我院5-HT3受体拮抗剂应用分析

田丹丽，卜一珊

(天津市第一中心医院，天津 300192)

我院5-HT3受体拮抗剂应用分析

田丹丽，卜一珊*

(天津市第一中心医院，天津 300192)

目的：为了解本院5-HT3受体拮抗剂使用情况，促进此类药物的合理应用。方法：采用回顾性分析方法，对2015年1月份各临床科室使用昂丹司琼、阿扎司琼、雷莫司琼和托烷司琼4种5-HT3受体拮抗剂药物的住院患者用药的合理性进行分析评价。结果：5-HT3受体拮抗剂使用不合理情况较严重，除了血液科合理比例达到100%以外，其余科室合理比例均小于20%。结论：住院患者5-HT3受体拮抗剂使用存在诸多问题，需进一步开展医嘱点评及合理性分析，规范5-HT3受体拮抗剂的应用。

5-HT3受体拮抗剂，止吐药，用药分析

5-羟色胺(5-HT) 是人体内的重要神经递质，其受体可分为5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4等亚型[1]。其中5-HT3受体是一个由5个亚基构成的复合体结构，广泛存在于外周的交感和副交感神经节后神经元、感觉神经元、胃肠道神经元及迷走传入神经中[2]。5-HT能激活存在于向心性腹部迷走神经末梢的5-HT3受体，其兴奋可直接通过化学感受器触发区(CTZ)传导至呕吐中枢引发呕吐[3]。而5-HT3受体拮抗剂可选择性地与5-HT3受体结合，具有防治化疗和术后呕吐等作用而受到极大关注。本院常用5-HT3受体拮抗剂包括：昂丹司琼、阿扎司琼、雷莫司琼和托烷司琼，主要应用于术中术后恶心呕吐的防治和放化疗引起呕吐的防治，但不同品种临床应用的适应证、给药剂量等有所不同。为了解本院5-HT3受体拮抗剂使用情况，促进此类药物的合理应用，对本院此类药物的使用情况进行了分析，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 资料来源于本院HIS系统中2015年1月份应用5-HT3受体拮抗剂住院患者，根据各科室用药人数，等比例抽取患者病历资料。

1.2 调查方法 通过HIS系统收集患者资料，应用EXCEL整理病例中患者性别、年龄、诊断、就诊科室、药品名称、用法用量、用药时机等数据。根据患者治疗过程，对用药合理性进行评价。

1.3 合理性评价标准 根据上述4种药物的说明书、《新编药物学》及相关指南等参考资料，对5-HT3受体拮抗剂使用的合理性进行评价，评价内容包括适应证、用法用量、用药时机、联合用药及疗程。

2 结果与分析

2.1 本院5-HT3受体拮抗剂应用情况 2015年1月份全院使用昂丹司琼、阿扎司琼、雷莫司琼和托烷司琼4种药物的患者共计1 018例次，抽查了215例次患者进行评价，使用分布情况见表1。其中昂丹司琼的使用率最高，占71.16%。托烷司琼和阿扎司琼使用率较低，分别为7.44%和6.04%。

表1 5HT3受体拮抗剂的使用分布情况

2.2 5-HT3受体拮抗剂用药目的情况 5-HT3受体拮抗剂的适应证为预防和治疗手术后或癌症化疗后的恶心呕吐，本院目前主要用于预防术中及术后呕吐。具体分布情况见表2。

表2 5HT3受体拮抗剂用药目的情况

2.3 使用合理性评价结果 根据用药目的及患者实际情况，对5-HT3受体拮抗剂使用时机、剂量、疗程等方面的合理性进行评价，并对不合理用药原因进行分析。在调查时间范围内共有1 018例次应用上述4种药物，共抽取215人次进行应用合理性评价。具体结果见表3和表4。从表3可以看出，5-HT3受体拮抗剂使用不合理情况较严重，除了血液科应用5-HT3拮抗剂用法用量均合理，合理比例达到100%以外，其余科室合理比例均小于20%。

表3 5HT3受体拮抗剂使用合理性情况

表4 5HT3受体拮抗剂不合理应用分布

3 讨论

综合评估各个科室的用药情况，5-HT3受体拮抗剂使用主要存在无适应证用药、超剂量、联合用药和疗程过长等问题。

3.1 5-HT3受体拮抗剂适应证 围术期恶心呕吐是外科手术和麻醉的常见并发症之一, 呕吐与5-HT3受体有密切关系，5-HT3主要由胃肠黏膜嗜铬细胞分泌，可激活肠黏膜5-HT3受体引起恶心呕吐，腹腔内的手术操作可兴奋迷走神经和内脏传入神经传至中枢神经系统，诱发恶心呕吐[4]。5-HT3受体拮抗剂能有效地预防和降低围术期恶心呕吐的发生率, 从而促进患者术后的早日康复, 具有重要的临床意义[5]。对于治疗用药不合理原因主要是适应证不合理，有 18例术后应用雷莫司琼，但雷莫司琼无治疗术后呕吐的适应证。此外，化疗药物刺激引起的呕吐也与5-HT3受体有关。化疗诱导的恶心呕吐主要通过以下途径引起：①化疗药物刺激胃肠道，嗜铬细胞释放神经递质，神经递质与相应受体结合，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐；②化疗药物及其代谢产物直接刺激化学感受器触发区，进而传递至呕吐中枢引发呕吐。与化疗所致恶心呕吐(CINV)关系最密切的神经递质为5-羟色胺、P物质和大麻素，其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。近年来认为5-HT是在CINV，特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质[6]。5-HT3受体拮抗剂能阻滞化疗药物刺激引起释放的大量5-HT3与中枢神经系统的化学受体感受区和上消化道传入迷走神经上的5-HT3受体结合，使之不发生呕吐[7]。对于预防化疗药引起的恶心呕吐，主要血液科应用较多，其用药合理比例较高，合理比例达到100%。

3.2 5-HT3受体拮抗剂用法用量 从表3可以看出5-HT3受体拮抗剂使用不合理主要原因为围术期预防用药超剂量。89.9%的病例存在围术期预防用药超剂量。昂丹司琼用于预防术后恶心呕吐给药剂量应为4 mg，本院该药物预防用量大部分不合理，常见用量为16～32 mg，属于超剂量用药。昂丹司琼单次剂量过大时，可能会引发相关不良反应，影响心脏电活动(QT 间期延长)，出现尖端扭转型室性心动过速。

3.3 5-HT3受体拮抗剂联合用药 联合用药不合理也是围术期预防用药不合理原因之一。有 16例存在术中使用昂丹司琼联合阿扎司琼的情况。2种5-HT3合用缺乏循证医学证据，作为作用机制相同的药物，联合用药并不能增强治疗效果，反而会增加药品不良反应和经济负担。

4 小结

5-HT3受体拮抗剂是目前预防化疗后呕吐最有效的药物之一，其疗效确切、安全性高、不良反应少，已成为化疗止吐的一线药物[8]。目前本院住院患者止吐药物中5-HT3受体拮抗剂占主导地位。但在应用过程中存在诸多问题，需进一步开展医嘱点评及合理性分析，规范5-HT3受体拮抗剂的应用。

1 罗美娟，曹媛，王钰琦，等. 2013 年北京、成都、广州、上海四城市5-羟色胺 3 受体拮抗剂应用分析[J]. 中国医院用药评价与分析,2015,15(6):772-774

2 高纯颖，童晓青，徐峰. 5-HT3受体拮抗剂抑制化疗致吐的研究进展[J]. 沈阳药科大学学报,2007,24(4):254-257

3 刘秋如，马爱英，沈杰. 3种5-HT3受体拮抗剂预防肝癌患者介入治疗后恶心呕吐的疗效比较[J]. 药学实践杂志,2008,26(1):43-45

4 徐大鹏，王玉宏.格拉司琼对于术后恶心呕吐的预防和治疗[J].中国继续医学教育，2015,7(4)：207

5 陈宏才, 罗红彤, 蔡伟红. 不同剂量5-HT3受体拮抗剂格拉司琼防治围术期恶心呕吐的临床研究[J]. 重庆医学,2007,36(18):1859-1860

6 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会(CRPC),中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会(ASMC).肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版)[J].临床肿瘤学杂志,2014,19(3):263-273

7 李兆艳,刘怡，薛灵. 帕洛诺司琼与其他5-HT3受体拮抗剂预防化疗诱发恶心、呕吐等反应的疗效比较[J]. 亚太传统医药,2012,8(10):122-123

8 陈文举，宋金森，方慧娟,等.肿瘤化疗中止吐药物的合理应用[J]. 中国药事，2013，27(2)：209-214

2015-11-20

卜一珊，E-mail：buyishan@sina.com。

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1006-5687(2016)02-0043-03