肝硬化患者肠黏膜屏障功能变化及谷氨酰胺治疗疗效评价

施寒艳 徐晓蓉

肝硬化患者肠黏膜屏障功能变化及谷氨酰胺治疗疗效评价

施寒艳1徐晓蓉2

目的探讨谷氨酰胺治疗肝硬化患者肠黏膜屏障功能变化的疗效，进一步为临床治疗肝硬化患者提供理论基础。方法选取同济大学附属第十人民医院消化内科2014年9月至2015年9月就诊的75例肝硬化患者，随机分为对照组和观察组，对照组37例使用保肝和营养支持治疗，观察组38例在此基础上服用复方谷氨酰胺肠溶胶囊。记录两组治疗前、治疗7 d后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、D-乳酸水平、D-氨基酸氧化酶（DAO）、十二指肠的绒毛高度、隐窝深度、尿L/ M值。结果治疗后观察组的尿L/M值明显较治疗前、对照组治疗后低，隐窝深度、十二指肠绒毛高度则明显较治疗前、对照组治疗后高，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。而D-氨基酸氧化酶、肿瘤坏死因子-α、D-乳酸水平虽然都有所下降，但观察组仍然明显较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论肝硬化患者使用谷氨酰胺治疗肠黏膜屏障功能变化有显著疗效，具有推广及临床应用的价值。

肠黏膜屏障；肝硬化；谷氨酰胺；临床疗效

人体中的最大菌毒库所在位置便是肠道，而肠道的肠黏膜屏障能防止有害物质进入血液、组织器官。由于一种或几种病因的长期反复作用，造成了肝硬化这种慢性肝病，其特征是假小叶和再生结节形成以及肝组织弥漫性纤维化。肝硬化不仅让肝脏严重损伤，还容易发生感染。其中感染最严重的为自发性细菌性腹膜炎，感染原因可能是因为肠黏膜屏障及机体免疫功能受损。肝硬化时肠黏膜屏障受损是由于门脉高压造成小静脉及肠壁内的毛细血管形成扩张淤血，肠黏膜下的血流流速变慢，导致血流量的有效循环缺乏，最后使肠黏膜发生缺氧、缺血的状态，产生过量的氧自由基，造成肠黏膜的损伤[1-3]。机体含量中最为丰富的有关氨基酸为谷氨酰胺，其对恢复肠黏膜上皮以及机体抗炎都有一定效果。本研究通过使用谷氨酰胺治疗肝硬化肠黏膜屏障功能变化，分析探讨其功效。

资料与方法

一、临床资料

1.病例选取

选取就诊于同济大学附属第十人民医院消化内科2014年9月至2015年9月的75例肝硬化患者作为本次研究对象。

2.纳入标准及排除标准

纳入标准：①年龄在20岁以上；②确诊为肝硬化的患者；③未接受过其他胃肠道手术的患者。排除标准：①肝硬化并发肝癌的患者；②脑、心、肺等其他器质性疾病的患者[4-5]；③内分泌及免疫系统疾病患者；④精神疾病患者；⑤无法随访的患者。本研究经过同济大学附属第十人民医院医学伦理会批准同意进行，所有患者均自愿参加，并签署知情同意书。

3.病例资料

选取的75例肝硬化患者随机分为对照组和观察组。对照组37例，其中男23例，女14例；年龄24～73岁，平均年龄为（48.5±2.1）岁；通过肝功能Child-Pugh法（肝脏储备功能量化评估分级标准）进行分级，A级11例，B级12例，C级14例。观察组38例，其中男25例，女13例；年龄22～76岁，平均年龄为（49.0±2.6）；通过肝功能Child-Pugh法进行分级，A级12例，B级14例，C级12例。两组相比较，病例资料差别不大，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

1.对照组

对照组患者采用保肝及营养支持等治疗方式，并积极处理出现的并发症。

2.观察组

观察组在采用保肝及营养支持治疗的基础上服用复方谷氨酰胺肠溶胶囊（规格12 s*1板，地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51023598），剂量为一次2～3粒，3次/ d，服用7日。

三、观察指标及判定标准

1.观察指标

①两组治疗前后尿乳果糖和甘露醇比（L/M）、隐窝深度及十二指肠绒毛高度的情况；②两组治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、D-氨基酸氧化酶（DAO）以及D-乳酸水平的情况。

2.判定标准

①尿L/M值，取5mg甘露醇（M）与10mg乳果糖（L），用温水混合两者至1 000m L液体，让患者于禁食6 h左右并排尽小便后服用，2 h后为了让患者增加尿量再次饮用1 000 m L清水，收集患者在服药后6 h内的所有尿液，并取样其中2m L用于检测尿中L/M的含量，计算其比值。②使用CM IAS图像（北京麦克奥迪公司）分析隐窝深度及十二指肠绒毛高度，并各切片选取4个点测量，计算其平均值。③使用ELISA双抗体夹心法（上海源叶生物科技公司）测定尿肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、D-氨基酸氧化酶（DAO）以及D-乳酸水平，其中板间及板内的变异系数均小于15%。

四、统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行统计学处理，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验。结果以P<0.05为差异有统计学意义。

表1 两组治疗前后隐窝深度以及十二指肠绒毛高度、尿L/M值比较

表1 两组治疗前后隐窝深度以及十二指肠绒毛高度、尿L/M值比较

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05。

分组n尿L/M绒毛高度（μm）隐窝深度（μm）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组38 0.128±0.041 0.063±0.024*#370.65±46.14 389.62±21.78*#146.06±24.58 157.61±21.91*#对照组37 0.125±0.059 0.101±0.047 369.58±32.71 367.53±28.37 146.41±10.74 148.35±14.23 t值-0.2563 4.4269 0.1156 3.7885 0.0795 2.1643 P值-0.7984 0.0000 0.9083 0.0003 0.9368 0.0337

表2 两组治疗前后TNF-α、DAO、D-乳酸水平比较

表2 两组治疗前后TNF-α、DAO、D-乳酸水平比较

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05。

治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组38 7.48±3.59 2.02±0.84*#61.43±26.41 49.24±10.52*#27.62±17.34 18.15±3.14*#对照组37 7.59±2.18 5.21±2.16 60.89±12.26 58.25±25.32 27.16±15.78 24.29±8.19 t值-0.1599 8.4710 0.1131 2.0219 0.1201 4.3083 P值-0.8734 0.0000 0.9103 0.0468 0.9048 0.0001 DAO（U/m L）TNF-α（pg/m L）D-乳酸（μmol/L）分组n

结 果

一、两组治疗前后隐窝深度以及十二指肠绒毛高度、尿L/M值比较

观察组治疗后的尿L/M值明显较治疗前、对照组治疗后低，隐窝深度及十二指肠绒毛高度明显较治疗前、对照组治疗后高，差异均具有统计学意义（P<0.05），见表1。

二、两组治疗前后TNF-α、DAO、D-乳酸水平比较

对照组和观察组的TNF-α、DAO、D-乳酸水平在治疗后都有所下降，但观察组治疗后的下降水平明显较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

讨 论

肠黏膜屏障的含义是由化学屏障、免疫屏障、机械屏障以及生物屏障等组成的防御体系。其中机械屏障的主要作用不仅是吸收肠道营养物质，同时也能防止机体肠道中的各种细菌等有害物质扩撒至人体内其他部位，也是维持机体内环境平衡的重要屏障[6]。而化学屏障则是由消化道分泌的各种物质构成，其主要作用是保护肠黏膜、中和体内毒素、抑制其吸收入血等。生物屏障则是指各种有益菌，其作用是抵御需氧菌的繁殖，依靠分泌的抗菌物质，杀灭、抑制外源性致病菌，还可以抑制肠道致病菌侵入肠上皮细胞[7-8]。免疫屏障是由肠相关淋巴组织组成，其中包括上皮细胞间淋巴细胞、派氏集合淋巴结、弥散分布于固有层中的淋巴细胞，其作用主要是防止肠道中的病原微生物感染，免疫屏障在抑制肠道细菌移位中起到了重要作用。

谷氨酰胺属于一种非必要五炭氨基酸，其有两个氨基：α-氨基、酰氨，在生理pH环境中属于中性氨基酸，其作为载体进行氮的转移，完成循环中氨基酸转运大约30%～50%，其中体内细胞嘌呤、嘧啶核苷酸合成的前体物也是酰胺基[9]。机体中重要的抗氧化剂为谷胱甘肽，而合成谷胱甘肽的前体则是谷氨酰胺，它能够有效减弱机体氧自由基的损伤，同时也是快速增殖细胞、机体分化细胞的重要能量来源。谷氨酰胺还可以减少分解骨骼肌蛋白质、促进合成细胞内蛋白质、调节蛋白质代谢，在调节机体免疫功能等各方面发挥着重要作用。

本次研究通过选取了2014年9月至2015年9月的75例患者，随机分为对照组和观察组，分别行保肝和营养支持治疗以及在此基础上服用复方谷氨酰胺肠溶胶囊的治疗方法。观察组治疗7 d后的尿L/M值明显较治疗前、对照组治疗后低（P＜0.05），隐窝深度及十二指肠绒毛高度明显较治疗前、对照组治疗后高（P＜0.05），说明使用谷氨酰胺治疗肝硬化患者后，能明显降低患者的肠黏膜通透性。观察组治疗7 d后TNF-α、DAO、D-乳酸水平显著低于对照组（P＜0.05），说明TNF-α、DAO、D-乳酸水平可以如实反映肠黏膜屏障的损伤、恢复情况。两组患者治疗7 d后，几种指标均有所下降，但观察组幅度更大，说明谷氨酰胺对肝硬化患者的肠黏膜屏障功能的好转有明显作用。张克丽学者[10]通过研究对肝硬化患者使用谷氨酰胺进行治疗，结果与本次研究相似，说明谷氨酰胺能有效降低各项指标，对修复肝硬化患者损伤的肠黏膜屏障功能有着重要作用。

综上所述，使用谷氨酰胺治疗肝硬化患者肠黏膜屏障功能具有明显效果，值得推广及临床运用。

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[5]龚建娥,方云斌,汤维新.谷氨酰胺对肝硬化患者Treg细胞的影响及其临床意义研究[J].实用药物与临床,2015,18(2)∶143-145.

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[10]张克丽.肝硬化患者肠黏膜屏障功能变化及谷氨酰胺干预的价值分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2015,21(11)∶1338-1340.

2016-03-15）

（本文编辑：李明松）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.05.027

1 200092同济大学医学院内科学；

2 200072同济大学附属第十人民医院消化内科

徐晓蓉，E-mail：Lotuser2005@hotmail.com