呼出气一氧化氮在支气管哮喘患者中浓度变化的临床意义

陈坤

[摘要]目的探讨支气管哮喘急性发作期及缓解期呼出气一氧化氮浓度变化的意义。方法选取支气管哮喘急性发作期患者72例（急性发作组）、临床缓解期患者36例（临床缓解组）及健康体检者30例（对照组）为研究对象，根据急性发作期患者病情严重程度进一步分为轻度组、中度组、重度组三个亚组，检测所有研究对象的FeNO、肺功能、外周血嗜酸性细胞（EOS）计数，收集所有数据进行统计学分析。结果急性发作组的FeNO、肺功能指标第一秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1/pred）、呼气流量峰值（PEF）、外周血EOS与对照组均存在差异，且具有统计学意义，且急性发作期病情严重程度与FeNO、外周血EOS呈正相关，三个亚组间差异具有统计学意义；临床缓解期FeNO、外周血EOS均高于对照组，且差异有统计学意义，但是FEV1/pred、PEF均与对照组差异无统计学意义；相关性分析发现FeNO水平与外周血EOS均呈正相关，但与FEV1/pred、PEF无明显相关性。结论呼出气一氧化氮在哮喘急性发作期及缓解期均明显升高，可用于监测急性发作期病情严重程度及指导缓解期治疗。

[关键词]支气管哮喘；呼出气一氧化氮；肺功能；外周血嗜酸性粒细胞计数

支气管哮喘是临床上常见的呼吸道疾病，其发病率及患病率在全球范围内有逐年增加的趋势，其本质是气道的慢性炎症，该种气道炎症持续存在，不断刺激导致气道上皮细胞内的一氧化氮水平升高，最终使FeNO浓度增加，在临床上可通过检测FeNO指导支气管哮喘的诊断和治疗。此外，FeNO测定具有操作简单、无创安全、可标准化测量等优势，近年来成为支气管哮喘检测及病情检测的热点。本研究对支气管哮喘急性发作期、临床缓解期患者及健康者进行FeN0、肺功能、外周血EOS检测，并分析之问的相关性，以其探讨呼出气一氧化氮在哮喘病情严重程度及缓解情况的临床意义，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月～2015年11月就诊我院呼吸内科住院及门诊的支气管哮喘急性发作期患者72例为急性发作组，临床缓解期患者36例为临床缓解组及同期健康体检者30例为对照组。纳入标准：按照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》中诊断标准明确诊断为支气管哮喘急性发作期及临床缓解期；所有入选者年龄>18岁。同时选择同期健康体检者30例作为对照组，对照组均无哮喘家族史，无过敏史，近1个月无感染史，2个月内未使用激素类药物，体格检查无明显阳性体征，胸片无异常，一般情况可，无心肺疾病。排除标准：入组前6周内应用过激素类或者其他抗炎、抗过敏类药物者。入组前4周内有上呼吸道感染史者；患有其他可导致嗜酸性粒细胞增多的疾病；本研究符合医院伦理委员会相关要求并经审核批准，研究对象均为知情者并签署受试同意书。

1.2检测指标

1.2.1FeNO测定根据美国胸科学会与欧洲呼吸学会（ATS/ERS）推荐的操作标准，应用无锡商沃生物科技有限公司一氧化氮测定仪（尚沃Sunvon，SU-02）检测FeNO，受试者检查前1小时内禁止进食、吸烟、喝酒及剧烈运动，测定时取坐位，一手握住测定仪，一手捏鼻，呼气将肺内气体排尽。然后用口紧含过滤器，缓慢吸气达肺总量，通过观察电脑图示以50mL/s的气流匀速呼出肺内的气体，呼气时间为10s，大约90s时可读取数值。检测3次取其平均值。（FeNO（ppb）（1ppb=1x10^-9mol/L）。

1.2.2肺功能测定采用日本杰斯特公司生产的H1801型肺功能监测仪，检查至少3次，要求流速容量环曲线达标3次，检查前48h内未使用吸入糖皮质激素、茶碱类及支气管扩张剂。检测第一秒用力呼气量占预计值百分比（FEVl/pred）、PEF。

1.2.3检测指标EOS%测定抽取静脉2mL，采用全自动血细胞分析仪检测外周静脉血嗜酸性粒细胞绝对值（单位10⁹/L）。

1.3统计学分析

应用SPSS14.0统计软件对所有实验数据进行统计学处理，计量资料以（X±s）表示，采用方差分析（One way ANOVA），两组之间比较采用SNK检验，相关性分析采用直线相关分析，进行Pearson检验相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1急性发作组、临床缓解组与对照组FeNO、外周血EOS、FEV1/pred）、PEF的比较

支气管哮喘患者无论在急性发作期还是临床缓解期其FeNO、外周血EOS计数均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而FEV1/pred、PEF在急性发作期明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而在临床缓解期两者均可恢复至正常水平，与对照组无明显差异。急性发作组与临床缓解组的FeNO、外周血EOS计数、FEV1/pred、PEF均存在统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2哮喘急性发作组中三个亚组与对照组FeNo、外周血EOS、FEV1/pred）、PEF的比较

支气管哮喘急性发作组中轻度亚组、中度亚组、重度亚组FeNO、外周血EOS计数均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；哮喘急性发作组随病情程度加重，FeNO、外周血EOS计数升高，各组之间差异具有统计学意义；而轻度亚组、中度亚组、重度亚组、FEV1/pred、PEF均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而各组之间差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 FeNO计数与Eos、FEV1/pred、PEF的相关性分析

哮喘急性发作组FeNO计数与Eos呈正相关（r=0.870，P<0.05），轻度亚组、中度亚组、重度亚组FeNO计数与Eos均呈正相关（r=0.350，0.558，0.630，P<0.05）。临床缓解组Eos计数与FeNO也呈正相关相关性（r=0.321，P<0.05），而无论急性发作组还是临床缓解组其FeNO与FEV1/pred、PEF均无明显相关性（r=-0.165，-0.265，-0.145，-0.158，P>0.05）。

3讨论

支气管哮喘的病因及发病机制十分复杂，大多数研究认为是由环境、遗传、免疫等多个方面共同参与的气道慢性炎症性疾病，国内研究认为呼出气一氧化氮与气道炎症程度相关，可以反映气道炎症。临床上正确诊断哮喘、准确评估急性发作时病情严重程度为规范化治疗哮喘提供方向，以往主要是根据病史、肺功能、临床表现来诊断哮喘及评估病情，现在国内外研究均认为呼出气一氧化氮在诊断支气管哮喘方面有重要指导作用，具有很高的特异度和灵敏度。本研究结果表明，哮喘急性发作组FeNO明显高于正常对照组，且病情越重，该指标越高，重度组高于中度组和轻度组，中度组高于轻度组，这与国内外的研究一致，提示临床医生可通过检测FeNO来间接判断支气管哮喘急性发作期病情严重程度，对临床正确诊疗及预后判断提供客观依据。哮喘急性发作组FEV1/pred、PEF水平显著低于对照组，且急性发作组轻度、中度、重度三个亚组之间有显著性差异，病情越重，其水平越低，提示急性发作期气流严重受限。

本研究发现临床缓解组FeNO仍显著高于对照组，缓解组肺功能检查发现FEV1/pred水平、PEF均可恢复至正常水平，临床缓解期其临床症状已控制，且肺通气功能恢复正常，而FeNO仍升高，提示缓解期患者虽然临床症状缓解，但其气道炎症仍未完全控制，缓解期仍需继续抗炎治疗，这为指导临床缓解期患者规范接受抗炎药物治疗提供理论依据。由此可知FeNO与FEV1/pred、PEF从不同角度反映哮喘控制情况，故单纯通过肺功能不能全面评价支气管哮喘病情，在临床上应结合FeNO分别从气道炎症以及是否出现气流受限两方面同时评估病情。FeNO在气道炎症监测中特别是缓解期患者监测有明显意义，其作为一种炎性标志物，可比肺功能更有效反映气道炎症，在临床上有助于判断哮喘控制水平。

嗜酸性粒细胞是哮喘患者气道内最重要的效应细胞之一，其通过释放毒性蛋白直接损伤气道上皮细胞，最终导致气道高反应性。国内的研究表明EOS参与气道慢性炎症，对哮喘病情严重程度的评估有一定意义，本研究发现支气管哮喘患者无论在急性发作期还是临床缓解期，其外周血EOS均高于对照组，且与FeNO呈正相关，这说明FeNO可部分反映气道炎症情况，特别是EOS炎症，支气管哮喘急性发作期EOS、FeNO明显升高，而FEVl/pred、PEF明显降低，说明当气道嗜酸性粒细胞炎症达到一定程度，FeNO水平升高，出现气道高反应，导致气道痉挛，哮喘病情急性发作，肺功能下降。

本研究行相关性分析时发现支气管哮喘患者无论在急性发作期还是临床缓解期FEV1/pred、PEF与FeNO之间均没有相关性，与国外的研究保持一致，FEV1、pred/PEF水平主要反映气流受限及阻塞程度，而FeNO是反映气道的炎症程度，气道炎症的程度虽是气道痉挛的起因，但不一定与哮喘发作的严重程度平行，气道炎症状态与气流受限程度没有直接相关性。在临床缓解期，FEV1/pred水平可上升至正常水平，而其FeNO却高于正常水平，由此可知FeNO与FEV1/pred从不同角度反映哮喘控制情况，FeNO在气道炎症监测中特别是缓解期明显意义，其作为一种炎性标志物，可比肺功能更有效反映气道炎症，在临床上有助于判断哮喘控制情况。这告诉我们在临床上对于缓解期或无症状的哮喘患者，肺功能指标正常并不代表不存在气道炎症，检测FeNO更能有效反映气道炎症，从而为临床评估病情提供证据。

综上所述，呼出气一氧化氮作为一项无创、便捷的检测技术，可有效反映气道炎症，在哮喘患者中明显升高，通过检测FeNO可有效反映哮喘病情严重程度及控制水平，对缓解期抗炎治疗提供理论依据。