肺炎支原体感染与川崎病及冠状动脉病变的关系

陈 璐，黄文红，叶 红，张文清，刘光华

(福建省妇幼保健院 儿科，福建 福州 350001)



·论著·

肺炎支原体感染与川崎病及冠状动脉病变的关系

陈 璐，黄文红，叶 红，张文清，刘光华

(福建省妇幼保健院 儿科，福建 福州 350001)

目的 探讨肺炎支原体感染和川崎病及冠状动脉病变之间的关系。方法 选择在我院接受治疗的180例川崎病患儿作为观察组，选择同期在我院接受治疗的排除肺部疾病、出疹性疾病的患儿作为对照组。对观察组外周血使用间接免疫荧光法检测肺炎支原体抗体IgM(MP-IgM)阳性与否，使用被动凝集法检测肺炎支原体总抗体；根据其是否受到肺炎支原体的感染将观察组分为感染组和非感染组，比较两组静脉用丙种球蛋白(IVIG)治疗前后外周血白细胞、血小板、C反应蛋白中性粒细胞数量，血沉、冠状动脉病变发生率以及住院时间；根据是否发生冠状动脉病变将观察组分为冠状动脉病变组与非冠状动脉病变组，比较两组肺炎支原体的感染率。结果 观察组肺炎支原体感染率明显高于对照组(P<0.05)；感染组C反应蛋白、中性粒细胞数量，血沉、冠状动脉扩张病变发生率与非感染组比较差异有统计学意义(P<0.05)；冠状动脉病变组肺炎支原体感染率明显高于非冠状动脉病变组(P<0.05)。结论 川崎病的发病可能与肺炎支原体的感染有关，而且感染对冠状动脉病变的发生也具有一定的影响作用。

黏膜皮肤淋巴结综合征; 肺炎支原体；冠状动脉疾病

川崎病是一种急性发热性出疹性疾病，为儿科的常见病，又称为皮肤黏膜淋巴结综合征，其主要病理改变为全身性血管炎，是一种累及中、小血管的免疫性自限性血管炎疾病[1]。川崎病会累及多个脏器，其中最为常见且严重的是冠状动脉病变，发生率约为35%，川崎病在很多地方已经成为导致儿童后天性心脏病的首位病因[2-4]， 并且成年后发生缺血性心脏病的概率增加[5]。虽然，随着静脉用丙种球蛋白(IVIG)治疗方法的应用，川崎病患儿冠状动脉损害的发生率出现一定的程度降低，但仍有部分患儿对于该治疗无效[6]，而且更容易出现冠状动脉损伤[7]。目前，有关于川崎病以及冠状动脉损伤发生的确切原因尚不清楚，有学者认为与感染有一定的关系[8]。国外有报道指出，川崎病的发生可能与肺炎支原体的感染有关[9]。肺炎支原体感染是儿童呼吸道感染常见的病因之一，多发生在5岁以上儿童，婴幼儿也不少见，它不仅会损害儿童的呼吸系统，还会累及皮肤、心脏、肝脏、肾脏等肺外脏器，近年发现肺炎支原体感染的发病年龄有降低的趋势，因此已经受到了广泛的关注。有文献报道，川崎病常和肺炎支原体感染同时存在，肺炎支原体感染可能在川崎病的发病机制中起到一定作用[10]。本研究探讨肺炎支原体感染和川崎病及冠状动脉病变之间的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2014年1月至2016年4月在我院住院确诊为川崎病的患儿180例作为观察组，所有患儿均符合国际川崎病会议(第3届)修订的川崎病诊断标准[11]。选择同期在我院接受治疗的排除肺部疾病、出疹性疾病有发热的住院患儿90例作为对照组。其中观察组男114例，女66例，平均年龄(2.8±2.1)岁，其中73例(40.6%)合并有肺炎支原体感染。对照组患儿的疾病主要为扁桃体炎、小儿肠炎、口腔炎等，其中男58例，女32例，平均年龄(2.3±1.7)岁，其中合并肺炎支原体感染者13例(14.4%)。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 对观察组外周血进行支原体感染相关检测；根据其是否受到肺炎支原体的感染将观察组分为感染组和非感染组，比较两组IVIG治疗前后外周血白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞总数(N)、血沉(ESR)、冠状动脉病变发生率以及住院时间；根据其是否发生冠状动脉病变将观察组分为冠状动脉病变组和非冠状动脉病变组，比较两组肺炎支原体的感染率。冠状动脉病变诊断标准：①心脏超声检查结果显示冠状动脉内径和主动脉根部内径之间的比值超过0.16；或冠状动脉内径超过2.5 mm，体表面积小于0.5 cm2，冠状动脉内径超过3.0 mm，体表面积在0.15～1.0 cm2范围内；②超声显示冠状动脉内膜增厚不规则，管壁间回声不均匀，管壁周围组织和内膜之间分界不清晰。

患儿入院后，采集静脉血2 ml，使用离心机离心后取上层血浆置于-20 ℃的冰箱中保存待测。使用间接免疫荧光法检测肺炎支原体抗体IgM(MP-IgM)，使用被动凝集法检测肺炎支原体总抗体，严格按照说明书进行，若总抗体总比值超过1∶160说明阳性值越高。观察组患儿感染组中MP-IgM抗体阳性者22例，总抗体总比值超过1∶160者31例。

1.3 治疗方法 所有患儿入院后5～10天内接受IVIG治疗1 g/(kg·d)，共治疗2天，同时口服阿司匹林30～50 mg/(kg·d)，分2～3次服用，待患儿CRP、WBC降低以及体温持续平稳7天左右时，IVIG减少剂量为3～5 mg/(kg·d)，对于血小板明显升高以及出现冠状动脉病变的儿童给予口服和生脉潘生丁治疗，对于合并支原体感染的患儿给予阿奇霉素抗感染治疗。

2 结 果

2.1 观察组与对照组肺炎支原体感染率比较 观察组中73例(40.6%)合并有肺炎支原体感染，对照组中合并肺炎支原体感染者13例(14.4%)。两组比较差异有统计学意义(χ2=20.983，P<0.05)。

2.2 感染组与非感染组一般情况比较 感染组平均年龄为(3.1±2.2)岁，非感染组年龄平均为(1.4±1.3)岁，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组性别分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。感染组热程为(8.3±3.0)天，非感染组为(9.5±4.7)天，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 冠状动脉病变组与非冠状动脉病变组肺炎支原体感染率比较 冠状动脉病变组中肺炎支原体感染率为60.7%(17/28)，非冠状动脉病变组患儿肺炎支原体感染率为36.8%(56/152)，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.661，P<0.05)。

2.4 感染组与非感染组实验室指标比较 两组外周血WBC、PLT比较差异无统计学意义(P>0.05)，而感染组外周血N、CRP以及ESR均明显高于非感染组(P<0.05)。见表1。

表1 感染组与非感染组实验室指标比较

3 讨 论

川崎病目前的病因尚不明确，国内外学者提出并深入研究了多种学说，其中最得到认可的是病原微生物感染的因素。影响川崎病预后的主要危险因素是以冠状动脉损害为主的心脏并发症，因此早诊断、及时治疗是改善预后的关键因素[12]。有研究结果表明，川崎病具有低复发性和自限性的特点，其发生的年龄分布、流行的季节性及区域性特点均可提示该病属于感染性疾病的可能[13]。有研究指出，川崎病的发病与支原体、立克次体、嗜酸杆菌、葡萄球菌、逆转录病毒、链球菌、微小病毒B19等有关[14-15]，其中随着支原体感染人数的增加，支原体感染越来越受到人们的关注，肺炎支原体是介于细菌和病毒之间已知能独立生活的最小病原微生物，主要通过呼吸道飞沫传播，也可经血液播散到全身各组织器官。国外学者指出，支原体感染引起川崎病可能是因为支原体细胞膜与人类细胞有共同抗原，会引起较长反应，进而导致自身免疫反应发生。有研究表明，支原体作为抗原可以在体内形成特异性抗原抗体复合物，激活补体和免疫细胞产生强大的免疫反应，引起增生和破坏性病变[16]。

实验室相关指标检测结果显示：川崎病患儿ESR增快、外周血CRP升高、WBC升高等，这些病理变化符合急性感染性疾病的实验室特点[17]。本研究结果显示：观察组肺炎支原体感染率明显高于对照组，提示川崎病的发生与肺炎支原体感染有一定的关系，与周格等[18]的研究一致。

与此同时，本研究还分析了肺炎支原体感染与冠状动脉扩张病变之间的关系，结果显示：观察组中冠状动脉病变组与非冠状动脉病变组肺炎支原体感染率比较差异有统计学意义。说明肺炎支原体感染有可能也参与了冠状动脉扩张的发生。同时感染组与非感染组患儿外周血WBC、PLT比较差异无统计学意义，而感染组患儿外周血N、CRP以及ESR均明显高于非感染组患儿，进一步证实了与非感染组相比，肺炎支原体感染引起的炎症反应更高，这也说明了肺炎支原体感染参与川崎病的发生。

此外，本研究比较了观察组患儿感染组和非感染组的发病人群平均年龄以及热程，结果显示：感染组与非感染组热程差异无统计学意义，即本研究并未发现肺炎支原体感染与患儿热程之间的关系。感染组的发病年龄明显高于非感染组，这说明肺炎支原体感染多发于学龄前儿童。因此，对于川崎病患儿需要进行常规的肺炎支原体感染检测，帮助预测冠状动脉损伤的发生，以便及时给与有效的药物进行治疗。

综上所述，川崎病的发病可能与肺炎支原体的感染有关，而且感染对冠状动脉病变的发生也具有一定的影响作用。

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Study on relationship between Mycoplasma pneumoniae infection and Kawasaki disease and coronary artery

Chen Lu， Huang Wenhong， Ye Hong， Zhang Wenqing， Liu Guanghua

Department of Pediatrics， Fujian Provincial Matemity and Children's Hospital， Fuzhou 350001， China

Liu Guanghua， Email: liugh1962815@hotmail.com

Objective To explore the relationship between pneumonia mycoplasma infection and Kawasaki disease and coronary artery lesions. Methods A total of 180 children with Kawasaki disease were chosen as research group， the chidren with rash disease during the same period excluding lung disease were selected as control group. In research group，MP-IgM was detected from peripheral blood by indirect immunofluorescence method， Mycoplasma pneumonia total antibody was detected by passive agglutination method; According to whether the children was infected with Mycoplasma pneumoniae， the research group was separated into infection group and non-infection group. Before and after gamma globulin (IVIG) treatment，comparison was made in peripheral blood leukocytes， platelets， C-reactive protein， number of neutrophils， blood sedimentation， the incidence of coronary artery lesions and the hospital stay; According to whether the occurrence of coronary artery lesions， the research group was divided into coronary artery lesions group and non-coronary artery lesions group， and the incidence of Mycoplasma pneumoniae infection was compared. Results Mycoplasma pneumoniae infection rate was significantly higher in research group than in control group (P<0.05); The incidences of C-reactive protein， number of neutrophils， blood sedimentation， expansion of coronary artery disease was significantly different between infection group and non- infection group (P<0.05); The incidence of Mycoplasma pneumoniae infection was significantly higher in coronary artery lesions group than in non-coronary artery lesions group (P<0.05).Conclusion The pathogenesis of Kawasaki disease may be associated with the infection of Mycoplasma pneumoniae， and the infection also has certain impact on the occurrence of coronary artery lesions.

mucocutaneous lymph node syndrome; mycoplasma pneumoniae; coronary artery disease

刘光华，Email：liugh1962815@hotmail.com

R725.5

A

1004-583X(2017)01-0071-03

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.01.017

2016-09-20 编辑:王秋红