重庆市女性HPV感染情况的流行病学调查

孙聪聪，梁 爽，蒋 鹏，胥 飚，王 佳△

(1.重庆医科大学附属大学城医院妇产科 401331；2.重庆市妇幼保健院检验科 404000；3.重庆医科大学附属第三医院(捷尔医院)内分泌疾病中心 401120；4.重庆医科大学附属第一医院检验科 400016)

重庆市女性HPV感染情况的流行病学调查

目的 调查重庆市女性群体人乳头瘤病毒(HPV)的感染情况，为预防HPV的感染及早期宫颈病变的防治提供科学依据。方法 收集2012年1月至2015年1月重庆医科大学附属大学城医院、重庆医科大学附属第一医院及重庆市某县级医院门诊、住院的19 860例妇产科患者的宫颈细胞学检查结果，并分析其HPV分型。结果 19 860例研究对象中，HPV阳性5 681例，感染率为28.61%。由于研究对象存在多重感染，故5 681例感染人群中实际HPV亚型感染频数为8 906，而高危型感染频数为6 166(包含多重感染)，占总感染频数的构成比为69.23%。将感染亚型分别按感染概率高低排序，排在前8位的是：52型、16型、58型、6型、CP8304(81型)、33型、53型、18型。HPV单一感染阳性率为19.38%，多重感染率为8.74%，其中多重感染以二重感染为主。研究人群中小于或等于20岁组感染率最高(43.89%)，36～50岁组感染率最低(27.26%)。结论 重庆市女性HPV感染率高，且以高危型感染为主，HPV52、16、58、33、18型为重庆市女性HPV感染预防的重点。

人乳头瘤病毒；流行病学方法；重庆

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)可影响人类健康，尤其是高危型HPV持续感染人体可引起女性宫颈癌的发生[1-3]。有调查显示与宫颈癌及癌前病变密切相关的人乳头瘤病毒检出总体阳性率为17.7%[4]。 WHO/IARC曾对我国部分地区进行过HPV感染情况的调查，中国妇女HPV的感染率在10%～14%(仅包括无宫颈病变的妇女)，主要感染高危型别为HPV16、52、58[5-7]。 由于不同地区感染的HPV亚型不同，只有针对当地进行调查分析，才能提出对研究地所在女性具有实质性意义的预防治疗措施。现国内已有数篇关于重庆市HPV感染情况的流行病学调查报道，但是其样本量均偏小，且报道结果不尽相同，故本文试图通过对更大样本量的数据进行分析，以求获得更加准确的结果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2015年1月于重庆医科大学附属大学城医院、重庆医科大学附属第一医院、重庆市某县级医院妇产科行HPV检测的女性患者共19 860例，年龄16～93岁，平均(38.56±10.17)岁，其中小于25岁患者因曾有多个性伴侣且患有慢性宫颈炎，而超过65岁女性因考虑有宫颈病变或曾经检查证实存在宫颈病变，故进行此项检查。

1.2 仪器、试剂 DNA提取试剂盒和HPV亚型核酸扩增分型检测试剂盒。第2代杂交捕获法，Hybrid Capture 2,HC2试剂盒:人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒(深圳亚能生物技术有限公司)。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 刷取患者的宫颈细胞作为标本，置于4 ℃下含有洗脱液的试管中保存，1周内进行检测。

1.3.2 HPV基因型别检测 检测27种HPV亚型，高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、73、83，共16种亚型；低危型包括HPV6、11、40、42、43、44、55、61，共8种亚型；其他亚型包括53、CP8304(81型)、82，共3种。

1.4 统计学处理 利用EXCEL2010录入保存数据，应用SPSS19.0软件进行统计分析，计数资料采用例数或百分比表示，不同年龄组间HPV感染率比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HPV感染亚型情况 所有研究对象中，HPV感染5 681例(97例无具体型别)，感染率为28.61%(5 681/19 860)。按感染概率高低排序依次为HPV 52、16、58、6、CP8304(81型)、33、53、18、68、51、56、59、43、39、11、35、31、66、61、42、44、83、55、45、82、73、40。

2.2 HPV感染的年龄分布 研究人群(除外缺少年龄信息和检查结果不定的4 625例)中，<20岁组(43.89%，158/360)感染率最高，与其他4组相比差异有统计学意义(P<0.05)；其次是51～65岁组(32.4%，475/1 466)、>65岁组(30.81%，65/211)、20～<36岁组(29.32%，1 925/6 565)，而感染率最低的为36～<51岁组(27.26%，2 647/9 710)。

图1 高危型各亚型构成比

HPV型别单一感染频数(n)多重感染频数(n)总感染率[n(%)]高危型 525745971171(18．99) 16615521143(18．54) 58424459883(14．32) 33176250426(6．91) 18189207396(6．42) 68159224383(6．21) 51130224354(5．74) 56119171290(4．70) 59100173273(4．43) 3999103202(3．28) 3582104186(3．02)

续表1 HPV各亚型感染情况

2.3 HPV感染结果分析 5 681例HPV感染者中，单一感染的阳性率为19.38%(3 848/19 860)，占总感染人群的构成比为67.73%(3 848/5 681)，多重感染1 736例，多重感染阳性率为8.74%(1 736/19 860)，以二重感染为主(1 091例)。由于研究对象存在多重感染，故5 681例感染人群中实际HPV亚型感染频数为8 906。高危型感染频数为6 166(包含多重感染)，占总感染频数的构成比为69.23%(6 166/8 906)，其中52型感染最多，频数为1 171，在高危型感染频数中所占构成比为18.99%(1 171/6 166)，其次为16型。高危型各亚型构成比见图1。低危型感染频数为1 585(包含多重感染)，占总感染频数的构成比为17.80%(1 585/8 906)，以6型最多(44.92%，712/1 585)；其他亚型感染频数为1 058(包含多重感染)，占总感染频数的构成比为11.88%(1 058/8 906)，以CP8304型(81型)最多(56.43%，597/1 058)。HPV各亚型感染情况见表1。

3 讨 论

宫颈癌是女性第三大恶性肿瘤。据估计，在2008年约有53万名女性新诊断为宫颈癌，约有27.5万人死于本病[8]。有研究显示99.7%的宫颈癌是由HPV感染导致的[9]。HPV是一组小分子双链DNA病毒，对皮肤、黏膜上皮细胞具有高度的亲嗜性，可通过人体间的直接及间接接触传播，其中最主要的传播途径为性接触传播，其次为皮肤接触传播、母婴垂直传播等。按照不同的DNA核酸序列与诱发生殖道恶性肿瘤机会不同，将HPV分为高、低危型及其他亚型。低危型是引起尖锐湿疣的主要病原体；高危型的感染，尤其是16型、18型与宫颈癌及其癌前病变密切相关。通过注射HPV疫苗、筛查HPV的感染情况并及时干预、早期治疗宫颈上皮内瘤样变，可有效地减少宫颈癌的发生[10]。目前有研究发现高危型HPV的初筛阴性与细胞学阴性比较，前者的3年宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ阳性累计发生率明显低于后者，而高危型HPV初筛在CINⅢ阳性的检出率与细胞学相比，可多检出50%的CINⅢ阳性[11]。2015年美国阴道镜和宫颈病理学会及妇科肿瘤学会建议以HPV的检查作为宫颈癌的主要筛查方法，故目前越来越多的研究提倡高危型HPV的筛查可以作为最新的宫颈癌筛查方案。因此对重庆市妇女感染HPV的情况进行调查研究，了解其感染谱，尤其是高危型HPV的感染情况，对指导疫苗的研制及对宫颈癌的防治具有重要的临床意义。

国外宫颈癌HPV感染以HPV16和18亚型为主[12]。现预防性HPV疫苗经仪器药品监督管理局(FDA)批准上市的共两种：HPV4(四价疫苗，针对6、11、16、18)，HPV2(二价疫苗，针对6、18型)，而本研究证实重庆市人群感染高危型HPV主要为52型、16型、58型，因此目前使用的HPV疫苗并不能覆盖重庆市易感人群的HPV易感亚型。现使用疫苗与重庆市HPV感染及防治情况不符合，因此制备针对本地区高危型别HPV感染的疫苗势在必行。

在本次研究人群中，重庆市19 860例女性中，HPV感染率为28.61%，与北京(25.2%)、上海(28.6%)、广州(25.3%)、成都(24.83%)报道的相当[13-16]。可见重庆市女性感染HPV的情况与国内经济较发达、开放型城市相比，无明显差异。重庆市HPV感染以单一感染为主，其中多重感染以二重感染为主。HPV感染率最高的为年龄小于20岁组，与其他4组比较，差异有统计学意义(P<0.01)；而36～50岁组感染率(27.26%)最低，此年龄段人群大部分已完成生育且未绝经，可能已对人乳头瘤病毒产生较强的免疫力。本研究中纳入年龄较小的女性研究对象是由于其曾有多个性伴侣，且患有慢性宫颈炎，故考虑年龄小于或等于20岁组感染率高可能与性生活提前、初次性生活感染缺乏相关免疫及多个性伴侣有关，该年龄段的女性其生殖道发育尚未完全成熟、局部上皮细胞防御能力较低相关，这一方面也需考虑，再者本组人群如无特殊情况一般较少就诊于妇产科，故不排除部分人群本身就因发生HPV感染相关症状而就诊，其HPV感染的验前概率相对更高。曾有针对青春期女性感染HPV情况的流行病学调查，研究报道青春期女性感染HPV的概率高达81.7%，尤其是有性生活的女性，且对其较长时间的随访检查发现其长期感染的概率也很高，最终引起宫颈病变的甚至高达37%[17]。故提醒要重视对青春期女性的性教育及HPV的知识普及，对初次性行为前的女性进行有效HPV疫苗的注射，并应加强对有性生活的青春期女性尤其是存在慢性宫颈炎等相关宫颈病变的女性进行HPV感染的密切随访、及时干预治疗，将有利于宫颈癌的防治。

综上所述，重庆市女性HPV感染率较高，且以高危型感染为主，HPV52、16、58、33、18型为重庆市女性HPV感染预防的重点。

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Epidemiological investigation of HPV infection of the females in Chongqing city*

SunCongcong1，LiangShuang2，JiangPeng3,XuBiao4，WangJia1△

(1.DepartmentofGynaecologyandObstetrics,theUniversity-TownHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing401331,China；2.DepartmentofClinicalLaboratory,ChongqingHealthCenterforWomenandChildren,Chongqing404000,China；3.CenterforEndocrineDisease,theThirdAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing401120,China；4.DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

Objective To investigate the infection status of human papillomavirus(HPV) of females in Chongqing city,in order to provide scientific references for prevention of HPV infection and control of early cervical lesions.Methods The detection results of cervical cytology screening for 19 860 females in the University-Town Hospital of Chongqing Medical University,the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University and a county-level hospital in Chongqing from January 2012 to January 2015 were collected,and the HPV typing data were analysed.Results Among the 19 860 females,5 681 females were infected with HPV,the infection rate was 28.61%.Due to the presence of multiple infection,the actual infection frequency of HPV subtypes in 5 681 females was 8 906.The infection frequency of high-risk subtypes,including multiple infections,was 6 166(accounted for 69.23%).According to the probability of infection,the top eight rate of subtype infection was HPV 52,16,58,6,CP8304(81),33,53 and 18.The positive rate of single HPV infection was 19.38%,the positive rate of multiple infection was 8.74%,in which double infection was the main infection model.The infection rate of females aged 20 years old or less(43.89%) was the highest,while have the infection rate of females aged 36-50 years old was the lowest(27.26%).Conclusion The HPV infection rate of females in Chongqing is high,the most of females infected by high-risk subtype HPV.It is necessary to lay emphasis on preventing HPV52,16,58,33,18 infection for females in Chongqing city.

human papillomavirus；epidemiology methods;Chongqing

�查报告·

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.36.030

重庆市科委资助项目(CSTC2010BB5331)；重庆市卫生和计划生育委员会资助项目(20141014)；重庆市妇科微创诊治特色专科项目(渝卫科教2013[46]号)。 作者简介：孙聪聪(1988-)，医师，硕士，主要从事妇科肿瘤与内分泌研究。△

E-mail:752203031@qq.com。

孙聪聪1，梁 爽2，蒋 鹏3，胥 飚4，王 佳1△

(1.重庆医科大学附属大学城医院妇产科 401331；2.重庆市妇幼保健院检验科 404000；3.重庆医科大学附属第三医院(捷尔医院)内分泌疾病中心 401120；4.重庆医科大学附属第一医院检验科 400016)

R

A

1671-8348(2016)36-5136-03

2016-07-18

2016-09-06)