超常剂量美托洛尔治疗主动脉夹层并高血压患者的疗效和安全性分析*

陈碧珊 张 滨刘晓琦 吴红卫

(1.广东药科大学附属第一医院，广东 广州 510080； 2.广东省人民医院药学部，广东 广州 510080)

超常剂量美托洛尔治疗主动脉夹层并高血压患者的疗效和安全性分析*

陈碧珊1张 滨1刘晓琦2吴红卫1

(1.广东药科大学附属第一医院，广东 广州 510080； 2.广东省人民医院药学部，广东 广州 510080)

目的 探讨超常剂量美托洛尔在治疗主动脉夹层并高血压患者中的疗效及安全性。方法 选择我院自2015年6月—2015年12月收治的20例主动脉夹层并高血压患者为研究对象，从小剂量逐渐增加美托洛尔的使用剂量，直到控制心率60～70次/min，收缩压100～120 mmHg。分析患者治疗前后血压、心率变化及并发症的发生情况。结果 患者治疗期间，美托洛尔日均剂量为(225.5±52.5)mg，单日最高剂量为(304.6±115.8)mg。所有患者临床症状均有明显好转，且无严重并发症发生。结论 超常剂量美托洛尔治疗主动脉夹层并高血压临床疗效确切，临床安全性较高，具有临床推广价值。

超常剂量；美托洛尔；主动脉夹层；高血压；疗效分析

主动脉夹层又称主动脉夹层动脉瘤，是指血液经主动脉内膜破口进入主动脉中层所形成的血肿，病情极其凶险，严重威胁着患者的生命健康。目前，约有50%的主动脉夹层患者伴有高血压症，高血压不仅可以引起主动脉夹层的发病，还可导致主动脉夹层进一步扩展。因此，血压的有效控制是抢救急性主动脉夹层患者生命的关键[1]。由于主动脉内膜中含有大量的自主神经，当主动脉撕裂后引起的交感神经兴奋使得血压更加难以控制[2]。所以，一经确诊主动脉夹层应立即控制血压、降低心率，降低心肌收缩力和收缩速度，阻止主动脉夹层继续分离。将急性主动脉夹层患者的收缩压控制在100～120 mmHg，心率维持在60～70次/分[3]，可以有效地抑制主动脉夹层的继续扩展。本研究回顾性分析超剂量应用美托洛尔对主动脉夹层患者血压和心率控制的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院心血管内科自2015年6月—2015年12月收治的高血压患者20例，均经MRI或CT血管造影术确诊为急性主动脉夹层，其中男14例，女6例；年龄44～58岁，平均(49. 2±5. 4)岁；Debakey分型：II型1例，III型19例，18例患者均行血管腔内介入手术；4例合并冠心病，3例合并糖尿病，无1例合并肝肾功能障碍者。

1.2 治疗方法 所有患者急诊救治均给予静脉滴注常规剂量的美托洛尔或硝普钠治疗，同时加服降压药物，但血压控制效果却并不理想。入院后即给予口服美托洛尔，同时辅以血管紧张素转化酶抑制剂、钙离子通道拮抗剂、利尿剂等，如出现剧烈痛疼的给予吗啡对症止痛。美托洛尔的使用方法：从12.5 mg，2次/日开始服用，根据患者的心率和血压进行倍增剂量，直至心率控制在60～70次/分。若心率<70次/min，且血压>70/120 mmHg，则加用其他类型降压药，直到心率控制在60～70次/min，血压<70/120 mmHg为止。详细观察并记录所有患者入院及出院时的血压、心率、肝肾功能等临床指标，并分析美托洛尔的超剂量使用情况。

2 结 果

2.1 美托洛尔治疗前后心率、血压变化情况 本组患者经过治疗后血压、心率控制平稳，心率控制在60～70次/min，血压小于70/120mmHg，详见表1。

表1 患者治疗前后心率、血压变化情况

2.2 治疗中美托洛尔使用剂量情况 20例患者美托洛尔平均日用量(225.5±52.5)mg，最高单日剂量(304.6±115.8)mg；12例Ⅰ型主动脉夹层患者平均日用量(230.6±56.7)mg，8例Ⅲ型主动脉夹层患者平均日用量(214.2±46.3)mg。所有患者美托洛尔使用剂量均超过100mg的常规剂量，推荐美托洛尔使用剂量为<200mg。

2.3 治疗中不良反应发生情况 本研究中，5例主动脉夹层并高血压患者在治疗过程中出现不良反应，其中房室传导阻滞3例、全身无力2例，未发现明显肝肾功能损伤患者。

3 讨 论

临床中普遍认为，有效地控制血压和心率是救治急性主动脉夹层患者的关键[4]。将患者的收缩压控制在100～120mmHg，心率维持在60～70次/min，可有效控制主动脉夹层的进一步扩展，同时还能保障心、脑等重要器官的血液供应。由于高血压既是主动脉夹层发病的基础，又是主动脉夹层进展恶化的诱因，因此控制血压成为治疗主动脉夹层并高血压患者的大前提。美托洛尔、硝普钠等降压药物虽然可以在短期内控制患者的血压，但却因夹层等原因不能准确反映患者血压的真实变化。同时，硝普钠能反射性使心率增快，在联合大剂量应用美托洛尔时心率和血压能较好控制时应尽快停用硝普钠。因此，超剂量使用美托洛尔长期控制心室率和血压后，需缓慢减量，以常规的剂量进行长期治疗，成为维持理想血压的一个有效手段。有关报道称[5]，将主动脉夹层患者的心率控制在60～70次/min范围内对主动脉夹层的治疗具有重要的临床意义。本研究中，当美托洛尔剂量达到200mg/日时，患者的心率仍较难控制在60～70次/min；继续增加美托洛尔剂量可使患者心率降低至70次/min以下，但2～3天后心率往往又逐渐上升至70次/min以上。此时，应考虑继续增加25～50mg的美托洛尔，直到美托洛尔加量后心率不再反弹为止。本组病例中，美托洛尔的平均日用量(225.5±52.5)mg，最高单日剂量(304.6±115.8)mg，远远大于100mg/日的常规剂量。而1例Ⅰ型主动脉夹层患者的平均日用量为325.6mg，最高单日量为600mg，才将患者的心率、血压控制在目标范围之内。本研究从小剂量开始逐渐增加美托洛尔的使用剂量，最终有效地将患者的心率控制在60～70次/min，血压控制在70/120mmHg左右。虽然美托洛尔的使用剂量大大超出了常规剂量的范围，但却取得了良好的临床效果。

有关临床研究表明[6]，β受体阻滞剂可有效降低心肌收缩力，降低主动脉夹层进一步发展的可能，但β受体阻滞剂却易导致心率的过度降低，甚至出现严重的房室传导阻滞，从而较大地限制了其在临床中的应用。实际上，心率升高是反映交感神经兴奋程度的直接指标，但心率的快慢和交感神经的兴奋程度很难在短时间内达到平衡，而β受体阻滞剂可通过降低交感神经的兴奋程度，增强副交感神经的兴奋程度，使得自主神经系统达到平衡[7]。本研究中，2例患者出现房室传导阻滞症状，但适当减少或减慢美托洛尔的加量速度后均可自行恢复。这也说明，美托洛尔的不良反应多与其阻断β受体、患者过敏体质、用药时间有关，而与美托洛尔剂量的大小和主动脉夹层类型无关。

综上所述，超常剂量的美托洛尔用于控制主动脉夹层并高血压患者的心率、血压是安全有效的，可在临床中作进一步的推广应用。

[1] 陈昭然,黄毕,樊晓寒,等.合并高血压的急性主动脉夹层患者的临床特征及预后[J].中华心血管病杂志,2016,44(3):220-225.

[2] 王海艳,朱正炎.58例急性主动脉夹层临床特征及误诊分析[J].海南医学,2016,27(5) : 800- 802.

[3] 陈灏珠，钟南山，陆再英，等.内科学[M].第8版.北京：人民卫生出版，2013:336-339.

[4] 薛厚君.艾司洛尔联合尼卡地平治疗急性主动脉夹层的效果分析[J].现代诊断与治疗,2015,26(16) : 3661-3662.

[5] 戴振华,王连生,余艳红,等.超常剂量美托洛尔治疗主动脉夹层的近期临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2008,6(5):523-524.

[6] 孙艺红,余金明,胡大一.中国稳定性冠心病患者心率控制与β受体阻滞剂使用状况分析[J].中华心血管病杂志,2016,44(1):19-26.

[7] 梅志亮,章志玲,周淑兰.比索洛尔及美托洛尔在主动脉夹层应用中的对比分析[J]. 实用临床医学,2014,9(1): 15-16.

Efficacy and safety analysis of high dose metoprolol inpatients with aortic dissection complicated with hypertension

CHEN Bi-shan1ZHANG Bin1LIU Xiao-qi2WU Hong-wei1

(1.The First Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Guangzhou 510080，China);2.Department of Pharmacy, Guangdong General Hospital, Guangzhou 510080，China)

Objective: To investigate efficacy and safety analysis of high dose metoprolol in patients with aortic dissection complicated with hypertension. Methods： Twenty cases of aortic dissection complicated with hypertension in our hospital from June 2015 to December 2008 were selected as the study subjects, the dose of metoprolol was developed gradually beginning from small dose, until the heart rate was controlled within 60～70 times /min and the systolic pressure was controlled within100～120mmHg. The change of blood pressure and heart rate were compared before and after treatment, and analysis of the occurrence of complications after treatment was made. Results:During treatment, the average daily dose of metoprolol was (225.5±52.5) mg, and the highest single day dose was (304.6±115.8) mg. The clinical symptoms of all patients were significantly improved, and no serious complication occurred. Conclusion: High doses of metoprolol in the treatment of aortic dissection complicated with hypertension has a definitely curative effect and a good clinical safety, which is worthy of popularization.

extraordinary dose; metoprolol; aortic dissection; hypertension; curative effect analysis

陈碧珊(1983—)，女，广东佛山人，主管药师，本科，主要从事临床药学工作。

吴红卫，女，主任药师，研究方向：临床药学。

R969

A

1004-7115(2017)01-0024-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.01.007

2016-09-21)