苗医弩药液外治法对膝骨性关节炎滑液IL-6和NO含量的影响及疗效观察※

张学仪 杨晓龙 闫文文

(吉林省吉林中西医结合医院，吉林 吉林 132012)

苗医弩药液外治法对膝骨性关节炎滑液IL-6和NO含量的影响及疗效观察※

张学仪 杨晓龙 闫文文

(吉林省吉林中西医结合医院，吉林 吉林 132012)

膝骨性关节炎；苗医弩药液；外治；白介素-6；一氧化氮

膝骨性关节炎(KOA)又称膝关节骨性关节病、退行性骨关节病和增生性关节炎等,是中老年人群中最常见的退行性关节疾病。笔者自2014年11月—2015年11月采用苗医弩药液外治法治疗本病60例,取得较好的疗效,并与扶他林乳膏治疗的60例进行对照观察,现报道如下。

一般资料

将所选120例患者，其中男性患者67例，女性患者53例；年龄最小41岁，最大85岁；病程最短7 d，最长30年；部位：左膝37例，右膝45例，双膝38例。按随机抽签法分为治疗组和对照组各60例。治疗组的平均年龄为(62.5±11.73)岁，平均病程时间为(5.16±7.06)年，平均体质量指数(24.99±3.23)。对照组平均年龄(65.0±12.55)岁，平均病程是时间为(9.13±9.63)年，平均体质量指数(24.07±2.12)；两组在性别、年龄、病程、体质量指数和部位上，各方面均无差异，均具有可比性(P>0.05)。

纳入标准、排除标准及病例剔除标准均参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[1]。

治疗方法

两组治疗前进行膝关节局部常规消毒，治疗组根据苗医弩药液使用原理，进行弩药液局部涂搽，用药量约30 mL，每次用棉签蘸药液涂搽膝关节周围，然后用手掌对患处进行顺时针揉搽。对照组给予膝关节局部扶他林乳膏涂搽，按说明进行操作。

观察指标：治疗组及对照组治疗前后分别抽取膝关节液，并行白介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)浓度检测，每次抽取关节液0.5 mL(正常范围在0.5～1.5 mL)[2]。

治疗结果

1.疗效判定及评分标准：根据《骨科临床疗效评价标准》[3]，参考JOA膝性骨关节炎治疗效果判定标准进行。评分按百分制计算，治疗效果分成优(治愈)、良(显效)、可(有效)、差(无效)四个等级。各级占总分的百分比：占总分的90%以上为优，占总分70%～89%为良，占总分50%～69%为可，占总分50%以下为差。

2.结果

(1)两组患者总体疗效的对比结果见表1。

表1 治疗组与对照组患者总体疗效比较结果(例)

(2)两组患者治疗前后膝关节功能评分见表2。结合统计表提示：疼痛能步行、疼痛能上下楼、屈曲角度、肿胀等方面，治疗组治疗有显著性差异。两组治疗后比较,说明治疗组对以上症状明显优于对照组。

表2 治疗组与对照组患者治疗前后膝关节功能评分结果±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

(3)两组患者治疗前后特异性指标浓度值变化结果见表3。①两组NO浓度值比较：治疗组治疗前后比较，检验统计量t=2.610,双侧P=0.007<0.05；对照组治疗前后比较，检验统计量t=2.799 ,双侧P=0.007<0.05。两组治疗后比较，统计量t=-0.190，双侧P=0.850>0.05。②两组IL-6浓度值比较：治疗组治疗前后比较，检验统计量为Z=-1.708，双侧近似率P=0.088>0.05 ；对照组治疗前后比较，检验统计量为Z=-1.427，双侧近似率P=0.154>0.05；两组治疗后比较，检验统计量为Z=-0.126，双侧近似P>0.05。

表3 治疗组与对照组患者治疗前后特异性指标浓度值变化结果±s)

注：与治疗前比较，▲P<0.05

(4)剔除病例分析。参与者共129例患者，在治疗过程中因不同原因符合撤除标准的9例，其余120例均纳入结果统计分析。在剔除的9例患者中，有3例脱失；4例因用药后出现局部皮肤丘疹而停止治疗，并给予对症治疗，2 d后皮肤恢复正常；2例在治疗过程中因服用其他治疗KOA的药物而被剔除。

讨论

骨关节炎又称老年性关节炎、骨关节病、增生性关节炎、退行性关节病等，临床上以膝关节发病最常见，是一种进展性、慢性关节疾病。而KOA的病因与发病机制是一个非常复杂的过程，目前尚未完全阐明。有关的学说有自由基学说、软骨下骨内高压以及软骨酶降解学说、细胞因子学说等。其中细胞因子在KOA中的作用日益受到重视。研究表明，炎性细胞因子在以软骨细胞破坏和关节软骨基质衰退中发挥了重要作用，可以在滑液和关节软骨、滑膜组织中检测到这些炎性细胞因子，它们通过与细胞膜上的相应受体结合，激活软骨细胞，释放炎症介质，造成关节软骨正常基质成分的丢失，抑制软骨细胞增殖，诱导其凋亡，从而导致关节炎症的发生[4]。对骨关节炎的深入研究发现，IL-6可刺激软骨和滑膜细胞产生前列腺素和胶原酶[5]，增强关节炎性反应和增加由IL-6引导的金属蛋白酶分泌，与可溶性受体结合可以激活不成熟的破骨细胞，直接参与骨吸收[6]，并可诱发抗自身软骨的自身免疫反应，最终导致关节软骨进行性破坏。另研究发现，KOA患者的关节液中一氧化氮(NO)含量显著升高，这些由滑膜和软骨自发性释放高浓度的NO诱发的一系列代谢改变,有可能是导致软骨病理性退变的主要原因。研究发现在细胞因子刺激下产生大量NO，对破骨细胞、成骨细胞、软骨细胞、滑膜组织及各种细胞间基质合成等产生危害作用，抑制蛋白聚糖和胶原蛋白的合成，从而导致细胞凋亡，最终对关节产生损害而影响关节功能。在KOA的病程中，滑膜中高含量的NO引起滑膜组织损伤和血管扩张，但同时少量的NO可改善滑膜的血液循环，增加滑膜组织的抗病能力，加快损伤滑膜修复。在骨代谢过程中高浓度的NO抑制骨吸收，低浓度的NO可以刺激骨吸收，NO对骨吸收有双相作用。因此，可以推测IL-6、NO与KOA的发生和发展密切相关，在软骨退变和关节炎症中可能发挥了重要的作用。缓解疼痛或从根本上解除疼痛则成为临床上解决的首要矛盾，而苗医药对骨性关节炎的治疗有着自身的特点和优势。

膝骨性关节炎在中医理论中当属“痹证”范畴，而苗医药学在“四大筋脉”学说、“三本论”“三肚论”[7]的基础理论上，外感风、寒、湿、热毒素侵入筋脉会导致筋脉受损而表现为各种“风气症”[8]。本方剂中，黑骨藤领头以舒筋活血、祛风除湿；透骨香、大血藤等加强领头药之祛风除湿之功，兼以活血止痛之效；以米酒引诸药入血脉，兼以行气止痛、散瘀止痛，诸药合成，主治风湿类疾病[9]。

本研究表明，关于NO浓度值的变化，治疗组和对照组治疗后均较治疗前有改善，两组治疗后无明显差别。关于IL-6浓度值的变化，治疗组和对照组治疗后均较治疗前无显著变化，考虑两组方法均对IL-6的影响不大或影响程度相当，两组治疗后比较无统计学意义，考虑两组治疗方法对改善IL-6无影响。说明弩药液外治法和扶他林乳膏外治法相似，只对NO有影响，而与IL-6关系不大。

苗医弩药液治疗膝关节骨性关节炎具有安全、经济、疗效肯定等优点，但在本研究当中仍存在一些问题:①临床观察时间较短，结果所反映是其近期疗效，对于其远期疗效和复发率没有进一步探讨，无法反映对其患者远期疗效的评价。②因客观原因，无法行大样本病例收集，统计样本较少，数据统计误差较大，应进一步扩大样本量，以减少统计学误差。③本研究试图将患者症状进行量化，以便能较客观准确反应病情及进行统计学分析，但患者存在个体差异性，依靠患者主观感受来计分，可能引起计分结果的相对不同，从而影响最终疗效判定及统计结果。

[1]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2012.

[2]娄思权.骨关节炎的病理与发病因素[J].中华骨科杂志,1996，16(1)：56.

[3]蒋协远，王大伟.骨科临床疗效评价标准[M].北京：人民卫生出版社，2005.

[4]Martin Lotz,MD.Cytokines in cartilage injury and repair[J]. Clinical Orthopaedics And Related Research，2001，391 (10):108-115.

[5]Pelletier J P，DiBattista JA，Routhley P，et al.Cytokines and Inflammation in cartilage degradation[J].Rheum Dis Clin North Am，2013，39(19):545-568.

[6]Kotake S，Sato K，Kim KJ.Interleukin-6 and soluble interleukin-6 Receptors in the synovial fluids from rheumatoid arthritis Patients are Responsible for osteoclast-like cell formation[J].J Bone Miner Res，2006，11(l):88-95.

[7]杜江.苗医“四大筋脉”学说的探讨[J].中华中医药杂志,2006,21(10):633-634 .

[8]陈百成,张静.骨关节炎[M].北京：人民卫生出版社，2004：3-13.

[9]邱德文，杜江.中华本草苗药卷[M].贵阳：贵州科技出版社，2005：12.

“十二五”国家科技支撑计划课题(2012BAI27B04-12)，“十二五”国家临床重点专科建设项目

2016-03-25)