脂肪乳用于急性有机磷农药中毒肺损伤临床评价

秦 朴，蔡云刚，秦亚伟，张君国，余成艳，秦智红，杨 波

（1.重庆市江北区人民医院，重庆 400020； 2.重庆市丰都县人民医院，重庆 408200）

脂肪乳用于急性有机磷农药中毒肺损伤临床评价

秦 朴1，蔡云刚2，秦亚伟2，张君国2，余成艳2，秦智红2，杨 波2

（1.重庆市江北区人民医院，重庆 400020； 2.重庆市丰都县人民医院，重庆 408200）

目的探讨脂肪乳在急性有机磷农药中毒肺损伤中的应用价值。方法将36例急性有机磷农药中毒患者随机分为对照组(20例)和治疗组(16例)。对照组患者行彻底洗胃、长托宁和氯解磷定解毒、血液净化及机械通气等治疗，治疗组患者在对照组治疗基础上静脉滴注20%脂肪乳250 mL／d，连用3 d。观察两组患者的氧合指数、抢救成功率、治愈好转率及平均住院时间等指标。结果治疗组患者的24 h氧合指数和治愈好转率明显高于对照组，平均住院时间比对照组长；重度中毒患者机械通气治疗比例明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的抢救成功率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论脂肪乳能减轻急性有机磷农药中毒患者的肺损伤，降低重度中毒患者机械通气使用率，提高治愈好转率，具有较好的临床应用价值。

脂肪乳；急性有机磷农药中毒；肺损伤

急性有机磷农药中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）是内科常见的急危重症，主要损害的器官是肺、大脑、肌肉、心脏等[1]。肺损伤导致急性呼吸衰竭是最重要的死亡原因[2]。有机磷农药是一种强脂溶性药物，而脂肪乳可减轻脂溶性药物中毒所致机体损伤[3]。动物研究表明，脂肪乳对急性有机磷农药中毒大鼠肾脏损伤有辅助治疗作用[4]，与阿托品和氯磷定联合应用，可加快胆碱酯酶活力恢复，减轻急性有机磷农药中毒大鼠的肺损伤[5]。临床研究证实，脂肪乳可明显改善肝脏功能，减轻急性重度有机磷中毒导致的肝损伤[6]。但临床关于应用脂肪乳减轻AOPP患者肺损伤，降低急性呼吸衰竭发生率的研究尚少。本研究中对16例AOPP患者在对症治疗基础上每天予20%脂肪乳250 mL静脉滴注，结果治愈及好转率提高，肺损伤减轻，重度中毒患者机械通气使用率降低。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合急性有机磷农药中毒的诊断及分级诊断标准[7]，有有机磷农药暴露史；有典型的有机磷农药中毒症状和体征，如呼出气大蒜味、瞳孔缩小、多汗、肺水肿、肌纤维颤动和昏迷；全血胆碱酯酶活力不同程度下降；年龄18～70岁；既往无严重的心、肺、脑等重要器官疾病，如慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病、冠心病心功能Ⅲ级及以上、脑卒中、慢性肾功能不全需接受透析等；患者及其家属均同意。

排除标准：既往患严重的心、肺、脑等重要器官疾病，如慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病、冠心病心功能Ⅲ级及以上、脑卒中、慢性肾功能不全需接受透析等；年龄不在18～70岁范围内；在其他医院应用了长托宁和／或氯解磷定等药物可能影响观察结果的。

病例选择与分组：选择我院2013年7月至2015年3月收治的急性有机磷农药中毒患者36例，按随机数字表法分为两组。对照组20例，其中男10例，女10例；年龄23～69岁；均为口服中毒。治疗组16例，其中男7例，女9例，年龄19～68岁；除1例系皮肤接触中毒外，其他均为口服中毒。两组患者一般资料比较，除治疗组中、轻度中毒病例较对照组少（P＜0.05）外，两组其他一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

两组患者均行彻底洗胃或彻底清洗皮肤，以减少毒物继续吸收，应用长托宁、氯解磷定解毒，根据病情行血液净化及机械通气等对症治疗。治疗组在上述治疗基础上每天静脉滴注20%脂肪乳剂（西安力邦制药有限公司，规格为20%，250 mL／瓶，250 mL∶25 g＜大豆油＞∶25 g＜中链甘油三酸酯＞∶3 g＜卵磷脂＞，批号为20130215）250 mL，连用3 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察两组患者的临床症状及体征，监测客观疗效指标，包括入院时及入院24，48，72 h的氧合指数，记录抢救成功率、机械通气治疗情况、出院时情况和平均住院时间。统计治愈好转率。其中治愈为主要临床症状消失，不使用氧疗能维持外周血氧饱和度在95%以上，氧合指数超过400，全血胆碱酯酶活力超过70%；好转为主要症状、体征减轻，达到临床好转，氧合指数和全血胆碱酯酶活力较入院时升高。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2。因对照组中有4例重度中毒病例在住院1 d后转院或放弃治疗，故其入院后48，72 h的氧合指数无法监测，仅对两组入院时和24 h的平均氧合指数进行了比较。

3 讨论

随着新型抗胆碱能药物长托宁的开发应用和机械通气技术的进步，急性有机磷农药中毒的抢救成功率和生存率均有很大提高。但有机磷农药中毒可造成心、肺、肝、肾等多脏器损害，而中毒后导致的急性呼吸衰竭仍是最常见的致死原因之一。因此，减轻重要脏器损伤，尤其是减轻肺损伤在其救治中显得尤为重要。

表2 两组患者治疗情况及相关指标比较

急性有机磷农药中毒早期导致呼吸衰竭的主要原因是支气管平滑肌收缩，支气管腺体分泌增多，呼吸道阻力增加，导致肺通气功能降低，肺泡壁增厚，肺泡毛细血管扩张，气体弥散障碍[8]。此外，有机磷农药及其在肺内的氧化反应产物对肺毛细血管及间质产生直接损害作用，使肺毛细血管通透性增加，渗出增多，聚集于肺泡或间质，产生肺泡及间质水肿[9]，降低肺的顺应性，导致缺氧和二氧化碳潴留。

脂肪乳由甘油三酸酯、卵磷脂和甘油等组成，pH为8，偏碱性，主要用于胃肠外营养以补充能量及必需脂肪酸。所含卵磷脂有辅助治疗动脉粥样硬化、脂肪肝等作用。脂肪乳可减轻脂溶性药物中毒所致中枢神经系统和心血管毒性反应[10－11]，可抑制机体的免疫功能和炎性反应[12]，可在血浆中形成脂质相，使脂溶性药物“隔离”在其中，不产生生物效应。输注脂肪乳时肝脾内皮网状系统摄取长链三酰甘油，而绝大多数有机磷农药为强脂溶性药物，可在脂肪乳影响下蓄积于肝脾，改变有机磷农药在体内的分布，保护中毒患者的脏器[13]。据报道，脂肪乳对急性有机磷农药中毒导致的肺损伤有保护作用，在应用抗胆碱能药物和胆碱酯酶复能剂的基础上，联用20%脂肪乳剂可显著提高急性有机磷农药中毒动物的24 h生存率。脂肪乳在一定程度上可预防有机磷农药中毒所致外周型呼吸肌麻痹的发生[14]。

本研究结果表明，早期联合应用脂肪乳可明显提高急性有机磷农药中毒患者的24 h氧合指数，显著降低重度中毒患者机械通气治疗的比例，明显提高治愈好转率。可见，脂肪乳对急性有机磷农药中毒患者肺损伤有保护作用，但由于对照组5例重度中毒患者中有4例在入院24 h后转院或放弃，而治疗组6例重度中毒患者中仅1例转院，其余均在我院治疗好转或治愈出院，造成治疗组平均住院时间较对照组长，但该结果不影响结论。

治疗组重度中毒患者需行机械通气治疗的比例明显低于对照组，表明脂肪乳可能对重度中毒患者肺损伤保护作用可能更突出。当然也可能是因为轻度急性有机磷农药中毒患者本身肺损伤程度轻，临床仅单用氧合指数指标来判断肺损伤的方法存在局限性，不能完全体现脂肪乳的肺损伤保护作用。另外，脂肪乳中富含的多不饱和脂肪酸易受体内自由基的攻击而产生脂质过氧化，从而造成组织损伤[15]。

综上所述，脂肪乳对急性有机磷农药中毒患者肺损伤有保护作用，但在使用中需考虑其利弊。

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Fat Emulsion Used for Lung Injury of Acute Organophosphorus Pesticide Poisoning

Qin Pu1，Cai Yungang2，Qin yawei2，Zhang Junguo2，Yu Chengyan2，Qin Zhihong2，Yang Bo2
（1.Jiangbei District People′s Hospital，Chongqing，China 400020； 2.Fengdu County People′s Hospital，Chongqing，China 408200）

Objective To investigate the application value of fat emulsion supply for lung injury of acute organophosphorus pesticide poisoning.Methods 36 acute organophosphorus pesticide poisoning patients were randomly divided into two groups.20 cases in the control group were treated with completely gastric lavage，penehyclidine hydrochloride，pralidoxime chloride，hemopurification and mechanical ventilation.20% concentration of fat emulsion（250 mL per day）was provided 3 d among the other 16 cases in the treatment group on the basis of the control group treatment.Difference of the oxygenation index，success rate of rescue，cure and improvement rate and total hospital stay between two groups were observed.Results The 24 h oxygenation index and the cure and improvement rate in the treatment group was significantly higher than that in the control group；the percentage of mechanical ventilation application in thetreatment group was lower than the control group among severe poisoning patients.However，the average hospital stay of control group was shorter than that of the treatment group（P＜0.05）and the success rate of rescue between two groups did not show statistical differences（P＞0.05）.Conclusion The therapy of fat emulsion supply in the acute organophosphorus pesticide poisoning could reduce lung injury，reduce the application of mechanical ventilation in severe poisoning patients，increase the cure and improvement rate and has good clinical effect.

fat emulsion；acute organophosphorus pesticide poisoning；lung injury

R969.4；R977.6

A

1006－4931(2016)24－0033－04

秦朴（1971－），女，大学本科，副主任医师，主要从事临床急诊科工作，（电话）023－88519211（电子信箱）981762012＠qq.com；蔡云刚，大学本科，副主任医师，主要从事临床急诊科工作，本文通讯作者，（电子信箱）545537276＠qq.com。

2016－09－01)

重庆市卫生局科研项目，项目编号：2013－2－276。