降钙素原、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白在呼吸系统感染性疾病中的诊断价值

舒利琼 何发彬 蒋栋能 蒲晓允

·短篇论著·

细胞因子； 血清标志物； 诊断价值

降钙素原、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白在呼吸系统感染性疾病中的诊断价值

舒利琼 何发彬 蒋栋能 蒲晓允

呼吸系统细菌感染是由各种致病菌所致的感染性疾病，及时评估病原菌的类型、感染程度及机体炎症状态可以对抗生素的合理应用及疾病的转归起重要作用。研究表明降钙素原(procaicltonin, PCT)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)等炎症指标对于呼吸系统细菌感染的诊断具有重要意义[1-2]，本研究对受试者以上指标的工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)进行分析，旨在评价其临床价值，为感染的早期诊断、分型及合理治疗提供参考，现报道如下。

材料与方法

一、 一般资料

选择本院健康体检者，共计36例为对照组。选择2015年1～7月因细菌感染就诊于本院呼吸内科的患者，共计71例为感染组；痰培养鉴定确定感染病原菌，其中革兰阳性菌37例、革兰阴性菌34例。

二、研究方法

采集静脉血4 ml于不抗凝普通真空采血管中，以离心半径8 cm，3 000 r/min离心5 min，取血清进行检测。PCT使用金标免疫法检测，IL-6、TNF-α、CRP采用免疫化学发光法检测。

三、统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析，组间比较采用t检验分析，P<0.05为差异有统计学意义；ROC曲线分析评价各指标的临床价值，通过约登指数确定最佳临界值。

结 果

一、呼吸系统细菌感染中各指标的变化

呼吸系统细菌感染中PCT、IL-6、TNF-α、CRP的变化情况，见表1。结果显示感染组(革兰阳性菌组/革兰阴性菌组)患者的PCT、IL-6、TNF-α和CRP的平均水平均比正常对照组高(P<0.01)；其次，革兰阴性菌感染组PCT、IL-6、TNF-α和CRP明显高于革兰阳性组(P<0.01)，可以为临床抗生素应用提供重要参考。

二、呼吸系统感染中PCT、IL-6、TNF-α、CRP的ROC曲线分析

通过SPSS软件对呼吸系统细菌感染中PCT、IL-6、TNF-α、CRP数据进行ROC分析，见图1。在保证检测特异性的情况下，PCT的灵敏度最高，TNF-α次之，CRP最低，说明PCT在呼吸系统细菌感染鉴别诊断中的价值最高。

图1 呼吸系统感染中PCT、IL-6、TNF-α、CRP的ROC曲线分析

三、PCT最佳临界值的确定

PCT最佳临界值对于临床鉴别诊断呼吸系统感染类型有重要意义。因此，对PCT的ROC曲线进行了分析，并采用约登指数确定PCT的最佳临界值，见表2。结果显示，在PCT浓度为2.0 ng/ml，约登指数最高，适宜作为鉴别呼吸系统细菌感染的临界值。其他炎症指标增高的情况下，PCT>2.0 ng/ml时提示革兰阴性菌感染，PCT<2.0 ng/ml则可能为革兰阳性菌感染。

表2 PCT鉴别呼吸系统细菌感染的最佳临界值确定

表1 呼吸系统细菌感染中PCT、IL-6、TNF-α、CRP的变化

注：t检验：a与对照组比较差异显著(P<0.01)；b与革兰阳性菌组比较差异显著(P<0.01)

讨 论

诊断呼吸系统细菌感染及类型对于抗生素的合理应用、提高治愈率、减少细菌耐药等意义重大[3]。但是病原学诊断有时延迟或出现部分假阳性，尤其对一些特殊人群患者，如小孩、老年人，鉴别诊断感染类型更加重要[4-5]。受试者ROC曲线又称为感受性曲线，绘制ROC曲线是评价试验指标灵敏度和特异度非常好的方法[6]。因此，本研究通过检测感染性肺疾病患者的主要感染血清标志物，如PCT、IL-6、TNF-α、CRP，然后进行ROC曲线分析，可为感染的早期诊断、分型及合理治疗提供有力的参考。

研究表明，PCT是诊断细菌感染的重要指标，在局部感染、脓毒血症、休克等阶段均有非常好的应用价值。有研究指出，PCT检测在肺部细菌感染中具有较高的临床意义[7]。另外，PCT水平还与临床抗生素应用密切相关[8]。IL-6是机体受炎症刺激后由T细胞、B细胞等分泌的细胞因子，在革兰阴性菌感染中的水平显著高于革兰阳性菌感染，提示可作为致病菌类别的重要鉴别指标[9]。TNF-α是一种主要由单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子，目前认为，细菌内毒素刺激机体可产生过量TNF-α，引起多器官功能衰竭、甚至死亡[10]。CRP是一种急性炎症和组织损伤的监测指标。但是，CRP的疾病特异性相对较低，在心肌梗死、创伤、高血压等多种疾病中也会增高[11-13]。

由于PCT在对呼吸系统细菌感染及判断病原菌类型中的价值最高；其最佳临界值为初步统计为2.0 ng/ml。其他炎症指标增高的情况下，PCT>2.0 ng/ml时提示革兰阴性菌感染，PCT<2.0 ng/ml则可能为革兰阳性菌感染。分析其原因，可能主要是由于革兰阴性菌感染后释放大量内毒素，内毒素显著抑制降钙素原分解为降钙素，从而使血清中的PCT水平显著升高。

综上所述，联合检测PCT、CRP、IL-6、TNF-α，并综合分析，特别是高度重视检测PCT水平，可以鉴别呼吸系统细菌感染类别，指导临床医师合理应用抗生素，对呼吸系统细菌感染的诊断、治疗及预后有重要意义。

1 冯恩志, 杨生岳, 黄宁侠. 血液生物标志物对慢性阻塞性肺疾病临床应用价值的研究进展[J/CD]. 中华肺部疾病杂志：电子版, 2016, 9(3): 334-336.

2 何华, 胡蓉, 方先松, 等. PCT、hs-CRP、WBC联合检测在外科术后感染中的应用[J]. 实验与检验医学, 2013, 31(6): 602-603.

3 王子玲, 刘新, 李慧娟. 肺结核合并院内肺部细菌感染的临床特征[J]. 临床肺科杂志, 2011, 16(8): 1274-1275.

4 袁壮, 陈贤楠, 赵祥文, 等. 50年来小儿肺炎诊治策略的变迁[J]. 中国实用儿科杂志, 2006, 21(12): 881-908.

4 何胜彬. 试谈头孢他啶治疗老年肺心病并发肺部细菌感染的临床疗效[J]. 中国地方病防治杂志, 2014, S1: 49.

5 林晓晖, 卓惠燕. 运用ROC曲线评估降钙素原对血流感染的诊断意义[J]. 中国卫生检验杂志, 2015, 25(7): 1022-1024.

6 林剑东, 阮琰, 刘建清, 等. 血清降钙素原和C反应蛋白检测在肺结核合并肺部细菌感染中的临床意义[J]. 当代医学, 2014, 34: 21.

7 孙文舫, 郭艳华, 杜香提, 等. 血清降钙素原在不同病原体肺感染患者外周血表达的差异及临床意义[J]. 疑难病杂志, 2011, 10(12): 940-941.

8 何有成. 重症病毒性肝炎患者血清TNF-α和IL-6水平变化及其意义[J]. 上海免疫学杂志, 1998, 18(3): 168-170.

9 张洲. 细胞因子在血流感染中作用的研究进展[J]. 国际检验医学杂志, 2012, 33(11): 1342-1345.

10 曲春红, 赵红艳, 王微, 等. C-反应蛋白(CRP) 与WBC 联合检测在感染性疾病中的应用[J]. 中国伤残医学, 2010, 18(3)：110-111.

11 位松华. C-反应蛋白(CRP)与白细胞(WBC)联合检验在儿科感染性疾病中的应用[J]. 当代医学, 2015, 21(14): 81-82.

12 王文静, 郭丙申. C-反应蛋白与白细胞联合检测的临床应用[J]. 医学理论与实践, 2009, 22(6): 701-702.

(本文编辑：张大春)

舒利琼，何发彬，蒋栋能，等. 降钙素原、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白在呼吸系统感染性疾病中的诊断价值[J/CD]. 中华肺部疾病杂志： 电子版， 2016， 9(6)： 643-644.

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.06.014

国家自然科学基金资助项目(81472034)

400037 重庆，第三军医大学新桥医院检验科

蒲晓允，Email: xqyyjyk@foxmail.com

R563

B

2016-09-05)