CA125+HE4联合阴道超声在兰州市卵巢癌高危人群早期筛查中的应用

景军宁 王梓欣 颉丽 甘肃省妇幼保健院妇产科 （甘肃 兰州 730050）

CA125+HE4联合阴道超声在兰州市卵巢癌高危人群早期筛查中的应用

景军宁 王梓欣 颉丽＊甘肃省妇幼保健院妇产科 （甘肃 兰州 730050）

目的：血清癌胚抗原125（CA125）加人附睾蛋白4（HE4）联合阴道超声在卵巢癌高危人群早期筛查中的应用分析。方法：选取2015年10月到2016年10月本院妇科体检的100名患者，随机分成4个组，每组25名，其中CA125组：血清CA125检查阳性，而HE4和阴道超声检查阴性；HE4组：血清HE4检查阳性，而CA125和阴道超声检查阴性；阴道超声组：超声阴道检查阳性，而血清CA125和HE4检查阴性；联合检查组：血清CA125、HE4和阴道超声检查均为阳性。最后行病理学检查明确有无卵巢癌。结果：CA125+HE4联合阴道超声检查组患者卵巢癌检出率达92.00%，明显高于单纯CA125阳性组的64.00%、单纯HE4阳性组的68.00%以及单纯阴道超声阳性组的68.00%，经χ2检验，P<0.05。结论：血清CA125+HE4联合阴道超声检查的方法进行卵巢癌筛查，可以提高卵巢癌的临床诊断率，达到早期筛查的目的。

CA125 HE4 阴道超声 卵巢癌高危人群 卵巢癌诊断

卵巢癌是女性生殖系统发病率第三高的恶性肿瘤，但是病死率却居首位[1,2]。卵巢癌的发生与年龄、遗传、生育史、生殖内分泌等因素有关，因此有针对性的选取卵巢癌高危人群，可以提高卵巢癌患者的治疗效果及预后。目前临床上常用于检测卵巢癌的肿瘤标记物有癌胚抗原125（CA125）和人附睾蛋白4（HE4）。研究显示，阴道超声在卵巢癌患者的诊断及定期随访中已被广泛运用[3,4]。因此联合CA125、HE4以及阴道超声检查，对卵巢癌高危患者进行早期筛查，可以提高临床诊断率。此次通过对本院100名卵巢癌高危患者的临床研究，取得良好效果。

1.资料与方法

1.1 临床资料

回顾性选取2015年10月到2016年10月来本院体检的100名患者，入选标准：①年龄30～70岁，平均（50.52±5.56）岁，有性生活史的女性；②既往无生殖系统、呼吸系统、消化系统等恶性肿瘤病史；③月经初潮早（小于12岁），绝经晚（大于55岁），未生育者；④有癌家族史者；⑤生殖内分泌因素异常，子宫内膜异位的妇女；⑥依从性良好，签署手术知情同意书，临床资料齐全，自愿参加本研究。排除标准：①不符合入选标准者；②合并有严重心脑血管系统疾、严重肝肾功能损害、严重血液系统疾病者病者；③妊娠及哺乳期妇女；④有明确恶性肿瘤病史者；⑤月经期妇女。最终选取满足要求的100名患者，患者随机分成4个组，每组25名，4组患者在年龄、基础资料作比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

仪器设备：超声诊断仪（Philips IU22）。

1.2 方法

CA125阳性组：受试者抽取清晨空腹血，CA125检测结果为阳性，而HE4检测结果为阴性，阴道超声检查未见明显异常，进一步行腹腔镜卵巢组织活检明确。

HE4阳性组：受试者抽取清晨空腹血，HE4检测结果为阳性，而CA125检测结果为阴性，阴道超声检查未见明显异常，进一步行腹腔镜卵巢组织活检明确。

阴道超声阳性组：受试者抽取清晨空腹血，CA125和HE4检查结果均为阴性，阴道超声检查结果阳性，进一步行腹腔镜卵巢组织活检明确。

联合检查组：受试者抽取清晨空腹血，CA125、HE4及阴道超声检测结果均为为阳性，进一步行腹腔镜卵巢组织活检明确。注：CA125及HE4均采用本院检验科酶联免疫法检测，CA125检测结果≥35U/mL为阳性，HE4≥150pmol/L为阳性[5]。超声诊断仪（Philips IU22）经阴道进行超声探查，探头频率为7.5～10.5MHz。启用彩色多普勒显像（Color Doppler Flow Imaging，CDFI）观察肿瘤内部以及周边的血供分布情况，血供分布形态及特点，并测定彩色多普勒显像参数，包括阻力指数（Resistance Index，RI）、收缩期峰值速度与舒张期末期速度比值（S/D）、搏动指数（Pulseindex，PI），其中三项指数中的两项及以上有异常，即考虑为超声检查结果阳性[6]。

所有患者均行腹腔镜取卵巢组织活检，明确有无卵巢肿瘤。

1.3 观察指标

记录分析4组卵巢癌的筛查结果。

1.4 统计学分析

2.结果

2.1 四组患者卵巢癌筛查结果比较

CA125+HE4联合阴道超声检查组患者卵巢癌检出率达92.00%明显高于单纯CA125阳性组的64.00%、单纯HE4阳性组的68.00%以及单纯阴道超声阳性组的68.00%，经χ2检验P<0.05。见表1。

3.讨论

卵巢癌时女性生殖系统常见的恶性肿瘤，也是女性生殖系统恶性肿瘤中病死率最高的，早期卵巢癌5年生存率达90%以上，但是其早期临床症状不明显，不易发现，当出现临床症状时多为晚期，临床病死率高[7]。对卵巢癌高危患者进行早期筛查主要依靠血清癌胚抗原125（CA125）、人附睾蛋白4（HE4）检查，以及阴道超声的检查。CA125是目前应用最广的卵巢肿瘤标记物，晚期卵巢癌患者的CA125阳性率达80%以上，但是对于早期患者，CA125仅有50%左右为阳性，而且对于很多恶性肿瘤，如胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等，CA125水平也会升高，甚至某些生理条件下，如月经期和妊娠期，CA125也会升高，因此单纯应用CA125来作为卵巢癌早期的筛查指标，有一定的局限性。HE4作为一种今年来较热的卵巢肿瘤标志物，其敏感性及特异性要高于CA125，而且有研究报道显示，HE4在肝癌、肺癌、肾癌、甲状腺癌等恶性肿瘤中未见明显异常表达，因此现在临床上多用在卵巢癌疗效评价、预后及复发的检测中，但是HE4在子宫内膜癌患者中仍会阳性表达，因此单独应用于卵巢癌的早期筛查中也存在一定的局限性。腹部超声可以对卵巢形态变化进行动态观察，一定程度上可以提示卵巢癌的发展程度，而阴道超声与腹部超声相比，对卵巢形态观察更为清晰，可以更早的发现异常变化的卵巢。研究报道显示，阴道超声诊断卵巢癌的敏感性达80%～95%，但是阴道超声对检查者技术、经验等要求较高，存在一定的误差，加上早期卵巢癌，卵巢形态不一定都有明显变化，所以在临床上用于早期卵巢癌的筛查时也有局限性。

本次研究报告显示，CA125+HE4联合阴道超声检查组患者卵巢癌检出率达92.00%，明显高于单独采取CA125、HE4或者阴道超声检查组的患者，从此次研究结果可以看出，CA125+HE4联合阴道超声检查可以提高卵巢癌的早期诊断率，减少漏诊率及误诊率，达到早期筛查的目的，从而提高患者的生存率，减少因假阳性结果而导致的额外伤害。综上所述，血清CA125+HE4联合阴道超声检查的方法进行卵巢癌筛查，可以提高卵巢癌的临床诊断率，值得临床进一步深入研究。

[1]辜卫红,胡天惠,薛涛.血清CA125、HE4联合阴道彩色多普勒在卵巢癌高危人群早期筛查中的临床价值[J].重庆医学,2017,46(12):1613-1615.

[2]何青云,张咏贤,黎春霞.血清CEA、CA125及阴道超声在卵巢癌筛查中的价值[J].中国实用医药,2015,10(24):17-18.

[3]刘恩令,周玉秀,李向佩,等.卵巢癌新辅助化疗监测过程中血清CA125联合经阴道彩色多普勒超声的应用价值[J].临床超声医学杂志,2015,17(10):680-682.

[4]Pelissier A,Bonneau C,Chéreau E,et al.Dynamic analysis of CA125 decline during neoadjuvant chemotherapy in patients with epithelial ovarian cancer as a predictor for platinum sensitivity[J].Anticancer Research,2016,36(4):1865-1871.

[5]Mueller JJ,Zhou QC,Iasonos A,et al.Neoadjuvant chemotherapy and primary debulking surgery utilization for advanced -stage ovarian cancer at a comprehensive cancer center[J].Gynecologic Oncology,2016,140(3):436-442.

[6]赵璐,金海艳,夏雪梅,等.CA125联合经阴道彩色多普勒超声在卵巢癌新辅助化疗监测中的应用价值[J].中国性科学,2017,26(2):19-22.

[7]萨伊普加玛丽·米吉提,艾迪拜·木合买提,苏比努尔·买买提,等.HE4联合CA125及彩色多普勒超声在上皮性卵巢癌诊断中的价值[J].中国妇幼保健,2017,32(6):1324-1327.

[8]白彦霞,汤海红,沈娟,等.经阴道彩色多普勒超声结合血清HE4、CA125检测对早期卵巢癌的联合诊断价值[J].上海预防医学,2016,28(6):372-375.

Application of CA125 + HE4 Combined with Vaginal Ultrasonography in Early Screening of High Risk Population of Ovarian Cancer in Lanzhou City

JING Jun-ning WANG Zi-xin JIE Li＊Department of Obstetrics and Gynecology, Gansu Provincial Maternal and Child-care Hospital(Gansu Lanzhou 730050)

1006-6586(2017)19-075-03

R445.1

A

2017-09-05

兰州市科技发展计划项目，项目名称：CA125+HE4联合阴道彩色多普勒在卵巢癌高危人群早期筛查中的应用（项目编号：2015-2-32）。