奥曲肽联合吲哚美辛预防胆总管结石患者ERCP术后胰腺炎的效果

黄 璠 李军辉

奥曲肽联合吲哚美辛预防胆总管结石患者ERCP术后胰腺炎的效果

黄 璠 李军辉

目的探讨奥曲肽联合吲哚美辛预防胆总管结石患者ERCP术后胰腺炎的效果。方法收取2013年1月至2016年1月我院收治的拟行ERCP术的胆总管结石患者79例作为研究对象，随机分为观察组40例与对照组39例。对照组在常规支持治疗的基础上给予奥曲肽，观察组在对照组基础上加用吲哚美辛治疗。比较两组患者手术前后血清淀粉酶、C反应蛋白表达情况，手术前后VAS疼痛评分以及术后胰腺炎及高淀粉酶血症发生情况。结果两组患者ERCP术后两组血清淀粉酶、C反应蛋白及术后疼痛评分均较术前显著升高，有统计学差异，且对照组明显高于观察组（P＜0.05）。观察组术后胰腺炎及高淀粉酶血症发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论奥曲肽联合吲哚美辛可有效减少术后胰腺炎和高淀粉酶血症发生率，是胆总管结石患者ERCP术后胰腺炎安全有效的预防措施。

胆总管结石；ERCP；奥曲肽；吲哚美辛；胰腺炎；高淀粉酶血症

内镜逆行胰胆管造影（ERCP）是胆总管结石常用的手术方式，随着该技术在临床的广泛开展，关于ERCP术后并发症的报道也逐渐增多，以术后急性胰腺炎及高淀粉酶血症最为常见[1]。其中部分术后胰腺炎患者可发展为重症急性胰腺炎，严重影响患者预后，甚至可能导致患者死亡[2]。因此，如何采取有效的方式预防ERCP术后胰腺炎成了临床工作者共同关注的问题。奥曲肽是ERCP术后胰腺炎预防的常用药物，但关于其效果文献报道不一[3]。近年来，吲哚美辛逐渐开始应用于ERCP术后胰腺炎的预防当中[4]。本研究对我院近年来收治的拟行ERCP术的胆总管结石患者给予奥曲肽单独治疗或奥曲肽联合吲哚美辛治疗，对手术前后相关血清学指标进行判断，并对术后胰腺炎及高淀粉酶血症的发病率进行比较，以期为临床治疗方案的优化提供理论依据。

资料与方法

一、一般资料

收取2013年1月至2016年1月我院收治的拟行ERCP术的胆总管结石患者79例作为研究对象，纳入标准如下：①所有患者均经明确影像学诊断确诊为胆总管结石；②患者均有明确的ERCP手术指征。排除标准如下：①合并胰腺炎；②妊娠期或哺乳期妇女；④合并其他系统严重疾病；④合并精神类疾患；⑤患者对奥曲肽或吲哚美辛有使用禁忌。按照上述标准纳入79例患者至本研究，在研究开展前已经过我院医学伦理委员会批准通过，并且与患者及其家属签署了知情同意书。按照入院单双号顺序进行分组，观察组40例，其中男22例，女18例，年龄分布23～75岁，平均年龄（58.0± 10.3）岁；对照组39例，其中男20例，女19例，年龄分布21～82岁，平均年龄（59.3±9.8）岁。两组患者一般资料无显著差异（P<0.05），具有可比性。

二、治疗方法

两组患者均于ERCP术前15min给予地西泮10mg，盐酸山莨菪碱10mg以及哌替啶50mg。对照组在此基础上给予奥曲肽治疗[醋酸奥曲肽注射液（生产厂家：北京百奥药业有限责任公司；批准文号：国药准字H 20061309）0.3mg，术前1 h开始静脉持续滴注24 h]。观察组在对照组基础上加用吲哚美辛[吲哚美辛栓（生产厂家：马应龙药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H42020377）100mg，术后0.5 h塞肛]。两组患者术后禁食24 h并进行常规抗炎、补液等支持治疗。

三、观察指标

比较两组手术前后血清淀粉酶、C反应蛋白表达情况，手术前后疼痛评分以及术后胰腺炎及高淀粉酶血症发生情况，具体方法或标准如下：①血清淀粉酶：于术前、术后3 h以及术后24 h抽取患者静脉血，对血清淀粉酶水平进行检测；②C反应蛋白：于术前、术后24 h抽取患者静脉血，对C反应蛋白水平进行检测；③疼痛评分：采用视觉模拟评分（VAS）对患者手术前后疼痛进行评估，分数越高，疼痛程度越重；④术后胰腺炎及高淀粉酶血症：按照Cotton发布的诊断标准，以ERCP术后2 h出现腹部持续压痛并伴有血清淀粉酶高于3倍正常上限，持续超过24 h即可诊断为术后胰腺炎；以血清淀粉酶超过正常范围但不伴有上述临床症状者可诊断为高淀粉酶血症。

四、统计学分析

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，对于血清淀粉酶、C反应蛋白以及VAS评分等计量资料，以x±s表示，采用t检验；对于术后胰腺炎及高淀粉酶血症发生率等计数资料，以%表示，采用χ2检验。假设检验标准为α=0.05。

结 果

一、两组手术前后血清淀粉酶比较

两组ERCP术前血清淀粉酶含量无显著差异，术后3 h两组血清淀粉酶均显著升高，较术前有统计学差异（P< 0.05），且对照组明显高于观察组（P<0.05）；术后24 h观察组血清淀粉酶降低至术前水平，对照组仍高于术前，两组比较差异具有有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组手术前后血清淀粉酶比较，U/L）

表1 两组手术前后血清淀粉酶比较，U/L）

注：a与同组术前比较，P<0.05。

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二、两组手术前后C反应蛋白比较

两组ERCP术前C反应蛋白无显著差异，术后均显著升高，较术前有统计学差异（P<0.05），且对照组明显高于观察组（P<0.05），见表2。

表2 两组手术前后C反应蛋白比较，U/L）

表2 两组手术前后C反应蛋白比较，U/L）

注：a与同组术前比较，P<0.05。

组别n术前术后24 h观察组40 3.0±1.1 4.1±1.6a对照组39 2.9±1.0 7.5±2.2at值-0.513 6.244 P值-0.784 0.039

三、两组患者手术前后疼痛评分比较

两组患者ERCP术前疼痛评分无显著差异，术后疼痛评分均有所升高，较术前有统计学差异，且对照组分数明显高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。疼痛评分在术后12 h及术后24 h逐渐回落，但仍高于术前（P<0.05），见表3。

四、两组患者术后胰腺炎及高淀粉酶血症发生情况比较

观察组术后胰腺炎发生率为7.50%，明显低于对照组28.21%，差异有统计学意义（P＜0.05）。高淀粉酶血症的发生随时间进展而逐渐降低，但在各个时间点观察组发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表3 两组患者手术前后疼痛评分比较（，分）

表3 两组患者手术前后疼痛评分比较（，分）

注：a与同组术前比较，P＜0.05。

组别n术前术后3 h术后12 h术后24 h观察组40 1.1±0.5 2.8±0.7a2.5±0.6a2.3±0.6a对照组39 1.2±0.4 3.6±0.6a3.2±0.5a2.9±0.5at值-0.426 5.942 6.018 5.887 P值-0.827 0.045 0.040 0.047

表4 两组患者术后胰腺炎及高淀粉酶血症发生情况比较[n（%）]

讨 论

急性胰腺炎是ERCP术后最为常见的临床并发症，可能与以下因素有关：①Oddi括约肌痉挛导致功能障碍；②ERCP术中细菌通过污染内镜入侵引发机体炎性反应；③插管过程中造成胰管损伤，导致胰液排除障碍，胰管内压力升高[5]。约有10%的ERCP术后胰腺炎患者可发展为重症胰腺炎，威胁患者生命[6]。如何有效预防ERCP术后急性胰腺炎和高淀粉酶血症，对于患者恢复及预后具有重要意义。目前，临床上关于ERCP术后急性胰腺炎的预防主要包括使用药物或放置胰管支架。然而经研究报道，尽管防止胰管支架可在一定程度上减少术后胰腺炎的发生，但是该方法往往会给患者带来较为严重的经济负担，因此普遍适用性较差[7]。因此更多研究将重点放在选择合适的药物进行ERCP术后胰腺炎预防当中。

奥曲肽是一种生长抑素类似物，并且具有抑制胰酶分泌的作用。研究表明，奥曲肽可通过直接抑制胰酶分泌或间接抑制促胃液素或缩胆囊素分泌，从而影响胰腺外分泌功能。此外，奥曲肽可起到松弛Oddi括约肌、调节细胞因子水平的作用，对胰腺细胞进行一定保护[8]。通过上述机制，奥曲肽在ERCP术后胰腺炎预防中发挥了一定的作用，但是仍有研究对其效用表示质疑[9]。为此，我们试图寻找其他药物与奥曲肽联用，从而使奥曲肽更加稳定的发挥作用。吲哚美辛是一种非甾体了抗炎药物，是COX-1和COX-2的非选择性抑制剂。研究表明，吲哚美辛可通过抑制患者血清PLA2活性及中性粒细胞、内皮细胞等的附着，从而减少中性粒细胞聚集，降低机体炎性反应，阻止胰腺炎的发生[10]。

本研究选择上述两种药物联合使用，期望能获得较为满意的预防效果，而本研究结果也证实了这一点。研究结果显示，使用奥曲肽联合吲哚美辛的患者术后血清淀粉酶水平及CRP水平均明显低于对照组，疼痛评分也较轻，术后胰腺炎及高淀粉酶血症的发生率也显著较奥曲肽单用组低。其中CRP水平标志着机体炎性反应的严重程度，CRP异常增高常提示机体炎症反应较为严重[11]。上述结果均证实两种药物联用可以降低机体炎性反应程度，对于预防术后胰腺炎有积极意义。值得注意的是，有研究报道显示，吲哚美辛经直肠给药可显著减低胃黏膜损伤，且生物利用度可达100%，故本研究使用了吲哚美辛栓，该药品使用简便安全，值得临床推广[12]。

综上所述，奥曲肽联合吲哚美辛可有效减少术后胰腺炎和高淀粉酶血症发生率，是胆总管结石患者ERCP术后胰腺炎安全有效的预防措施。

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2016-06-01）

（本文编辑：徐智民）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.05.028

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