利巴韦林联合复方白玉散治疗婴幼儿疱疹性咽炎临床疗效评价

刘小莉，刘 玲，文 花，王 莹，葛云霞，刘晓蓉

（1.江苏省句容市妇幼保健院，江苏 镇江 212400； 2.南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏 南京 210028）

利巴韦林联合复方白玉散治疗婴幼儿疱疹性咽炎临床疗效评价

刘小莉1，刘 玲2，文 花1，王 莹2，葛云霞2，刘晓蓉2

（1.江苏省句容市妇幼保健院，江苏 镇江 212400； 2.南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏 南京 210028）

目的观察利巴韦林联合复方白玉散治疗婴幼儿疱疹性咽炎的临床疗效。方法将2015年4月至2016年4月治疗的疱疹性咽炎患儿110例随机分为两组，治疗组(56例)，应用利巴韦林喷雾联合复方白玉散外喷治疗，对照组（54例）仅应用利巴韦林喷雾治疗。治疗后比较两组疗效、症状消失时间和平均治愈时间等。结果治疗后，治疗组总有效率为98.21%，高于对照组的88.89%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组平均退热时间、疱疹消失时间、流涎症状消失时间和平均治愈时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），均较对照组缩短（P＜0.01）。结论利巴韦林喷雾联合复方白玉散治疗婴幼儿疱疹性咽炎，能提高临床疗效，缩短疗程，较单一给药疗效更佳，具有推广价值。

利巴韦林；复方白玉散；婴幼儿；疱疹性咽炎；临床疗效

疱疹性咽炎为主要由柯萨奇A组病毒引起的一种特殊类型的急性上呼吸道感染，也可由EB病毒、肺炎支原体等引起[1]。其常发生在夏秋季，传染性较强，以口经呼吸道为主要传播途径，呈散发流行，主要感染1～7岁婴幼儿。其临床症状有发热或突起高热、咽痛，在口腔／软腭上和扁桃体、悬雍垂上出现小疱疹，患病后咽痛剧烈、拒食，常可继发细菌感染或并发中耳炎、鼻窦炎等，并可有支气管炎、支气管肺炎、病毒性脑炎、病毒性心肌炎等严重并发症，严重影响患儿的身心健康[2]。该病目前尚无疫苗用于预防，临床主要应用广谱抗病毒药物及对症支持治疗，但疗效欠佳。因此，对于确诊患儿，尽快控制病情进展、缩短痊愈时间显得较为关键。本研究中应用利巴韦林联合复方白玉散治疗婴幼儿疱疹性咽炎，取得了显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：患儿诊断符合《诸福棠实用儿科学》[2]的相关诊断标准：患儿年龄6个月至7岁；突然发热、咽痛、流涎，拒食；咽弓、软腭或悬雍垂黏膜上有数个灰白色疱疹，直径1～3 mm，周围有红晕；发病1～3 d；末梢血白细胞计数多在正常范围内，无异常淋巴细胞。

排除标准：感染合并支气管哮喘；伴有原发性心血管、肝、肾、造血系统及神经系统疾病（或有语言功能障碍)、精神障碍等；对利巴韦林和中药或者其他药物过敏；末梢血有异常淋巴细胞；局部淋巴结肿大。

剔除标准：治疗过程中病情加重；出现不良反应而停止治疗；治疗依从性较差，中途失访或自动退出；中途换药或加药，无法判断疗效。

病例选择与分组：选取句容市妇幼保健院2015年4月至2016年4月间收治的疱疹性咽炎患儿110例，年龄6个月至7岁。按随机数字表法随机分为治疗组（56例）和对照组（54例）。对照组中，男35例，女19例；年龄6个月至6.5岁，平均（3.85±2.1）岁；病程24～71h，平均（40.89±8.29）h；住院前体温不低于39℃ 38例，38～39℃8例；发热持续0.5～2.5 d，平均（1.5±0.5）d。治疗组中，男34例，女22例；年龄6个月至6.5岁，平均（3.96±2.17）岁；病程24～70 h，平均（41.25±8.13）h，住院前体温不低于39℃ 43例，38～39℃ 7例；发热持续0.2～2.5 d，平均（1.5±0.3）d。两组患儿年龄、性别、病程、发热情况及体温等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

药物配制：复方白玉散由南京中医药大学附属中西医结合医院中药房制备，由白芷30 g、白芨20 g、煅石膏60 g、冰片6 g等组方，40℃烘干至恒重后，粉碎、过150目筛，钴60照射灭菌，密封保存。

1.2 治疗方法

两组均采取退热、应用抗病毒药物治疗，每天清洁口腔4次。在此基础上，对照组患儿予利巴韦林气雾剂（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H10970349，规格为每喷0.5 mg），首次使用1 h内共喷4次，以后2 h喷1次，每次2喷，每2 d 4～6次，每次2喷共3 d，7 d为1个疗程。治疗组在对照组基础上加用复方白玉散外用于患儿咽部疱疹处，每天涂抹或喷撒3～4次。两组患儿均以连续用药7 d为1个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准[3]

用药后48，72，96 h及7 d，观察并比较两组患儿的临床疗效及症状改善时间。治疗24 h内体温恢复正常且流涎减少，或治疗72 h咽部小溃疡和疱疹消失，未出现新溃疡，溃疡面积与治疗前相比缩小超70%，患儿精神、食欲明显好转，为显效；治疗24～72 h后体温恢复正常，咽痛减轻，进食好转，或治疗96 h后咽部小溃疡和疱疹均消失，溃疡面积缩小超50%，为有效；治疗72 h后体温仍异常，疱疹未消失，溃疡面积与治疗前相比缩小少于30%，或出现新溃疡，其他症状及体征无变化，为无效。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

治疗1周后，治疗组患儿临床疗效明显优于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

2.2 症状改善时间

治疗组患儿的退热时间、流涎消失、疱疹消退时间及治疗总时间均短于对照组，且组间存在显著性差异（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患儿症状改善时间比较（±s，d）

表2 两组患儿症状改善时间比较（±s，d）

组别治疗组(n＝56)对照组(n＝54)退热1.91±0.64 2.58±0.95流涎消失2.16±0.79 4.25±0.73疱疹消退2.82±0.77 4.96±1.01治疗总时间4.95±1.39 6.82±1.79

3 讨论

疱疹性咽炎为机体感染柯萨奇A组病毒引起的传染性疾病，病毒自口腔、鼻咽侵入至呼吸道和消化道局部黏膜，停滞于黏膜上皮细胞、肠壁淋巴组织或咽部并大量增殖，导致病变发生[4]。小儿呼吸道黏膜柔嫩，呼吸道屏障功能低下，更易感染此病[5]。该病的主要治疗方法为药物治疗，目前以利巴韦林抗病毒及对症支持治疗为主，也有部分采用干扰素治疗，但作用单一，且易产生耐药，未得以推广。

随着中医药的发展，越来越多的中医方法用于临床疾病的治疗及预防。婴幼儿乃“稚阴稚阳”之体，疾病发生容易，传播迅速，但又容易康复。口服给药时，因中药口感差，患儿常拒食，故效果不理想[6]，如采用静脉滴注治疗，又会影响肝脏功能及血液状态，因此，患儿多采用雾化或喷雾给药，药物能直接作用于患儿的口咽和鼻咽等病变部位，能很好地抑制病毒。中医外治法高效便捷，在儿科中尤受欢迎。谢洪等[7]以栀子桃仁泥贴敷涌泉穴治疗婴幼儿疱疹性咽炎，效果确切，使用简便，价格低廉，无毒副作用。刘小莉等[8]以白玉散治疗小儿手足口病引起的口腔溃疡40例，总有效率100.00%。

疱疹性咽炎归属中医学咽口疮、风热乳蛾、喉痛等范畴。《诸病源候论·口疮候》亦有“小儿口疮，由血气盛，兼将养过温，心有客热熏上焦，令口生疮也”的论述。其治疗应以“疏风清肺，利咽解毒，滋阴降火”为原则。复方白玉散系名老中医的经验方，具有香兰素的芳香甜味，在口腔溃疡和伤口应用中有明显疗效[9－10]。该方由白芷、白芨、煅石膏、冰片等组方，以白芷为君药，其性温，味辛、微苦；以白芨、煅石膏为臣药，取白芨苦涩微寒之性味，辅以收敛止血、消肿生肌，而煅石膏甘辛涩寒，能收湿生肌、敛疮止血，二者辅白芷以生肌敛疮；冰片为佐药，其性寒味苦，可清热、散毒、敛疮[11－13]。现代医学研究表明，白芨具有抑制革兰阳性菌及抗病原微生物作用；冰片具有抗炎、抗菌作用，外用时对感觉神经末梢有轻微刺激作用，同时呈现局部温和的止痛效果。诸药同用，具有清热止痛、消肿、生肌敛疮之功效[14]。

前期研究已证明，复方白玉散对口腔黏膜表面的各种致病因子有很强的固定、抑制作用，具有抗感染作用。复方白玉散外涂可与口腔黏膜充分接触，覆盖在溃疡面上能减少腺体分泌，从而有利于口腔黏膜溃疡水肿的消退，促进受损细胞再生，加速溃疡愈合，明显减轻疼痛，缩短疗程。前期研究中亦发现，复方白玉散可有效上调口腔黏膜表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达，增加微血管密度。在好发部位用复方白玉散涂抹，能防止病损的复发或降低复发率。复方白玉散对口腔黏膜具有很强的覆盖能力，覆盖在溃疡面上可起保护黏膜的屏障作用；通过与黏液蛋白结合，对口腔内多种细菌和病毒，如引起口腔溃疡的链球菌、金黄色葡萄球菌、单纯性疱疹病毒、柯萨奇病毒等有较强的吸附作用，并将其固定在黏膜表面，而后随唾液排出体外，防止多种细菌和病毒及其毒素对口腔黏膜的损害。此外，复方白玉散可抑制细胞的病毒繁殖，有抗感染作用，还能修复损坏的细胞间桥，使细胞紧密连结，防止病原和毒素侵入[15]。

利巴韦林则是临床广泛使用的抗病毒药物，对RNA和DNA病毒均有很好的治疗效果，临床对患儿多采用喷雾方式给药以最大限度发挥药效。对婴幼儿疱疹性咽炎患者采用利巴韦林和复方白玉散联合治疗，能提高临床疗效、缩短疗程、降低不良反应率，较单一给药疗效更好。治疗疱疹性咽炎的同时配合综合护理措施，可进一步提高药效，如选择低温的漱口液，多饮水以利于降温，配合均衡饮食，食用富有营养且易消化的流质或半流质食物，如牛奶、米粥、果汁，忌食甜腻或油炸的食物，补充维生素，调节情志，增强免疫力等综合治疗，对于治疗和预防口腔溃疡有重要意义。

综上所述，利巴韦林联合复方白玉散外喷治疗婴幼儿疱疹性咽炎，操作简便，耗时短，起效快，止痛效果明显，且无明显不良反应，疗效确切，值得临床推广。但复方白玉散对婴幼儿疱疹性咽炎的作用机制尚不明确，需继续探索理论依据，亦为婴幼儿疱疹性咽炎的治疗提供新思路。

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Clinical Efficacy Observation of Ribavirin Combined with Fufang Baiyu San in Treating Infant Herpes Pharyngitis

Liu Xiaoli1，Liu Ling2，Wen Hua1，Wang Ying2，Ge Yunxia2，Liu Xiaorong2
（1.Department of Pediatrics，JurongMaternal and Child Health Hospital，Zhenjiang，Jiangsu，China 212400； 2.Affiliated Hospital ofIntegrated Traditional Chinese and Western Medicine，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing，Jiangsu，China 210028）

Objective To study the clinical efficacy of ribavirin combined with Fufang Baiyu San in the treatment of infant herpes pharyngitis.M ethods 110 cases of infant herpes pharyngitis in the hospital from April 2015 to April 2016 were randomized into the observation group（n＝56）with treatment of ribavirin combined with Fufang Baiyu San and the control group（n＝54）with treatment of ribavirin spray.The clinical efficacy，symptom disappearance time and average cure time in two groups were compared.Results The total effective rate after treatment in the observation group（98.21%）was higher than the control group（88.89%）with statistical difference（P＜0.05）.The symptom disappearance time and average cure time were significantly decreased in the observation group than the control group with statistical difference（P＜0.05）.The average disappearance time of fever and herpes were obviously reduced in the observation group than the control group with statistical difference（P＜0.01）.Conclusion The treatment of ribavirin combined with Fufang Baiyu San can increase the clinical efficacy and shorten the treatment course with better efficacy than the single drug，which is worthy of clinical promotion.

ribavirin；Baiyu San；infant；herpes pharyngitis；clinical efficacy

R969.4；R978.7；R285.6

A

1006－4931(2016)24－0028－03

刘小莉（1963－），女，汉族，山东荣城人，大学本科，副主任医师，主要从事小儿内科临床疾病防治工作，（电子信箱）329137006＠qq.com；刘玲（1971－），女，汉族，江苏南京人，大学本科，主管护师，研究方向为临床护理与管理，本文通讯作者，（电子信箱）junhua418＠126.com。

2016－07－23；

2016－09－08)

江苏省中医药局科技项目，项目编号：LZ09065。