢钠溶液溶解同样状态得每通速度比较(见表3)

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2.4 饮用水对得每通颗粒溶解速度的比较 无论何种剂量、何种温度的饮用水在2 h后均无法彻底溶解是否研磨的得每通颗粒，仍有大量的大颗粒药物存在，达不到充分溶解的标准，因此无法进行溶解速度的比较。

2.5 溶液pH值变化 25 ℃、35 ℃下，各个时间点的饮用水pH值均为7；5%碳酸氢钠溶液在试验初始时约为8.2，试验结束时，35 ℃相比25 ℃下的5%碳酸氢钠溶液pH更接近8.5。符合碳酸氢钠溶液受热分解，pH升高的原理。

3 讨论

3.1 基于胰蛋白酶的活性选择溶剂的种类与温度 灭菌注射用水pH为5～7[9-10]，使用pH试纸测得pH约为6，影响胰酶的活性，因此直接排除灭菌注射用水。本地区饮用水pH约为7，是浸泡药物的常用溶剂。人体胰液pH值正常范围为7.8～8.4。大多数动物来源的胰蛋白酶最适温度为37 ℃,最适pH为8。得每通中猪源胰蛋白酶的适宜温度为35 ℃、pH为8.5，当温度升到40 ℃以上时，胰蛋白酶的活性会迅速下降[11]。25 ℃时饱和碳酸氢钠溶液的pH大约是8.3[12]，临床常用的是5%碳酸氢钠溶液,它的存储、使用及稳定性均优于果汁。

3.2 5%碳酸氢钠溶液量的选择 本研究结果显示：35 ℃下，5%碳酸氢钠溶液40 mL与20 mL溶解得每通速度比较差异无统计学意义(P>0.05)，20 mL 5%碳酸氢钠溶液同样可以很快溶解得每通，因此在病人肠功能没有完全恢复前为避免肠道给予过多的液体导致肠黏膜水肿，进而导致肠内营养不耐受[13]，应选择20 mL 5%碳酸氢钠浸泡得每通。

3.3 得每通是否需要研磨 溶解不研磨的得每通颗粒需要的时间有所延长，但是研磨药物需要耗费的时间为(47.75±3.99)s，根据表1结果，如果加上研磨时间，溶解研磨得每通时间长于溶解不研磨的得每通时间；得每通颗粒质地较硬，研磨过程中会造成药物的飞溅，而且研磨后药物粉末黏附在研药碗内壁，刮片刮除后仍有一定的残留，造成药物浪费，同时也可能带来药物污染。因此，得每通颗粒可以不研磨直接溶解。

3.4 得每通在不同溶液中的分层 得每通在5%碳酸氢钠溶液里溶解时会膨胀浮在溶液的表层，使得上层的得每通不能始终浸泡在溶液中，将磁力搅拌器转速调至350 r/min可保证得每通一直浸在溶液中。放入饮用水中的得每通无论是粉末还是颗粒均大部分沉到杯底。

4 小结

给予胰腺外分泌不足的病人每日3次的得每通治疗，可以减轻胃肠胀气、腹痛、恶心、饱胀、腹泻等，改善营养物质的吸收[14]，对于护士来说，使用35 ℃ 20 mL 5%碳酸氢钠溶液结合搅拌可以在最短的时间内溶解得每通颗粒，减少了护士溶药的工作时间。外源性胰腺酶替代治疗，胰酶的稳定性差，因此需严格控制溶解条件[15]。操作过程中无污染、无药物浪费且能保证药物的活性；药物在短时间内充分溶解，降低了药物堵管的可能性，同时还可以起到冲管的作用[16]，预防性减少堵管后冲管的工作量，以及病人用药的及时给予；避免因堵管需要拔管、重新置管给病人带来的痛苦及费用，减轻病人的负担。

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(本文编辑张建华)

Study on dissolution speed of Creon particle in different conditions

Chen Hongrong,Jiang Fangzheng,Wu Lili,etal

(Nanjing General Hospital,Jiangsu 210002 China)

南京军区医药卫生科研基金课题，编号：14ZX18。

陈虹蓉，主管护师，本科，单位：210002，中国人民解放军南京军区南京总医院；江方正、吴莉莉(通讯作者)、李维勤、彭南海单位：210002，中国人民解放军南京军区南京总医院。

R472

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10.3969/j.issn.1009-6493.2017.06.017

1009-6493(2017)06-0698-03

2016-07-24；

2017-01-09)

引用信息 陈虹蓉，江方正，吴莉莉，等.不同条件胰酶肠溶颗粒溶解速度研究[J].护理研究，2017，31(6)：698-700.