枸橼酸咖啡因与氨茶碱对早产儿不同时相血糖值的影响比较

丁 斌

枸橼酸咖啡因与氨茶碱对早产儿不同时相血糖值的影响比较

丁 斌

目的观察并比较枸橼酸咖啡因及氨茶碱对早产儿不同时相血糖的影响程度。方法选择新生儿监护室诊断为原发性呼吸暂停的出生胎龄＜34周的早产儿172例，采用随机数字表法分为咖啡因组与氨茶碱组各86例。比较两组早产儿用药前及用药后15、30m in、1、1.5、2、4、6、12、12.5、24.5、36.5和48h血糖的变化。结果两组早产儿用药后除6、12和48h血糖值比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），其他用药后时相比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。咖啡因组早产儿用药后30m in血糖值上升，至1h达峰值，后逐渐回落；用药后30m in、1、1.5、2及24.5h血糖值与用药前比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。氨茶碱组早产儿用药后血糖值上升，30m in达峰值，后逐渐回落；用药后15、30m in、1、1.5、2、4、6、12.5、24.5、36.5h血糖值与用药前比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论枸橼酸咖啡因可引起早产儿血糖升高，但升高幅度较氨茶碱小、持续时间也较短。

咖啡因氨茶碱早产儿血糖

呼吸暂停是指呼吸停止时间＞20s，伴有心率减慢＜100次/min或出现青紫、血氧饱和度降低和肌张力低下等情况，并排除引起继发性呼吸暂停的多种病因（包括中枢神经系统疾病、原发的肺部疾病、贫血、败血症、代谢性疾病、体温异常、阻塞性呼吸暂停等）[1]。早产儿呼吸暂停是脑干呼吸中枢不成熟的直接结果，胎龄越小，体质量越低，发生呼吸暂停的概率越高。胎龄26～27周的早产儿呼吸暂停的发生率达78％，而胎龄34～35周的早产儿呼吸暂停的发生率为7％；出生体质量＜1 000g的早产儿呼吸暂停的发生率达84％[2]。早产儿呼吸暂停引起的低氧血症及心动过缓可增加脑积水、脑室内出血及神经系统发育异常的风险[3]。目前国内外现行的早产儿呼吸暂停干预药物主要为甲基黄嘌呤类药物，包括咖啡因及氨茶碱[1，4]。本研究观察并比较枸橼酸咖啡因及氨茶碱对早产儿血糖的影响程度，为临床应用提供参考。

1 对象和方法

1.1 对象选择2014年3月至2016年3月本院新生儿监护室诊断为原发性呼吸暂停的出生胎龄＜34周的早产儿284例。诊断标准：呼吸停止时间＞20s，伴有心率减慢＜100次/min或出现青紫、血氧饱和度降低和肌张力低下。排除标准：尚未完成规定疗程药物治疗或尚未至评估时间即发生死亡或家长放弃治疗者；先天畸形与染色体异常、中枢神经系统疾病、原发的肺部疾病、贫血、严重感染、代谢性疾病、体温异常、阻塞性呼吸暂停等；其母患糖尿病、甲状腺功能亢进等代谢性疾病者。最终纳入研究的早产儿共172例，按随机数字表法将早产儿儿分为咖啡因组与氨茶碱组各86例。两组早产儿出生体重、性别、胎龄、日龄、Apgar评分及超低出生体重儿所占比例比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究获得医院伦理委员会批准和家长知情同意。

表1 两组早产儿一般资料比较

1.2 治疗方法早产儿置于新生儿暖箱，常规心电图、经皮氧饱和度监护。呼吸暂停发生后采取托背、刺激足底、给氧并保持呼吸道通畅。氨茶碱组：应用氨茶碱（天津金耀药业有限公司生产，规格0.25g/2m l；国药准字：H12020884）治疗，首剂负荷量4～5mg/kg，5％葡萄糖稀释后30min静脉泵入；12h后给予维持量2mg/kg，1次/12h，5％葡萄糖稀释后静脉泵入。咖啡因组：应用枸橼酸咖啡因（意大利凯西制药公司生产，规格10mg/ml；进口药品注册证号：H20130109）治疗，首剂20mg/kg，24h后5mg/kg，1次/d维持，均以5％葡萄糖稀释后静脉泵入，呼吸暂停停止7d后停药。治疗期间如呼吸暂停仍频发者，可采用经鼻持续气道正压通气或呼吸机治疗。

1.3 检测方法分别于用药前及用药后15、30min及1、1.5、2、4、6、12、12.5、24.5、36.5和48h采用稳豪型微量血糖仪（英国强生公司）测定两组的血糖。血糖测定前均暂停静脉葡萄糖输注30min，均于吃奶前测定。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0统计软件。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；偏态分布的计量资料以M（Q1，Q3）表示，组间比较采用非参数检验。计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组早产儿不同时相血糖值比较两组早产儿用药前血糖值比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；两组早产儿用药后除6、12和48h血糖值比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），其他用药后时相比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组早产儿不同时相血糖值比较（mmol/L）

2.2 两组早产儿用药前后血糖变化情况咖啡因组早产儿用药后30min血糖值上升，至1h达峰值，后逐渐回落；用药后30min及1、1.5、2及24.5h血糖值与用药前比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），15min、4、6、12.5、36.5及48h血糖值与用药前比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。氨茶碱组早产儿用药后血糖值上升，30min达峰值，后逐渐回落；用药后15、30min及1、1.5、2、4、6、12.5、24.5、36.5h血糖值与用药前比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），12及48h血糖值与用药前比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。两组不同时相血糖波动情况见图1。

表3 两组早产儿用药后不同时相血糖值与用药前比较

图1 两组早产儿不同时相血糖值变化图

3 讨论

新生儿，尤其早产儿，由于胰腺β细胞功能不完善和胰岛素活性较差等因素，缺乏成人所具有的Staub-Traugott效应（即重复输入葡萄糖后血糖水平递降和葡萄糖的消失率加快）[1]。同时，许多药物也可引起新生儿血糖升高。以往国内治疗早产儿呼吸暂停的药物多为氨茶碱和苯甲酸咖啡因。由于苯甲酸咖啡因可与胆红素竞争蛋白质的结合位点，从而导致游离胆红素增加，在黄疸时应慎用，故临床上多选用氨茶碱。氨茶碱通过增加中枢化学感受器对于CO2的敏感性，阻止细胞内环磷酸腺苷降解而增加其积累，对呼吸中枢具有直接兴奋作用，另外还有增加膈肌收缩和心排出量以及改善氧合等作用[5]。但茶碱类药物的有效治疗血药浓度范围窄，仅5～15mg/L，治疗浓度和中毒浓度较为接近，因此，剂量过低达不到治疗效果，一旦过量又容易出现不良反应[1，5]。茶碱类不良反应包括心动过速、烦躁、恶心、喂养不耐受（包括腹胀和胃潴留）、血糖增高以及影响中性粒细胞功能，甚至减少脑血流等，从而影响其疗效。枸橼酸咖啡因作用机制与茶碱类相似，其作用机制包括刺激呼吸中枢、阻断腺苷受体和改善呼吸肌功能等[6]，其兴奋呼吸中枢作用更强，不良反应较氨茶碱小，有效血药浓度范围广（5～25mg/L），＜50mg/L很少出现不良反应，半衰期长，维持量时每日只需给药1次，因此国外已逐渐用其取代氨茶碱[7-9]。

本研究中，两组早产儿一般临床资料具有可比性。经过对两组早产儿血糖值的观察，发现枸橼酸咖啡因与氨茶碱使用后均可引起早产儿血糖明显上升，但均在正常值范围。这与翟娜等[10]的报道不一致，可能与其选取的治疗后时相有关。氨茶碱使用后15min血糖值即上升，30min达峰值，后逐渐回落，至12h血糖值与用药前比较差异无统计学意义；枸橼酸咖啡因使用后30min血糖值开始上升，1h达峰值，后逐渐回落，至4h血糖值与用药前比较差异无统计学意义。氨茶碱使用后较枸橼酸咖啡因使用后血糖上升快，峰值明显高于枸橼酸咖啡因使用后，且持续时间长。氨茶碱在新生儿半衰期＞24h，枸橼酸咖啡因在新生儿半衰期约为3～4d，监测周期较长，故尚未完善药物达稳态浓度后的血糖资料，尚需进一步研究。

综上所述，枸橼酸咖啡因使用后可引起早产儿血糖升高，但较氨茶碱使用后血糖升高幅度小、持续时间短，对早产儿血糖影响小。

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ObjectiveTo observe the effect of caffeine citrate and am inophylline on b lood g lucose levels in p remature newborn infants.MethodsOne hund red and seventy-two p remature newborn infants w ith p rimary apnea adm itted in Neonatal Intensive Care Unit(NICU)were random ly d ivided into caffeine group(n=86)and am inophylline g roup(n=86).The changes of b lood g lucose level before and 15,30m in,1,1.5,2,4,6,12,12.5,24.5,36.5,48h after d rug adm inistration were com pared between two g roups.ResultsThe value of b lood g lucose was no significant differences between the two g roups after the adm inistration of 6,12 and 48h,respectively(all P＞0.05).However,the difference was statistically significant between the two groups at 15,30m in,1,1.5,2,4,12.5,24.5 and 36.5h after adm inistration(all P＜0.05).At 30m in after adm inistration,the b lood g lucose in caffeine g roup g radually increased and reached the peak at1h,then itg radually dec lined.The b lood g lucose levels at 30m in,1,1.5,2,24.5h after adm inistration were significantly inc reased com pared to those before adm inistration(all P＜0.05).At 15 m in after the adm inistration,the b lood g lucose levels in am inophylline g roup g radually increased and reached the peak at 30m in,then gradually dec lined.The b lood g lucose levels at 15,30m in,1,1.5,2,4,6,12.5,24.5 and 36.5h after adm inistration were significantly inc reased com pared to those before the adm inistration(all P＜0.05).ConclusionBoth caffeine citrate and am inophylline can increase b lood g lucose levels in p remature newborn infants,but the extent is less and duration is shorterwhen the caffeine citrate is adm inistrated.

Caffeine Am inophylline Infantp reterm Blood sugar

2016-09-28）

（本文编辑：陈丽）

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丁斌，E-mail：dingbin1995@163.com