舍曲林联合奥氮平治疗老年抑郁症的临床对照研究及随访

刘红霞 高彩凤 高 磊 张 增 李 彬

中国.山东省济宁市精神病防治院 272501 E-mail:xiahong7969@sina.com

舍曲林联合奥氮平治疗老年抑郁症的临床对照研究及随访

刘红霞 高彩凤 高 磊 张 增 李 彬

中国.山东省济宁市精神病防治院 272501 E-mail:xiahong7969@sina.com

目的:为探讨舍曲林联合奥氮平治疗老年抑郁症的疗效及安全性。方法:被试随机分为研究组与对照组,研究组用舍曲林联合奥氮平治疗,对照组单用舍曲林治疗,治疗前及治疗1、2、4、6周、1年后分别用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定治疗效果,用副反应量表(TESS)评定不良反应,评定1年后复发率。结果:研究组在第1周时有效率显著高于对照组(χ2=6.53,P＜0.05),两组HAMD评分比较在1、2、4周末及1年后有显著性差异(t=4.02,3.67,3.16,2.84;P＜0.05),两组TESS评分比较无明显差异,1年后随访研究组的复发率低于对照组(χ2=4.68,P＜0.05)。结论:舍曲林联合奥氮平治疗老年抑郁症起效快,安全性高,疗效好,复发率低,优于单一用药。

舍曲林;奥氮平;老年抑郁症;汉密尔顿抑郁量表

随着时代的发展,我国已进入了老龄化社会,根据世界卫生组织统计,老年抑郁症占老年人口的7%～10%[1-2],老年抑郁症因伴有躯体疾病,舍曲林因与其它药物间的相互作用小,较适合老年抑郁症[3];但是由于抗抑郁药物大部分起效慢,治疗效果不尽如意,复发率高;奥氮平虽为抗精神病药,但已有文献将其用于抗抑郁治疗,王车明等研究认为,奥氮平联合帕罗西汀治疗抑郁症疗效好,不良副作用无明显增加[4],方建忠等研究发现,非典型抗精神病药利培酮、奥氮平、喹硫平合并氟西汀治疗难治性抑郁症疗效好,不良反应少[5];国内有较少的非典型抗精神病药联合抗抑郁药治疗老年抑郁症的报道[6-7],分析认为,奥氮平联合的抗抑郁药包括氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀、文拉法辛治疗抑郁症安全、有效,但对难治性抑郁症、老年抑郁症研究较少;同时单用抗抑郁剂与抗抑郁剂合并非典型抗精神病药的随机对照及随访研究的文献也不多,于是本文设计了舍曲林联合奥氮平与单用舍曲林治疗老年抑郁症的疗效及安全性,进行了随机对照研究并随访1年。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2013年11月-2014年10月在本院住院且符合世界卫生组织精神与行为障碍分类(ICD-10)的抑郁症的诊断标准,年龄≥60岁,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)24项评分≥26分,1周内未服用过单胺氧化酶抑制剂的患者。共纳入120例,随机分为研究组和对照组各60例,由于各种原因脱落22例,实际完成98例,研究组完成50例,对照组完成48例。研究组与对照组患者的一般资料、病程及疾病的严重程度(包括躯体疾病)差异无统计学意义。

1.2 方法

研究组:口服舍曲林,起始剂量为50mg,根据病情逐步调整剂量为50～200mg,另外,在此基础上,每晚睡前口服奥氮平2.5mg～10mg。对照组:单用舍曲林,剂量为50～200mg,若患者出现失眠,可酌情应用苯二氮卓类药物口服。两组患者在治疗前及治疗6周末进行血常规、血糖、肝功、肾功、心电图的检查,1年后通过门诊或上门进行随访,精神科医师对抑郁症患者进行精神检查,计算出复发率、自杀率。治疗前及治疗后1、2、4、6周、1年后分别用HAMD评定治疗效果,用副反应量表(TESS)评定不良反应,根据HAMD减分率评定疗效,减分率≥75%为痊愈,50%～74%为显效,25%～49%为好转,＜25%为无效;有效率=(痊愈+显效+好转)例数/总例数×100%。

1.3 统计处理

应用SPSS 15.0统计软件进行统计分析,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效比较

两组有效率比较,研究组在第1周时有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),2、4、6周无明显差异,见表1。

表1 两组有效率比较[n(%)]

由表1可见,两组在第1周末,有显著差异,说明研究组的患者起效比较快;2、4、6周末差异无显著性。

2.2 HAMD评分比较

两组患者治疗前后汉密顿抑郁量表总分均有显著下降(P＜0.01),研究组与对照组比较,在1、2、4周末及1年后差异有统计学意义,6周末差异无统计学意义,见表2。

表2 两组患者治疗前后HAMD评分比较(±s)

表2 两组患者治疗前后HAMD评分比较(±s)

注:两组在同一时间比较*P＜0.01,#P＜0.05,同一组在治疗后与治疗前比较△P＜0.01

组 别治疗前1周末2周末4周末6周末1年后研究组26.23±3.01 20.15±5.02*△13.12±3.53*△10.31±4.41*△7.53±4.08△11.25±3.58#△对照组25.34±2.94 24.23±4.93 15.86±3.78△12.94±3.71△7.91±5.26△13.28±3.42△t1.48-4.02-3.67-3.16-0.40-2.84P＞0.05＜0.01＜0.01＜0.01＞0.05＜0.05

表3 两组治疗前后TESS评分比较(±s)

表3 两组治疗前后TESS评分比较(±s)

时 间研究组对照组t P治疗2周4.79±2.17 4.54±2.31 0.55＞0.05治疗4周4.38±1.99 4.23±1.83 0.38＞0.05治疗6周4.15±2.78 4.00±1.88 0.31＞0.05 1年后4.23±2.36 4.19±2.18 0.09＞0.05

由表2可见,研究组HAMD评分在1、2、4、6周末及1年后显著低于治疗前,对照组HAMD评分在2、4、6周末及1年后显著低于治疗前;两组HAMD评分比较在1、2、4周末及1年后有显著性差异。说明研究组见效快,疗效好。

2.3 两组不良反应比较

TESS评分差异无显著性(P＞0.05),血常规,肝功,肾功和心电图均未发现有临床意义的改变,见表3。

两组TESS评分无明显差异。治疗初期,两组患者均有轻微的不良反应,随着治疗时间的延长逐步缓解或消失,对照组出现不良反应32例,发生率66.67%,主要不良反应为头疼,头晕,恶心,转氨酶升高,便秘。研究组不良反应发生率70.00%,主要不良反应为困倦思睡,体重增加,头晕,恶心,转氨酶升高,便秘。

2.4 两组1年后随访比较

由表4可见,1年后随访研究组的复发率、自杀率低于对照组,且复发率显著低于对照组(P＜0.05),自杀率无显著的差异。

表4 两组1年后复发率、自杀率随访比较(%)

3 讨 论

老年抑郁症与中青年抑郁症临床表现存在一定的差异,老年抑郁症有一定的特点,食欲减退,失眠,躯体不适和认知损害,疑病观念以及易激惹[8-9]。睡眠障碍在抑郁症患者中很常见,是抑郁症的重要组成部分,90%的重度抑郁症患者存在失眠,61.8%的抑郁症患者首发临床症状是睡眠障碍[10-11]。抑郁症主要表现为食欲下降和体重减轻,食欲减退的发生率为70%,轻者食欲减少,重者完全丧失进食的欲望,导致营养不良[12]。

舍曲林为SSRI类可能选择性阻断5-羟色胺(5-HT)的摄取,由于能提高突触间隙5-羟色胺的浓度而发挥抗抑郁作用[3-13],其作用的高选择性及对其他受体的拮抗作用,由于无抗胆碱能作用,具有不良反应低,起效快及安全性高等优点,临床上往往在老年抑郁症中广泛使用,但有时单用舍曲林起效慢,复发率高。

奥氮平作为新型非典型抗精神病药通过阻滞中枢5-HT受体达到抗抑郁作用,具有特殊的药理作用,通过阻断去甲肾上腺素与5-HT神经元上的受体,从而增加抑制性释放,改善各种抑郁症状,奥氮平对5-H T受体有特殊的亲和力,可使突出前激动剂功能和部分突出后激动剂功能完全释放,增加突出后激动作用,一定程度上提高5-H T受体的神经递质活动,有效的起到抗抑郁的作用[14-15]。同时奥氮平也作为抑郁症的增效剂使用。

两组在1周末无论疗效及HAMD评分均有显著差异,可能因为奥氮平具有改善睡眠,增加食欲,弥补了舍曲林在治疗初期的不足,舍曲林联合小剂量的奥氮平治疗老年抑郁症不仅解决了舍曲林起效慢的缺陷,同时还改善睡眠,增加食欲,消除焦虑,对缓和抑郁症状有良好的效果,能更好、更快地改善抑郁症状。

1年后随访研究组的复发率显著低于对照组,1年后HAMD评分有显著性差异;舍曲林联合奥氮平优于单用舍曲林治疗老年抑郁症,具有起效快,安全性高及疗效好的优点,1年内复发率低,值得在临床上广泛应用。

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http://www.cjhp.com.cn/

Seculin Combined with Olanzapine in the Treatment of Senile Depression Clinical Control Study and Follow-up

LIU Hongxia,GAO caifeng,et al
Jining Psychiatry Hospital,Jining272501,China

Objective:To evaluate the efficacy and safety of sertraline combined with olanzapine in the treatment of senile depression.Methods:Participants were randomly divided into study group and control group.Study group was treated with sertraline combined with olanzapine in the treatment,control group with sertraline in the treatment. HAMD were used before treatment and after 1,2,4 and 6 weeks,after 1 year.The Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS)were used to assess adverse reactions and 1 year recurrence rate.Results:Research group in the first week of efficiency was significantly higher than that of the control group(χ2=6.53,P＜0.05),and HAMD scores of the two groups were changed significantly after 1,2,4 weeks and 1 year(t=4.02,3.67,3.16,2.84;P＜0.05),andTESS scores of the two groups had no significant difference after 1 year(P＞0.05);After 1 year follow-up,the recurrence rate in study group was lower than that of the control group(χ2=4.68,P＜0.05).Conclusion:Sertraline combined with olanzapine in the treatment of senile depression has rapid onset,high safety,good efficacy,low recurrence rate,and is better than a single drug.

Olanzapine;Sertraline;Elderly depression;HAMD

R749.053,R749.4

A

1005-1252(2017)02-0175-04

10.13342/j.cnki.cjhp.2017.02.005

2016-10-02)