产前慢性缺氧对子代大鼠各器官组织影响的研究进展

徐洁欢，李耀军，叶枫，夏小艳

长沙卫生职业学院，湖南长沙 410000

产前慢性缺氧对子代大鼠各器官组织影响的研究进展

徐洁欢，李耀军，叶枫，夏小艳

长沙卫生职业学院，湖南长沙 410000

大量流行病学和动物实验研究表明，缺氧、感染、营养不良等产前宫内的恶劣环境，可导致低出生体质量、成年后罹患心脏病、高血压、脑血管等疾病的几率明显增高，其原因主要与产前宫内的恶劣环境引起子代表观基因组改变，子代个体对各类疾病的敏感性增加有关。该文探讨产前慢性缺氧对子代大鼠心肌、血压、血管、脑白质的影响，描述当前科研界的研究进展，对主要文献研究内容进行了阐述，并对今后的研究进行展望。

产前慢性缺氧；子代大鼠；心肌；血压；血管；脑白质

产前慢性缺氧作为子代宫内发育的一项最重要和最相关的应激因素，可引起子鼠低出生体质量、心脏质量、脑血管质量指数增加，并导致心肌胶原表达增加和纤维增粗，致使子代心脏病、高血压、脑血管等疾病风险性增高。大量流行病学和动物实验研究表明[1-2]，子鼠宫内生长问题的本质原因是由于氧或营养供应受限。当前研究主要集中于母体营养不良对子鼠成年期疾病的影响，然而,对宫内缺氧在子鼠成年期疾病的作用机理研究甚少。明确产前宫内缺氧与子代大鼠各器官组织的关系及机制，可以为从胎儿期开始的预防和治疗心脏病、高血压、脑血管等疾病提供帮助。该文探讨了产前慢性缺氧对子代大鼠各器官组织，包括心肌、血压、血管、脑白质的影响，描述当前科研界的研究进展，对主要文献研究内容进行了阐述，并对今后的研究进行展望。

1 对心肌的影响

近年来的研究表明，宫内恶劣生长环境与子代成年后高血压等成年期疾病发生有重要关联[3-4],长期缺氧可影响机体的生长发育，造成发育迟缓，同时，可使右心室肥厚、心肌超微结构出现改变，从而影响心脏功能，并且，这种改变随缺氧时间的延长而逐渐加重，导致心率加快，血压上升或下降，心肌收缩增强。国内外已有文献论证了产前慢性缺氧可引起子代大鼠血压升高，可引起高血压血管重构、心肌纤维化、冠状动脉功能及形态变化、心室肥大，严重缺氧时其血压、心率均下降，心肌收缩增强，可导致心肌坏死，心力衰竭，心律紊乱，可导致心脏骤停。

2 对血压的影响

慢性宫内缺氧可能是引起大鼠肝、肾、血管组织程序控制的刺激因素之一，它可诱发子代大鼠血压升高，呈现性别依赖现象，并随年龄增长有逐渐加重倾向[5]。原发性高血压研究主要集中在遗传、生活环境和习惯、体质量指数等方面，但这些因素并不能完全解释高血压的发病原因。宫内的环境是否良好将直接影响胎儿出生质量，不良的宫内环境导致胎儿宫内生长滞后，低出生体重与成年血压的发生关系密切。大量文献通过对慢性宫内缺氧子代大鼠的研究，探讨了妊娠过程中不同时期慢性缺氧对成年后血压的影响，并探索了其可能机理[6-8]。

3 对血管的影响

通过多年临床观察发现，宫内缺氧的后代出生体质差，成年后患慢性疾病的风险指数很高。宫内慢性缺氧可导致心脏比重增大，子代大鼠表现出更显著的低体质量及心室舒张功能减退、心室肥厚、高血压等[9]。宫内缺氧也可导致病理性心肌重构，成年子代对局部缺血更加敏感[10]。已有文献表明，宫内缺氧导致肾脏发育不良，成年后代偿性高血压[11]，缺氧可造成心肌细胞的代偿性肥大，引起心肌细胞凋亡，与成年后高血压的发病有一定的相关性[12]。胎儿宫内生长受限会造成主要器官细胞数减少，母体的局限性和食物限制，致使胎儿在生命早期血管发育不良、外周血管阻力增加，从而导致子代高血压的发生。

4 对脑白质的影响

目前，已有大量结果指出宫内缺氧致子代低出生体质量与脑白质密切相关[13-16]。宫内缺氧对大脑可产生一系列的精神、神经症状，如睡眠障碍、智力下降、记忆力下降、行为异常、个性改变等。大脑缺氧数秒钟，就会出现躁动不安，严重缺氧则引起中枢抑制共济失调、错迷、脑水肿；高氧消耗，低氧储备的大脑对缺氧的耐受力极弱，仅几秒钟缺氧，就会引起头晕、眼前发黑、冒金星，甚至晕厥、不省人事，危及生命。已有文献研究结论表明[13-16]，宫内缺氧可对子代大鼠老年期脑白质产生不良影响。

5 总结

该文探讨了产前慢性缺氧对子代大鼠心肌、血管、血压和脑白质影响，描述当前科研界的研究进展，并对今后的研究进行展望。

[1]Ralph VS,Yaz YK,Zhao XS，Mice with cardiomyocyte specific disruption of the endothelin-1 geneare resistant to hyperthyroid cardiachy pertrophy[J]．Proceedings of the National A-cademy of Sciences of the United States of America，2004，101(7):2088-2093.

[2]应红安,黄子扬,王振华.慢性宫内缺氧对子代大鼠心脏诱导型一氧化氮合酶血清内皮-1的影响[J].中国动脉硬化杂志，2011,19(8):655-659.

[3]Wang ZH,Huang ZY,Lu GR,Hypoxia During Pregnancy in Rats Leads to Early Morphological Changes of Atherosclerosis in Adult Offspring[J].American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology,2009,296(5):1321-1328.

[4]王吉文.大鼠脑缺血/再灌注致心肌损伤中心肌内皮素-1和去甲肾上腺素的表达[J].中山大学学报：医学科学版，2008,29(6):695-700.

[5]应红安,黄子扬.宫内缺氧与成年后高血压发生的关系[J].中华高血压杂志,2011,19(2):116-119.

[6]王振华,黄子扬,吕国荣,等.宫内慢性缺氧对子代大鼠血压的影响[J].中国动脉硬化杂志,2010,18(8):617-620.

[7]应红安,洪卫文,童鸿,等.产前慢性缺氧对子代大鼠血压的影响[J].岭南心血管病杂志,2012,18(3):298-302.

[8]陈冬冬.宫内慢性缺氧对子代大鼠血压的影响[D].福州：福建医科大学，2006.

[9]Frasch MG，Miiilert WC.Fetal bodyweight and the development of the control of the cardiovascular system in fetal sheep[J]．The Journal of Physiology，2007，579(3):893-907.

[10]李美美,黄子扬,王凌星,等.妊娠期缺氧对子代大鼠脑皮质肾素血管紧张素系统的影响[J].福建医药杂志,2014，36（2）：67-69.

[11]刘清权,许朝祥,杜心清.慢性缺氧对子代大鼠血清血管紧张素及脂联素水平的影响[J].实用预防医学,2014,21(7):868-870.

[12]Ozakl T,Nishina H,Hanson MA，et al.Dietary restriction in pregnant rats causes gender－related hypertension and vascular dysfunction in offspring[J].J Physiol,2001,530(1):141－152．

[13]王凌星,蔡若蔚,吕国荣.子宫内缺氧对子代大鼠老年期脑白质MBP、NF-H+L表达的影响[J].中国老年学杂志,2008（3）:235-238.

[14]王凌星,蔡若蔚,吕国荣.宫内缺氧对子代大鼠老年期脑白质GFAP表达的影响[C]//中国睡眠研究会.2008年中国睡眠研究会第五届学术年会论文摘要汇编.昆明：昆明中国睡眠研究会，2008.

[15]王凌星,蔡若蔚,吕国荣.宫内缺氧对子代大鼠老年期脑白质GFAP表达的影响[J].中国现代医学杂志,2009,67(2)：242-245.

[16]王凌星.宫内缺氧对子代大鼠老年期脑白质的影响[D].福州：福建医科大学,2007.

Research Progress of Effect of Prenatal Chronic Hypoxia on the Various Organ Tissues of Descendent Rats

XU Jie-huan,LI Yao-jun,YE Feng,XIA Xiao-yan
Changsha Health Vocational College,Changsha,Hunan Province,410000 China

The massive epidemiology and animal test researches show that the severe environments of hypoxia,infection and malnutrition can lead to low birth body mass,suffering from cardiac disease,hypertension and cerebrovascular diseases in adults,and it is related to the changes of gene groups caused by the intrauterine severe environments before delivery and increased sensitivity of descendent individuals to various diseases,and the paper studies the effect of prenatal chronic hypoxia on the myocardium,blood pressure,blood vessel and cerebral white matter of descendent rats and the paper introduces the current research progress in the scientific research field,elaborates the major research contents of literatures and prospects the further research.

Prenatal chronic hypoxia;Descendent rats;Myocardium;Blood pressure;Blood vessel;Cerebral white matter

R714.7

A

1672-5654（2017）07（a）-0189-02

2017-04-09）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.19.189

湖南省教育厅一般项目（项目编号：15C0112）。

徐洁欢（1986-），女，湖南长沙人，硕士，讲师，研究方向：妇产科护理。