奥氮平合并丁螺环酮治疗精神分裂症阴性症状对照研究

李洪祥 李雪艳 刁艳云

中国.山东省淄博市精神卫生中心 255100 E-mail:lhx378@sina.com

奥氮平合并丁螺环酮治疗精神分裂症阴性症状对照研究

李洪祥 李雪艳 刁艳云

中国.山东省淄博市精神卫生中心 255100 E-mail:lhx378@sina.com

目的:探讨奥氮平合并丁螺环酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效及安全性。方法:68例精神分裂症随机分为两组,研究组奥氮平合并丁螺环酮治疗,对照组用奥氮平合并安慰剂治疗共8周。治疗前及治疗后4、8周末分别用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效,用副反应量表(TESS)评定不良反应。结果:治疗后8周末阴性症状分与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。8周末研究组阴性症状减分有效率41.2%,对照组有效率14.7%,研究组有效率显著高于对照组(χ2=5.9,P＜0.05)。不良反应均较轻,两组间比较差异无统计学意义。结论:奥氮平合并丁螺环酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效优于单独应用奥氮平治疗,副作用无增加。

奥氮平;丁螺环酮;精神分裂症;阴性症状

阴性症状的主要产生机理目前被认为是前额叶的多巴胺(DA)不足。提高前额叶的DA水平可以使阴性症状改善。《Neuroscience》一篇动物实验研究发现,丁螺环酮不仅仅是5-羟色胺1 A受体部分激动剂,还具有突触前D2/D3受体拮抗作用,独立剂量(2.5mg/kg)的丁螺环酮可使小鼠前额叶5-羟色胺(5-HT)水平下降50%,而DA和去甲肾上腺素(NE)水平有100%和140%的提升。丁螺环酮代谢产物1-嘧啶基哌嗪为肾上腺素α2受体拮抗剂,能使小鼠前额叶皮质的DA、NE水平上升达3倍以上[1]。喻东山等认为丁螺环酮可以改善精神分裂症的阴性症状[2],穆慧等报道利培酮合并丁螺环酮对精神分裂症阴性症状有效[3]。

1 对象与方法

1.1 对象

均为2013年3月-2014年3月淄博市精神卫生中心的门诊及住院患者。符合下列标准:①符合ICD-10精神分裂症的诊断标准,病情和奥氮平用量相对稳定1个月以上,PANSS＞65分,阴性因子分＞20分;②年龄20～60岁;③无严重躯体疾病及药物滥用;④未服用过丁螺环酮;⑤无严重自杀倾向者;⑥知情同意(知情同意书经淄博市精神卫生中心伦理委员会批准)。共入组68例,按随机数字法分为研究组、对照组各34例。研究组男20例,女14例;入组时年龄20～58岁,平均(34.6±6.9)岁;病程2～22年,平均(8.7±4.3)年;应用奥氮平用药量5～20mg/d,平均(12.6±2.9)mg/d;PANSS总分(86.3±13.1)分;阴性量表平均分为(28.2±4.9)分。对照组男17例,女17例;年龄21～60岁,平均(33.3±7.6)岁;病程2～23年,平均(8.9±4.1)年;应用奥氮平用药量5～20mg/d,平均(12.4±2.8) mg/d;PANSS总分(86.7±12.7)分;阴性量表平均分为(27.9±4.7)分。两组间性别、年龄、病程、PANSS总分及阴性量表分及用药剂量比较差异无统计学意义,具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 将丁螺环酮10mg和淀粉装入同样的空心胶囊,分别标注1和2号,分配给研究组和对照组,每日3次,每次1粒。实验结束后由药房解盲。奥氮平的治疗剂量不变,不合并其他抗精神病药,不合并应用苯海索。心慌者可加服用普萘洛尔,恶心者可以加服维生素B6。顽固失眠者可给予阿普唑仑0.4～1.2mg或氯硝西泮1～4mg。两组应用苯二氮卓类药物及普萘洛尔的例数及用量经检验差异无统计学意义。

1.2.2 评定量表及方法 阳性与阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)于治疗前及治疗后4、8周末分别进行评定。由两名主治医师进行。评定前进行一致性训练,kappa=0.87。同时进行血、尿常规、心电图、肝肾功能检查。疗效以8周末PANSS的阴性因子分减分率进行评定,减分率≥25%为有效,＜25%为无效。

1.3 统计处理

所有数据采用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析。计量资料用t检验,计数资料用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组PANSS总分与各分量表分比较

表1显示,研究组治疗前与治疗8周后不论阳性症状、阴性症状、一般精神病理分还是总分,差异均有显著性;对照组治疗前后阴性、阳性量表分比较无显著性差异,但是一般精神病理分和总分差异有显著性,说明奥氮平持续治疗两个月仍有部分效果;两组比较治疗后阴性症状分及总分差异有显著性。表2显示,研究组治疗8周后阴性症状中各因子分与治疗前比较差异均有显著性;对照组仅有被动/淡漠/社交退缩与治疗前比较差异有显著性;两组比较治疗后情感迟钝、情感退缩、情感交流障碍、被动/淡漠/社交退缩、交谈缺乏自主性和流畅性改善差异有显著性,但抽象思维困难和刻板思维改善差异无显著性。

2.2 阴性症状减分有效率

研究组减分有效14例(41.2%),对照组减分有效5例(14.7%),两组比较有显著性差异(χ2=5.9,P＜0.05)。

2.3 两组副作用差异

研究组出现困倦5例,恶心3例,转氨酶升高4例,出汗2例,短时稀便1例,体重增加、血糖升高各1例。对照组出现困倦8例,胃部不适2例,转氨酶升高2例,体重增加1例,血压升高1例。两组比较经χ2检验,副作用无显著差异(P＞0.05)。

表1 两组治疗前后PANSS总分和各分量表分比较(±s)

表1 两组治疗前后PANSS总分和各分量表分比较(±s)

注:*与对照组比较P＜0.05,下同

项 目治疗前8周末t P研究组阳性量表分22.5±5.3 19.2±4.5 2.8＜0.01阴性量表分28.2±4.9 23.4±4.8*4.1＜0.01一般精神病理分35.6±7.2 30.6±7.0 2.9＜0.01总 分86.3±13.1 72.2±12.6*4.5＜0.01对照组阳性量表分22.7±5.1 20.6±4.3 1.8＞0.05阴性量表分27.9±4.7 26.1±4.9 1.5＞0.05一般精神病理分36.1±7.8 32.4±7.5 2.0＜0.05总 分86.7±12.7 79.1±12.4 2.5＜0.05

表2 两组治疗前后PANSS各阴性因子评分比较(±s)

表2 两组治疗前后PANSS各阴性因子评分比较(±s)

项 目治疗前12周末t P研究组情感迟钝4.3±0.8 3.7±0.9*2.9＜0.01情感退缩4.5±1.1 3.6±1.0*3.5＜0.01情感交流障碍4.4±0.8 3.7±0.8*3.6＜0.01被动/淡漠/社交退缩4.5±1.0 3.5±0.9*4.3＜0.01抽象思维困难3.2±0.7 2.8±0.6 2.5＜0.05交谈缺乏自发性和流畅性4.0±0.7 3.3±0.7*4.1＜0.01刻板思维3.3±0.6 2.9±0.6 2.1＜0.05对照组情感迟钝4.4±0.7 4.1±0.6 1.9＞0.05情感退缩4.2±0.9 4.1±0.7 0.5＞0.05情感交流障碍4.4±1.0 4.1±0.7 1.4＞0.05被动/淡漠/社交退缩4.3±0.9 3.9±0.7 2.0＜0.05抽象思维困难3.4±0.8 3.1±0.8 1.5＞0.05交谈缺乏自发性和流畅性3.9±0.8 3.7±0.7 1.1＞0.05刻板思维3.3±0.5 3.1±0.5 1.6＞0.05

3 讨 论

精神分裂症阴性症状的治疗是精神科难题之一,孙晓丹[4]等报道,奥氮平合并艾司西酞普兰对于阴性症状有效,朱虹[5]等报道,奥氮平对于精神分裂症患者认知功能和生活质量改善有作用。奥氮平合并丁螺环酮对于阴性症状的疗效报道较少。本研究显示,奥氮平合并丁螺环酮对于精神分裂症阴性症状有效。有效的因子主要为情感症状、被动淡漠退缩和交谈自发性流畅性,而对思维的影响不显著。可能是各阴性因子的发病机理不完全一致所致。精神分裂症阴性症状包括原发性和继发性,继发性包括继发于阳性症状、焦虑抑郁症状、镇静作用、椎体外系反应和长期的社会隔离。治疗继发性阴性症状理想的药物是高效治疗阳性症状而无明显镇静作用和锥体外系反应的同时还能抗焦虑抑郁。奥氮平合并丁螺环酮除有轻度镇静作用外达到了高效治疗阳性症状、无椎体外系反应和抗焦虑抑郁的目标。奥氮平合并丁螺环酮治疗阴性症状的可能机理是:①增加前额叶多巴胺改善原发性阴性症状;②奥氮平是新一代抗精神病药物,对于精神分裂症阳性症状有较好的疗效,合用丁螺环酮后治疗阳性症状的效果增加,进一步减轻阳性症状继发的阴性症状;③焦虑与抑郁、紧张、罪恶观念、关心身体健康、不寻常的思维内容等阳性症状呈显著正相关[6],丁螺环酮治疗患者的焦虑症状后改善了焦虑继发阴性症状;④丁螺环酮激动5-HT1a受体改善性欲,减轻阴性症状[7];⑤病情改善后奥氮平用量趋于减少,镇静作用和体重趋于下降,活动欲望增加;⑥丁螺环酮有弱的去甲肾上腺素作用;⑦多巴胺和5-羟色胺是中枢神经系统两种重要的神经递质,许多研究显示,精神分裂症病人多巴胺和5-羟色胺系统功能异常,即阳性、阴性精神分裂症中枢DA与5-HT相互作用失平衡[8],丁螺环酮在5-H T不足时可作为激动剂,亢进时可作为拮抗剂发挥作用[9],实际上起到了5-HT平衡调节的作用。研究显示,奥氮平合并丁螺环酮对于精神分裂症阴性症状的疗效优于单用奥氮平,且副作用无明显增加。本研究病例数尚少,有待于大样本的检验。

[1]Gobert A,Rivet J M,Cistarelli L,et al.Buspirone modulates basal and fluoxetine-stimulated dialysate levels of dopamine,noradrenaline and serotonin in the frontal cortex of freely moving rats: Activation of serotonin 1A receptors and blockade ofα2-adrenergic receptors underlie its actions[J].Neuroscience,1999,93(4): 1251-1262

[2]喻东山,葛茂宏.精神科合理用药手册[M].南京:江苏科学技术出版社,2006:359-360

[3]穆慧,韩翠萍.利培酮联合丁螺环酮对精神分裂症阴性症状的疗效[J].四川精神卫生,2014,27(2):164-165

[4]孙晓丹,周生宝,田月礼,等.奥氮平合并艾司西酞普兰治疗精神分裂症阴性症状[J].中国健康心理学杂志,2014,22(8):1135-1137

[5]朱虹,贾竑晓,何瑞荣,等.奥氮平对精神分裂症患者认知功能和生活质量改善作用及疗效[J].中国健康心理学杂志,2014,22 (10):1451-1453

[6]罗明强,陈伟雄,肖攀攀,等.精神分裂症焦虑抑郁与阴阳性症状相关分[J].健康心理学杂志,1998,6(3):282-283

[7]李业光.丁螺环酮治疗氯丙嗪引起的男性性功能障碍的疗效观察[J].中国医师杂志,2011,13(10):1429-1431

[8]金卫东,赵汉清,施建安,等.不同类型精神分裂症中枢多巴胺与5-羟色胺相互作用的比较研究[J].中国行为医学科学,2000,9 (2):133-135

[9]王来海,吕路线.临床精神药物学[M].北京:人民卫生出版社, 2009:360-360

http://www.cjhp.com.cn/

Olanzapine Combined with Buspirone in the Treatment of Negative Symptoms of Schizophrenia

LI Hongxiang,LI Xueyan,DIAO Yanyun,et al
Zibo Mental Health Center,Zibo255100,China

Objective:To explore the efficacy and safety of a combination of olanzapine and buspirone in the treatment of negative symptoms in schizophrenia.Methods:A total of 68 patients were randomly divided into study group treated with olanzapine combined with buspirone and control group treated with olanzapine combined with placebo. The efficacy and side effect were assessed with Positive and Negative Symptom Scale(PANSS)and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS)before the 4 th,8th weekend after the treatment.Results:After 8 weeks treatment,the total and negative scores of PANSS in the study group were significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group(41.2%vs.14.7%;χ2=5.9,P＜0.01).The side effects were no significant difference between the two groups.Conclusion:A combination of olanzapine and buspirone can improve negative symptoms in schizophrenia with less side effects.

Olanzapine;Buspirone;Schizophrenia;Negative symptoms

R749.3,R749.053

A

1005-1252(2017)02-0169-03

10.13342/j.cnki.cjhp.2017.02.003

2016-11-16)