前列地尔联合神经节苷脂治疗老年性耳聋的临床疗效

马子健 徐国庆

(河北医科大学第三医院老年病内科，河北 石家庄 050000)

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前列地尔联合神经节苷脂治疗老年性耳聋的临床疗效

马子健 徐国庆1

(河北医科大学第三医院老年病内科，河北 石家庄 050000)

目的 研究神经节苷联合前列地尔治疗老年性耳聋的临床疗效与安全性。方法 老年性耳聋患者120例随机分为实验组和对照组各60例。对照组在常规用药基础上应用前列地尔治疗，实验组在其基础上联合应用神经节苷脂。观察两组治疗效果、听力水平、眩晕与耳鸣的改善情况以及良反应发生情况。结果 治疗后，实验组痊愈17例，显效18例，总有效率93.34%；对照组痊愈14例，显效15例，总有效率76.67%。治疗后两组患者的听力水平均有显著提升，尤以实验组更明显，实验组治疗前后单耳平均听阈差值为(42±5)dB，对照组为(29±3)dB。实验组眩晕治疗有效率为84.21%，耳鸣治疗有效率为91.11%；明显高于对照组(71.43%、77.27%，P<0.05)。两组不良反应轻微，减少用药剂量后症状消失。结论 应用神经节苷脂联合前列地尔治疗老年性耳聋疗效较好，可有效改善患者的听力水平、眩晕与耳鸣的症状，同时用药安全性较高。

神经节苷脂；前列地尔；老年性耳聋

因年龄的增加，器官的老化与退变，出现在老年人几乎双耳对称的渐进性神经性耳聋称为老年性耳聋。研究发现，男性约在45岁后出现听力衰退，女性稍晚，听觉系统会随着年龄增大逐渐衰老退变〔1〕。随着我国老龄化社会进程的加快，老年性耳聋的发病率呈逐年上升趋势，60岁以上老年人听力减退者占30%～40%〔2〕。不可逆性是老年性耳聋听觉器官退行性改变的显著特征，现阶段并没有药物可治愈，延缓老年性耳聋的进程是治疗的目的。本文探讨神经节苷脂联合前列地尔治疗老年性耳聋的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年5月至2015年5月入院诊治的老年性耳聋患者120例，所有患者音叉试验均阳性，表现为不同程度的高频声伴有高音调耳鸣。纳入标准：年龄≥60岁；听力障碍判断标准符合国际标准化组织1997年日内瓦会议对听力减退的分级标准〔3〕，按纯音电测听检查0.5、1、2、4 Hz各频率平均听阈，单耳平均听阈25～40 dB为轻度听力损失，41～55 dB为中度听力损失，56～70 dB为中重度，71～90 dB为重度，>90 dB为极重度；不全重振或无重振；纯音电测听示双侧对称性感音神经性听力损失；无噪音接触史；语言辨别力与纯音听力不成比例。排除标准：其他原因导致的感音神经性耳聋；合并恶性肿瘤，肝肾或甲状腺功能异常；合并心肺等脏器器质性病变；药物过敏或近1个月内应用药物治疗者；妊娠或哺乳期女性；智力或精神障碍，不能配合此次研究。随机分为实验组(60例)和对照组(60例)。实验组男34例，女26例；年龄61～85岁，平均(72.2±8.0)岁；病程4～19年，平均(9.8±4.3)年。对照组男33例，女27例；年龄60～83岁，平均(72.6±7.8)岁；病程5～19年，平均(9.5±4.1)年。两组患者年龄、性别、病程等基础资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均有自知力并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组在常规用药基础上应用前列地尔治疗，实验组在对照组基础上联合应用神经节苷脂。

常规用药：银杏叶提取物35 mg加入250 ml生理盐水中静脉滴注，0.5 mg甲钴胺注射液肌内注射1次/d，应用利多卡因治疗耳鸣。前列地尔(凯时，国药准字130280H09，北京泰德制药股份有限公司)1～2 ml加入10～20 ml生理盐水(或5%葡萄糖)缓慢静推，1次/d。神经节苷脂(单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液，国药准字H20046213，齐鲁制药有限公司)20 mg加入250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/d。两组均治疗2 w。

1.3 观察指标 观察两组治疗效果、听力水平、眩晕与耳鸣的改善情况以及不良反应发生情况。

疗效判定根据临床症状、声阻抗测听、纯音电测听检查等〔4〕，痊愈：受损频率听阈恢复至正常或大健耳水平或此次治疗前水平；显效：受损频率平均听力提高30 dB以上；好转：受损频率平均听力提高15～30 dB；无效：未达到上述标准或听力水平下降。总有效=痊愈+显效+好转。

听力水平的检测参照单耳平均听阈。耳鸣与眩晕的疗效标准参照2006年贵阳会议标准〔5〕，治疗效果分为症状消失、减轻、无效，总有效=消失+减轻。

1.4 统计学处理 应用SPSS21.0软件行χ2检验或t检验。

2 结 果

2.1 疗效标准 治疗后，实验组痊愈17例，显效18例，好转21例，无效4例，总有效率93.34%；对照组痊愈14例，显效15例，好转17例，无效14例，总有效率76.67%。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 听力水平 治疗前两组单耳平均听阈〔实验组(83±6)dB，对照组(84±2)dB〕比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者的听力水平均有显著提升〔实验组(41±6)dB，对照组(55±9)dB，均P<0.05〕，尤以实验组效果更优(P<0.05)，实验组治疗前后单耳平均听阈差值为(42±5)dB，对照组则为(29±3)dB，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 眩晕、耳鸣改善情况 实验组眩晕治疗有效率为84.21%，耳鸣治疗有效率为91.11%；明显高于对照组(71.43%，77.27%；均P<0.05)。

2.4 不良反应发生情况 两组患者注射前列地尔时，均有2例出现注射部位血管疼痛、皮肤颜面充血，减少注射剂量后症状消失。治疗期间两组患者均未出现心衰、静脉炎、肝肾功能异常等严重不良反应。

3 讨 论

老年性耳聋又称为年龄相关性听力下降，是衰老发生在听觉系统导致的疾病，典型临床表现为双耳对称性的进行性缓慢听力下降，高频听力首先受累，往往伴有语言理解能力的显著下降。老年性耳聋又分为神经型、感音型、机械型、代谢型、中枢型〔6〕。老年人随着年龄的增长，合并的基础疾病增多，尤以高血压、糖尿病、高脂血症等代谢疾病较多。近年来，血流动力学在老年性耳聋中的作用日益受到关注，血液的高黏、高凝状态、血小板聚集性增加，均可造成大脑中枢、内耳的缺血缺氧，一方面影响神经冲动在听觉通路的传导，引起缓慢进行性感音神经性耳聋〔7〕；一方面引起组织水肿与代谢紊乱，导致内耳神经末梢受损，耳蜗神经元丧失，迷路纤维化，树突细胞、毛细胞、螺旋神经节细胞退化等改变，最终引起听力下降。

1959年外国学者首次应用血管扩张剂治疗耳聋〔8〕，认为此类药物可抑制α肾上腺素能受体，并有轻微钙拮抗作用，松弛血管平滑肌、降低血管阻力，抑制血小板聚集、降低血液黏稠度，解除耳蜗血管痉挛，改善耳蜗组织微循环灌注与血流量，进而改善内耳与大脑中枢的缺血。前列地尔是以α环糊精为包含物的注射用前列腺素E1制剂。前列腺素E1具有显著的抑制血小板聚集、扩张血管的作用，但多在肺部即失去活性，作用时间短，导致效果欠佳。前列地尔是将前列腺素E1封入脂微球中，运用脂微球药物载体的靶向特性，将前列腺素E1运送到受损血管，前列地尔进入血管后直接作用于病变血管，通过调节相关酶的活性，增加病变血管的血流量、抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善微循环，同时减轻缺血损伤〔9〕。

神经节苷脂属于神经糖鞘脂类，构成细胞膜表面成分，保持细胞的正常结构和功能；其在正常情况下存在于神经元膜上，调节神经营养因子的释放；参与神经细胞生长发育、修复记忆、存活等高级神经功能；促进突触生长与结构重建；介导细胞间、细胞与微生物、细胞与基质间的相互作用；调控细胞膜蛋白与细胞膜酶的活性，减轻神经水肿与自由基的伤害，抑制神经毒性，避免或缓解神经元及神经纤维的变性坏死〔10〕，稳定细胞内钙离子浓度，进而稳定神经信号传导，对损伤后的继发神经退化具有保护作用。

神经节苷脂联合前列地尔治疗老年性耳聋，一方面可改善耳内组织的缺血缺氧状态，一方面可促进神经再生修复或抑制神经进一步退行性改变，治疗过程中的不良反应也较轻微，因此对老年性耳聋具有良好的临床疗效，同时用药安全性较高。

1 Moon IJ,Byun H,Woo S,etal.Factors associated with age-related hearing impairment:a retrospective cohort study〔J〕.Medicine,2015;94(43):e1846.

2 韦炳定,廖英妹,彭 涛,等.神经节苷脂联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察〔J〕.右江医学,2014;42(5):543-6.

3 王海峰.前列地尔与神经节苷脂钠联合治疗视神经损伤的临床观察〔J〕.中国现代药物应用,2010;4(3):122-3.

4 张 乐,朱富高,孙美红,等.神经节苷脂联合前列地尔治疗突发性耳聋疗效观察〔J〕.山东大学耳鼻喉眼学报,2012;26(4):12-4.

5 杨 晶,武连华,刘雪华,等.高压氧综合治疗全频听力损失突发性耳聋患者的临床疗效分析〔J〕.中华航海医学与高气压医学杂志,2013;20(1):32-5.

6 张 军.神经节苷脂钠联合马来酸桂哌奇特治疗突发性耳聋疗效观察〔J〕.中国现代药物应用,2010;4(23):164.

7 沈 峰.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗突发性耳聋临床观察〔J〕.山东大学耳鼻喉眼学报,2013;27(1):24-5,30.

8 Rosito LS,Dalligna C,Dalligna DP,etal.Comparison of tinnitus characteristics and the impact on patients with presbycusis and noise-induced hearing loss〔J〕.Otolaryngol Head Neck Surg,2014;151(1 suppl):199-200.

9 陈锦鹏,吴桂深,林 蔷,等.前列地尔联合纤溶酶治疗突发性耳聋的临床观察〔J〕.广州医学院学报,2013;41(2):93-4.

10 谢天宏,刘江滨.前列地尔对老年突发性耳聋患者血液流变学的影响及疗效〔J〕.中国老年学杂志,2015;35(18):5263-4.

〔2016-08-25修回〕

(编辑 徐 杰)

河北省科学技术研究与发展支撑计划项目(No.10206126D)

马子健(1981-)，女，硕士，主治医师，主要从事老年病内科研究。

R76

A

1005-9202(2017)10-2502-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.069

1 廊坊市人民医院门诊办公室