昼夜节律紊乱促进肺部肿瘤发生
在生命系统中,以24 h 为周期的昼夜节律( circadian rhythm) 控制着一系列的生物进程,其中就包括肿瘤的2 个特征: 细胞分裂和细胞代谢。由轮班工作( shift work)引起的昼夜节律紊乱与癌症恶化及预后不良有着密切的联系,提示昼夜节律的平衡(homeostasis)或许具有抑制肿瘤的作用。利用基因工程化肺腺癌小鼠模型,Papagiannakopoulos 等探讨了昼夜节律紊乱对肺部肿瘤发生的影响。他们发现,飞行时差( jet lag) 和中枢生物钟组件的基因突变都会降低患者生存率并促进肺部肿瘤的生长和恶化。核心昼夜节律基因Per2和Bmal1在肺部肿瘤的进展及转化过程中扮演着细胞自主性肿瘤抑制的角色。中枢生物钟组件的缺失会增加c-Myc的表达,促进细胞增殖并引起代谢失调。该研究证明了系统及躯体的昼夜节律紊乱都会助长肿瘤的恶化。