莫沙比利治疗帕金森病患者胃肠功能障碍的疗效观察

张 敏 朱海清 朱细方

广东韶关市第一人民医院神经内一科 韶关 512000



莫沙比利治疗帕金森病患者胃肠功能障碍的疗效观察

张 敏 朱海清 朱细方

广东韶关市第一人民医院神经内一科 韶关 512000

目的 观察莫沙比利治疗帕金森病胃肠功能障碍的疗效和安全性。方法 将64例患者按随机、双盲法分为治疗组和对照组各32例，治疗组给予莫沙必利口服，5 mg/次，3次/d，饭前或饭后服用；对照组给予谷维素口服，10 mg/次，3次/d，疗程1个月，1个月后观察治疗情况和药物不良反应。结果 治疗组总有效率为87.5%，明显高于对照组的37.5%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中未见明显不良反应。结论 莫沙比利可改善帕金森病患者胃肠功能障碍。

莫沙比利；帕金森病；胃肠功能障碍

帕金森病(Parkinson' s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病，以运动障碍为主要表现，其非运动症状也日益引起重视。胃肠功能障碍为PD常见的非运动症状，甚至先于PD的运动症状出现，常见临床表现：流涎、吞咽困难、胃排空延迟、便秘等，严重影响患者的生活质量。这些症状的产生可能与年龄、活动减少、使用抗PD药物及PD自身病变有关，这些症状的存在不但会影响患者生活质量，严重的甚至可出现一些威胁生命的并发症，包括营养不良、贫血、吸入性肺炎、巨结肠及假性肠梗阻等。在临床工作中我们发现莫沙比利对PD患者的吞咽困难、胃排空延迟(腹胀、早饱、恶心呕吐)、便秘等消化道功能障碍有效。现选择我院神经内科住院及门诊PD合并胃肠功能障碍患者62例，观察治疗前后症状改善情况，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2012-04—2015-06我院神经内科诊断为帕金森病合并胃肠功能障碍患者64例，随机分为治疗组32例，女13例，男19例；年龄41～82岁，平均(73.25±4.5)岁；帕金森病病程1.5～20 a，平均(7.26±2.1)a；胃肠功能障碍病程0.6～16 a，平均(5.36±1.5)a。对照组32例，女14例，男18例；年龄43～81岁，平均(71.96±4.3)岁；帕金森病病程2～22 a，平均(7.41±1.8)a；胃肠功能障碍病程0.8～15 a，平均(5.25±1.1)a。2组性别、年龄、病程、病情比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 纳入标准 (1)符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组《中国帕金森病治疗指南(第2版)》诊断标准；(2)胃肠功能紊乱的诊断标准参照罗马Ⅲ诊断标准，均经胃镜、肠镜排除胃肠道器质性疾病，肝肾功能、血常规、大便常规均正常。

1．3 治疗方法 治疗前所有患者停用其他影响胃肠动力的药物，如抗胆碱药、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂及解痉止痛药等。治疗组给予帕金森病的常规治疗，及枸橼酸莫沙必利分散片口服，5 mg/次，3次/d，饭前或饭后服用。对照组给予帕金森病的常规治疗，及谷维素口服，10 mg/次，3次/d。治疗期间嘱所有患者增加饮水量和进食高纤维含量食物，必要时停用抗胆碱能药物。

1．4 观察指标 吞咽困难、腹胀、早饱、恶心呕吐、烧心、便秘6个主要症状为观察指标，治疗前后按轻重分级及评分。0级：0分，无症状；1级：1分，症状轻，偶出现；2级：2分，症状明显，经常出现，但不影响工作；3级：3分，症状重，持续存在，影响工作。

1．5 疗效判断标准及安全性观察 分别计算治疗前后的症状积分之和及积分降幅百分比。总疗效评定标准：积分降幅>80%为显效，降低50%～80%为有效，降低<50%为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。单项症状疗效评定标准：(1)治疗后症状改善2个等级或症状消失为显效；(2)症状改善1个等级但未完全消失为有效；(3)治疗后症状加重或无变化为无效。监测治疗后1周及1个月后血肌酐(Cr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白细胞(WBC)的变化，记录治疗过程中患者的不适症状。

2 结果

2．1 2组疗效比较 治疗组总有效率为87.5%，对照组总有效率为37.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 2组单项症状疗效比较 疗程结束时，治疗组主要症状总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。但治疗组对吞咽困难治疗效果亦欠佳，有效率仅为25.0%。见表2。

表1 2组疗效比较 [n(%)]

表2 2组单项症状疗效比较 (n)

2．3 2组生化指标比较 治疗后1周及1个月，复查患者肝肾功能、血常规，均未见明显异常。治疗过程中，患者耐受情况可，未出现明显不良反应。

3 讨论

胃肠功能障碍在PD患者中发生率极高，发生率为93.8%[1]，严重影响患者生活质量。多项研究表明，胃肠功能障碍甚至早于PD患者神经系统症状之前出现，而且胃肠功能障碍严重程度与PD 病情严重程度密切相关[2]。PD除中枢神经变性外，肠神经亦发生变性，甚至肠神经的变性发生早于中枢神经变性。Braak等[3]对5例患者的尸检发现，大脑和黏膜下神经丛都存在路易小体和α突触核蛋白的包涵体，证实了PD黏膜下神经丛的变性过程。其消化系统症状，表现为上消化系统功能紊乱和下消化系统功能紊乱，上消化系统功能紊乱主要表现为流涎、吞咽困难、胃排空延迟，研究表明，70%～78%的PD患者存在流涎症状[4]；30%～82%的PD患者存在吞咽困难症状；88%的PD患者存在胃固体食物排空延迟，且血浆左旋多巴的水平和胃能动性相关[5]。辅助检查方法有肌电图、食管测压、X线钡餐透视等。Potulska等[6]利用肌电图和食谱闪烁照相术证实PD早期就存在口咽部及食道转运延迟，且随病情进展而加重，并证明这和食道肠肌层中的路易小体有关。下消化道功能紊乱，以便秘为最常见的症状，Jost等[1]研究发现，PD患者伴便秘的发生率93.8%，便秘可以在PD患者运动障碍症状发生前许多年出现。PD便秘的发病机制与自主神经系统变性、胃肠蠕动速度减慢、肛门直肠功能障碍、活动量减少、抗PD药物的使用等有关。Petrovitch等[7]发现，便秘和脑黑质神经元密度相关。Dickson等[8]研究发现，PD患者脑干的迷走神经背核变性，神经元缺失，路易小体形成，作用于胃肠的神经递质乙酰胆碱减少，肠蠕动减弱，引起便秘。辅助检查方法有排便X线摄片、直肠肛门测压、肛门直肠肌电图描计和球囊试验。

但目前针对PD胃肠功能障碍治疗方法较少，大部分病人只能给予对症治疗。Asai等[9]研究发现，经过莫沙必利治疗的患者，不仅缩短了胃排空时间，而且增加患者运动功能，延长了病情缓解期时间，减少了病情的波动，提示莫沙必利在提高帕金森病患者胃肠动力的同时，也提高了其对于左旋多巴的反应，能够缓解帕金森患者神经系统症状，可作为帕金森病患者的辅助用药。马成猛等[10]总结发现，莫沙比利对PD的胃肠功能障碍症状有改善作用。本研究观察了64例PD胃肠功能障碍患者，分别给予口服促胃肠道动力药莫沙比利(治疗组)和谷维素(对照组)治疗，治疗组胃肠功能障碍大部分症状明显改善，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后2组血生化指标未见明显异常，未出现明显不良反应。莫沙比利是一种促胃肠动力的高选择性5-HT受体激动剂，能通过选择性地增加肌间神经丛释放乙酰胆碱，增加其释放时间和数量，增加胃肠道的蠕动功能，从而促进全胃肠运动，同时还有增加肛门括约肌的正性促动力效应。因此能改善PD患者消化系统的症状，但研究结果显示莫沙比利对PD吞咽困难疗效较差，PD患者吞咽困难的原因可能与口、咽、食管等肌肉张力增高，下颌和舌的静止性震颤，下颌、舌、头部的异动症等有关，促胃肠动力药物对其治疗效果不佳，尤其是在PD后期，严重的吞咽障碍易致吸入性肺炎的发生。因此，对于其治疗措施还有待进一步研究。

[1] Jost WH，Sehrank B．Defecatory disorders in de novo Parkinsonianse-colonic transit and electromyogram of the external anal sphincter[J]．Wien Kiln Wochenschr，1998，110(15)：535-537．

[2] Blandini F，Balestra B，Levandis G，et al．Functional and neu-rochemical changes of the gastrointestinal tract in a rodent model of Parkinson' s disease[J]．Neurosci Lett，2009，467(3)：203-207．

[3] Braak H，de Vos RA，Bohl J，et al．Gastric alpha-synuclein im-munoreaetive inclusions in Meissner's and Auerhach's plexu-ses in cases staged for Parkinson' s disease-related brain par-hology[J]．Hieu-msri Left，2006，396(1)：67-72．

[4] Tumilasci OR，Cersósimo MG，Belforte JE，et al．Qunatitative study of salivary secretion in Parkinson's disease[J]．Mov Disord，2006，21(5)：660-667．

[5] Goetze O，Nikodem AB，Wiezcorek J，et al．Predictors of gastric emptying in Parkinson' s disease[J]．Neurogastroenterol Motil，2006，18(5)：369-375．

[6] Potulska A，Friedman A，Krolicki L，et al．Swallowing disorders in Parkinson' s disease[J]．Parkinsonism Relat Disord，2003，9(6)：349-353．

[7] Petrovitch H，Abbott RD，Ross GW，et al．Bowel movement frequency in late-life and substantia nigra neuron density at death[J]．Mov Disord，2009，24(3)：371-376．

[8] Dickson QW，Pujishiro H，Orr C，et al．Neuropathology of non-motor features of Parkinson disease[J]．Parkinsonism Relat Disord，2009，15(Suppl 3)：S1-S5．

[9] Asai H，Udaka F，Hirano M，et al．Increased gastric motility during 5-HT4 agonist therapy reduces response fluctuations in Parkinson's disease[J]．Parkinsonism Relat Disord，2005，11(8)：499-502．

[10] 马成猛，王训，杨任民．帕金森病患者胃肠功能障碍研究进展[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，17(8)：122-125．

(收稿2016-02-25)

Curative observation on mosapride in the treatment of gastrointestinal dysfunction in Parkinson’s disease patients

ZhangMin，ZhuHaiqing，ZhuXifang

DepartmentofNeurology，theFirstHospitalofShaoguanCity，Shaoguan512000，China

Objective To observe the efficacy and safety of mosapride in the treatment of gastrointestinal dysfunction in Parkinson's disease patients．Methods Sixty-four cases conforming to included criteria were divided into treatment group and control group by randomized and double-blind method，and finally 32 cases were in each group．The treatment group took mosapride orally after or before every meal (5mg one time，3 times a day)while the control group took oryzanol orally (10mg one time，3 times a day) for one month．Then the therapeutic efficacy and adverse reactions were observed．Results The total effective rate in the treatment group was 87.5%，which was higher than 37.5% in the control group (P<0.05)．There were no obvious adverse reactions in the course of treatment．Conclusion Mosapride can improve gastrointestinal dysfunction in patients with Parkinson's disease

Mosapride；Parkinson's disease；Gastrointestinal dysfunction

R742.5

A

1673-5110(2016)24-0017-03