青少年先天性肾上腺皮质增生症的研究进展

张明衬，张改秀

·新进展·

青少年先天性肾上腺皮质增生症的研究进展

张明衬1，张改秀2*

先天性肾上腺皮质增生症是由于皮质激素合成过程中特定的酶缺乏引起的常染色体隐性遗传病，临床表现为糖皮质激素、盐皮质激素缺乏和雄激素过多的症状。青少年患者的内分泌紊乱、依从性差，加之治疗不规范，可最终导致身材矮小以及出现生育能力降低、心血管疾病风险、骨密度降低等不良临床特征。骨骺闭合前治疗目标主要是充分抑制雄激素、控制男性化症状、保证正常生长，骨骺闭合后，其治疗目标就转变成抑制雄激素，预防长期不良临床特征。

肾上腺皮质疾病；青少年；综述

张明衬，张改秀.青少年先天性肾上腺皮质增生症的研究进展[J].中国全科医学，2017，20(18)：2289-2293.[www.chinagp.net]

ZHANG M C，ZHANG G X.Recent advances in the management of adolescents with congenital adrenal hyperplasia[J].Chinese General Practice，2017，20(18)：2289-2293.

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是基因突变引起的常染色体隐性遗传病，表现为肾上腺皮质激素合成过程中酶的缺乏引起的糖皮质激素、盐皮质激素缺乏及雄激素过多症状。21-羟化酶缺乏症(21-OHD)是其最常见的类型，占90%～95%[1]。根据酶缺乏程度CAH分为失盐型CAH、单纯男性化型CAH、非经典型CAH,前两者统称为经典型CAH。失盐型CAH患儿出生后不久即可出现呕吐、拒食、低血钠、高血钾，女婴常因外生殖器模糊而被确诊；单纯男性化型CAH患儿出生时无失盐症状,女性患儿表现为外生殖器模糊,男性患儿出

本文创新点：

由于先天性肾上腺皮质增生症(CAH)在临床上较罕见，国内学者对其研究不够深入，对青少年CAH患者的研究更是凤毛麟角。本文系统阐述了CAH患者青春期内分泌代谢特点，着重强调青少年期作为儿童期向成年期过渡的阶段，其治疗目标根据骨骺闭合情况及时调整。青少年期未充分治疗的患者可能产生一些影响其生存质量的长期不良临床特征，如生育能力降低、代谢疾病风险、心血管疾病风险、骨密度降低等，为临床医生诊治青少年CAH患者提供参考。

生6个月后出现假性性早熟；非经典型CAH患者临床表现各异,发病年龄不一，在儿童期(0～14岁)或青春期(10～18岁)才出现男性化表现，治疗主要以补充糖皮质激素、抑制雄激素过多分泌为主[2-3]。青春期患者内分泌紊乱、依从性差，尤其需要规范治疗。本文主要对青少年(14～18岁)CAH患者临床特征及治疗进展做一综述。

1 青少年CAH患者激素变化

经典型CAH患者激素变化主要包括皮质醇减少、雄激素过多，而非经典型CAH患者仅出现雄激素过多，皮质醇分泌正常或轻微减少。青春期下丘脑-垂体-性腺轴启动，生长激素(GH)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)生理性分泌增加可降低11β-羟基类固醇脱氢酶1型活性，提高肾小球滤过率，从而增加皮质醇清除率[4]。此外，治疗不规律也会导致皮质醇降低[5]。由于21-羟化酶缺乏可导致皮质醇合成受阻，17-羟孕酮和雄烯二酮等前体物质堆积，这些前体物质通过旁路途径转化成雄激素，导致雄激素过多。研究显示，CAH患者具有明显的胰岛素抵抗，超生理剂量的糖皮质激素常被认为是胰岛素抵抗的主要原因[6-7]。胰岛素抵抗促进雄激素分泌，反过来，雄激素过多又促进胰岛素抵抗，但其具体机制尚不清楚[8]。此外，青春期胰岛素敏感性降低，也可促进肾上腺分泌雄激素[9]。

2 青少年CAH患者临床特征

2.1 身高生长 青少年CAH患者常表现为雄激素过多引起的阴茎或阴蒂增大，阴毛、腋毛早现，痤疮，生长加速、骨龄提前，最终导致身材矮小。即使长期密切监测，身高的线性增长也会受到影响。另一方面糖皮质激素剂量应用不当会影响CAH患者婴儿期、儿童期和青少年期的身高生长[10]。一项前瞻性的研究显示GH单独或联合促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHa)应用可改善青春期患者的最终身高，尤其是那些由于骨龄超前预测成年身材矮小者：34例CAH患者中，男性患者、女性患者分别经GH平均治疗(5.6±1.8)年、(4.5±1.6)年，最终身高平均改善(9.2±6.7)cm和(10.5±3.7)cm[11]。芳香化酶抑制剂最初用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者的治疗，目前已被用来提高CAH患者成年身高[12]，但还未经食品药品监督管理局(FDA)认证。芳香化酶可促进雄性激素转化成雌激素，青春期雌激素可促进骨骺闭合，因此，芳香化酶抑制剂在延迟骨龄闭合的同时形成高睾酮水平直接作用于生长板进而促进患者生长。

2.2 青春期和第二性征 早期确诊并规律治疗的大多数患者，青春期发育年龄正常，第二性征发育不受影响；治疗不充分者会出现骨龄提前，导致青春期发育提前，并可能发生中枢性性早熟[13]。青春期和成年(18～60岁)非经典型CAH女性患者中普遍存在雄激素过多症状，包括多毛症、痤疮、脱发、无排卵、月经失调等[14]。研究显示，280例CAH患者(女性占80%)中，平均年龄为21.4岁(14～42岁)的女性患者常见的雄激素过多症状为多囊卵巢综合征(PCOS)(63%)、无症状(11%)、原发性闭经(7%)、继发性闭经 (6%)、生育能力低下(4%)、肾上腺腺瘤(3%)、痤疮(2%)和身材矮小(1%)；平均年龄为24.5岁(0.8～52.0岁)的男性患者常见症状为无症状(51%)，阴毛早生(29%)，多毛症/痤疮(11%)，生育能力低下(2%)，早熟、青春期延迟(4%)，身材高大(2%)[15]。PCOS的发生可能与治疗不充分引起的雄激素过多以及糖皮质激素过度治疗抑制促性腺激素分泌有关[16]。

3 青少年CAH可能导致的不良临床特征

3.1 生育能力降低 研究显示，与年龄匹配的正常对照组相比，经典型CAH女性患者生育率相对较低，失盐型CAH患者尤其明显，非经典型CAH患者极少受影响[17-18]。生育能力下降的原因包括无排卵、月经不调、继发性PCOS。此外，关于经典型CAH的研究表明，孕酮水平升高也会影响月经及生育，卵泡期持续高水平的孕酮和17-羟孕酮可能影响宫颈黏液质量，阻碍精子穿透[19]。 但最近的一项关于评价106例CAH女性患者(81例失盐型CAH和25例单纯男性化型CAH)的报告显示23例希望生育并积极配合者中，91.3%受孕成功[20]。表明经典型CAH女性患者生育能力可能没有想象中低。

研究表明经充分治疗的经典型CAH男性患者若青春期发育正常，则睾丸功能及生育能力正常[21]。男性患者生育能力降低的主要原因是糖皮质激素过度治疗抑制促性腺激素分泌以及睾丸功能衰竭和/或睾丸肾上腺残余肿瘤(TART)的发生[22]。TART来源于肾上腺皮质残余细胞,其实质为促肾上腺皮质激素(ACTH)持续增高，刺激残余肾上腺皮质细胞增生形成的多发结节。这些良性睾丸肿瘤压迫睾丸生精小管，导致梗阻性无精子症和睾丸不可逆性损害，最终引起不育。最近1项研究表明，2～10岁经典型CAH患儿TART的发生率为21%[23]。青春期后TART的发生率有所增加，研究显示在成年患者中TART发生率高达70%，无精症及少精症发生率为42%[24]。

3.2 代谢、心血管疾病风险 代谢综合征及心血管疾病发生与肥胖、高血压、胰岛素抵抗、血脂增高密切相关。CAH患者长期的激素治疗，再加上雄激素增多症可能导致代谢障碍。KIM等[25]研究发现，青少年及年轻成年(18～40岁)经典型CAH患者发生肥胖的概率增加，且腹型肥胖(内脏脂肪组织增加)与炎性反应相关。经典型CAH患者中血脂异常者很少，研究显示青少年CAH患者血脂谱正常，同时青少年CAH患者糖皮质激素过量或不足均会降低胰岛素敏感性[2]。40例5～20岁CAH患者的动脉粥样硬化的替代标志物中颈动脉内膜厚度增厚[26]。糖皮质激素剂量，代谢参数如脂质状态、葡萄糖或胰岛素等变化已经可以在儿童和青少年CAH患者中检测出[27-28]，然而，这些变化对患者未来心血管健康的影响仍不清楚。

3.3 骨密度降低 糖皮质激素长期过度治疗会导致骨量减少及骨质疏松症。糖皮质激素诱导的骨丢失是继发性骨质疏松症的常见形式。然而，糖皮质激素替代治疗对CAH患者骨密度的影响目前还不清楚。研究显示CAH患者的骨密度下降[29-30]，而有的研究表明CAH患者骨密度增加或正常[31]。这种研究结果的差别可能是年龄、性别以及治疗方案不同造成的。近几年对儿童、青少年CAH患者研究均显示骨密度降低，且51.9%的患儿维生素D缺乏(平均14.8 ng/ml)[32]。

4 CAH患者青少年期治疗

4.1 经典型CAH患者青少年期治疗 经典型CAH患者标准治疗方案为终身使用糖皮质激素,首选药物为氢化可的松[2]。青春期激素应用剂量应为能够保证正常生长发育的最小有效剂量，一般每日10～15 mg/m2，分2～3次服用[33]。青春期时皮质醇代谢率增强，故也有人建议代谢旺盛的青春期患者应用氢化可的松治疗(4次/d)[34]。而骨骺闭合后，治疗目标就转变成预防长期不良临床特征。因青少年患者依从性差，停止生长后，大多数经典型CAH患者改为长效糖皮质激素治疗。一项英国和美国的横断面研究显示成年糖皮质激素治疗方案因人而异，约1/3的成年患者(18～60岁)服用氢化可的松，2/3服用长效糖皮质激素如地塞米松[35]。通常睡前小剂量地塞米松(0.25～0.50 mg)就能够抑制成年非经典型CAH患者雄激素过多分泌[36]，然而过量的糖皮质激素可以导致库欣综合征与体质量增加，故应避免过度治疗[37-38]。然而目前没有随机对照试验评估这些不同方案的优劣性。青少年期通常要继续盐皮质激素替代治疗，剂量较婴儿期少，同时监测血浆肾素活性和血压，保证氟氢可的松剂量能够维持血浆肾素活性在正常高限[39]。由于目前糖皮质激素治疗无法模拟正常皮质醇昼夜节律，需研究CAH患者糖皮质激素治疗的新模式。连续皮下注射氢化可的松灌注泵技术已成功应用于患有糖尿病的CAH患者[19]。 最近研究显示，早期出现的TART，通过高剂量糖皮质激素(30 mg/m2)治疗后缩小甚至消失[40]。由于睾丸超声不能识别<2 cm的TART，推荐儿童期每2年筛查1次TART，青春期每年筛查1次[40]。青春期女性口服避孕药可能有助于降低雄激素水平。GANESH等[41]研究证明儿童(0～13岁)CAH患者骨密度降低，随着年龄的增长骨密度更低甚至发生骨折风险，因此推荐及时补充维生素D和钙以预防骨质疏松症。

4.2 非经典型CAH患者青少年期治疗 大多数非经典型CAH患者皮质醇轻微缺乏不需要治疗,但1/3的患者促肾上腺皮质激素激发试验后，血浆皮质醇水平仍低于400 nmol/L，60%的患者低于500 nmol/L[42]，因此有人建议，促肾上腺皮质激素激发试验后皮质醇水平仍不超过500 nmol/L者可每天补充糖皮质激素[43]。儿童期发生性早熟且被确诊为非经典型CAH者及时采用氢化可的松治疗，能够抑制肾上腺分泌过多雄激素和防止骨龄提前，这可能会扭转成年后的身高[42]。停止药物治疗后，应激状态下可额外补充糖皮质激素，未经治疗的非经典型CAH患者在应激状态下不需要给予糖皮质激素治疗。1例病例报告显示大剂量糖皮质激素可以逆转少精症，但一项关于非经典型CAH患者的队列研究并不支持这种说法[44-45]。睾丸保留手术可作为提高生育能力的最后手段，术后生育能力显著提高[46]。儿童期(0～14岁)未予治疗的非经典型CAH女性患者可不需要糖皮质激素治疗，口服避孕药联合或不联合抗雄激素(如螺内酯)以对抗男性化体征。

5 小结

CAH为常染色体隐性遗传病，由基因突变导致皮质激素合成过程中相关酶缺乏引起。需要长期甚至终身糖皮质激素替代治疗。青少年CAH患者更因其特殊生理、心理特点，给治疗带来极大的挑战性。能否使青少年患者规律有效地依从治疗，关系到患者未来的生存质量。此期家长应加强护理、监控，按时复诊及时调整药物剂量，保证患者的正常生长发育，同时尽可能避免长期不良临床特征出现。

作者贡献：张明衬进行文章的设计、资料收集整理、撰写论文并对文章负责；张改秀负责文章的质量控制及审校。

本文无利益冲突。

本文不足：

由于先天性肾上腺皮质增生症患病率相对较低，仍需探索符合青少年生理特点的治疗方案，并进一步加大样本深入研究未充分治疗的患者是否确定存在这些长期不良临床特征，以便提出更有针对性的防治措施。

[1]WHITEPC.Congenital adrenal hyperplasias[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2001,15(1):17-41.

[2]罗小平,祝婕.先天性肾上腺皮质增生症的诊断及治疗[J].实用儿科临床杂志,2006,21(8):510-512.DOI:10.3969/j.issn.1003-515X.2006.08.034. LUO X P，ZHU J.Diagnosis and treatment of congenital adrenal hyperplasia[J].Journal of Applied Clinical Pediatrics,2006,21(8):510-512.DOI:10.3969/j.issn.1003-515X.2006.08.034.

[3]袁佩，许国锋，王秋伟，等.常州地区2001—2010年新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查结果分析[J].中国全科医学，2012,15(36):4249-4251.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2012.36.105. YUAN P,XU G F,WANG Q W,et al.Congenital adrenal hyperplasia in Changzhou city:a 10-year screening[J].Chinese General Practice，2012,15(36):4249-4251.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2012.36.105.

[4]CHARMANDARI E,BROOK C G,HINDMARSH P C.Classic congenital adrenal hyperplasia and puberty[J].Eur J Endocrinol,2004,151 Suppl 3:U77-82.

[5]AUCHUS R J,ARLT W.Approach to the patient:the adult with congenital adrenal hyperplasia[J].J Clin Endocrinol Metab,2013,98(7):2645-2655.DOI:10.1210/jc.2013-1440.

[6]AMR N H,AHMED A Y,IBRAHIM Y A.Carotid intima media thickness and other cardiovascular risk factors in children with congenital adrenal hyperplasia[J].J Endocrinol Invest,2014,37(10):1001-1008.DOI:10.1007/s40618-014-0148-8.

[7]FALHAMMAR H,FILIPSSON NYSTRÖM H,WEDELL A,et al.Cardiovascular risk,metabolic profile,and body composition in adult males with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency[J].Eur J Endocrinol,2011,164(2):285-293.DOI:10.1530/EJE-10-0877.

[8]TOSI F,NEGRI C,BRUN E,et al.Insulin enhances ACTH-stimulated androgen andglucocorticoid metabolism in hyperandrogenic women[J].Eur J Endocrinol,2011,164(2):197-203.DOI:10.1530/EJE-10-0782.

[9]KAMRATH C,HOCHBERG Z,HARTMANN M F,et al.Increased activation of the alternative "backdoor" pathway in patients with 21-hydroxylase deficiency:evidence from urinary steroid hormone analysis[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(3):E367-375.DOI:10.1210/jc.2011-1997.

[10]STIKKELBROECK N M,VAN′T HOF-GROOTENBOER B A,HERMUS A R,et al.Growth inhibition by glucocorticoid treatment in salt wasting 21-hydroxylase deficiency:in early infancy and (pre)puberty[J].J Clin Endocrinol Metab,2003,88(8):3525-3530.DOI:10.1210/jc.2002-030011.

[11]LIN-SU K,HARBISON M D,LEKAREV O,et al.Final adult height in children with congenital adrenal hyperplasia treated with growth hormone[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(6):1710-1717.DOI:10.1210/jc.2010-2699.

[12]WIT J M,HERO M,NUNEZ S B.Aromatase inhibitors in pediatrics[J].Nat Rev Endocrinol,2012,8(3):135-147.DOI:10.1038/nrendo.2011.161.

[13]KULSHRESHTHA B,EUNICE M,AMMINI A C.Pubertal developmentamong girls with classical congenital adrenal hyperplasia initiatedon treatment at different ages[J].Indian J Endocrinol Metab,2012,16(4):599-603.DOI:10.4103/2230-8210.98018.

[14]WITCHEL S F,AZZIZ R.Congenital adrenal hyperplasia[J].J Pediatr Adolesc Gynecol,2011,24(3):116-126.DOI:10.1016/j.jpag.2010.10.001.

[15]LIVADAS S,DRACOPOULOU M,DASTAMANI A,et al.The spectrum of clinical,hormonal and molecular findings in 280 individuals with nonclassical congenital adrenal hyperplasia caused by mutations of the CYP21A2 gene[J].Clin Endocrinol (Oxf),2015,82(4):543-549.DOI:10.1111/cen.12543.

[16]WHITE P C,BACHEGA T A.Congenital adrenal hyperplasia due to 21 hydroxylasedeficiency:from birth to adulthood[J].Semin Reprod Med,2012,30(5):400-409.DOI:10.1055/s-0032-1324724.

[17]STRANDQVIST A,FALHAMMAR H,LICHTENSTEIN P,et al.Suboptimal psychosocial outcomes in patients with congenital adrenal hyperplasia:epidemiological studies in a nonbiased national cohort in Sweden[J].J Clin Endocrinol Metab,2014,99(4):1425-1432.DOI:10.1210/jc.2013-3326.

[18]ARLT W,WILLIS D S,WILD S H,et al.Health status of adults with congenital adrenal hyperplasia:a cohort study of 203 patients[J].J Clin Endocrinol Metab,2010,95(11):5110-5121.DOI:10.1210/jc.2010-0917.

[19]REICHMAN D E,WHITE P C,NEW M I,et al.Fertility in patients with congenital adrenal hyperplasia[J].Fertil Steril,2014,101(2):301-309.DOI:10.1016/j.fertnstert.2013.11.002.

[21]TRINH L,NIMKARN S,OBEID J,et al.Growth and pubertal characteristics in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency[J].J Pediatr Endocrinol Metab，2007，20(8):883-891.

[22]KING T F,LEE M C,WILLIAMSON E,et al.Experience in optimizing fertility outcomes in men with congenital adrenal hyperplasia due to 21 hydroxylase deficiency[J].Clin Endocrinol(Oxf),2016,84(6):830-836.DOI:10.1111/cen.13001.

[23]AYCAN Z,BAS V N,CETINKAYA S,et al.Prevalence and long-term follow-up outcomes of testicular adrenal rest tumours in children and adolescent males with congenital adrenal hyperplasia[J].Clin Endocrinol(Oxf),2013,78(5):667-672.DOI:10.1111/cen.12033.

[24]BOUVATTIER C,ESTERLE L,RENOULT-PIERRE P,et al.Clinical outcome,hormonal status,gonadotrope axis,and testicular function in 219 adult men born with classic 21-Hydroxylase deficiency.A french national survey[J].J Clin Endocrinol Metab,2015,100(6):2303-2313.DOI:10.1210/jc.2014-4124.

[25]KIM M S,RYABETS-LIENHARD A,DAO-TRAN A,et al.Increased abdominal adiposityin adolescents and young adults with classical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency[J].J Clin Endocrinol Metab,2015,100(8):E1153-1159.DOI:10.1210/jc.2014-4033.

[26]SARTORATO P,ZULIAN E,BENEDINI S,et al.Cardiovascular risk factors and increased carotid intima-media thickness in young patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency[J].Arch Endocrinol Metab,2015,59(6):541-547.DOI:10.1590/2359-3997000000119.

[27]AMR N H,AHMED A Y,IBRAHIM Y A.Carotid intima media thickness and other cardiovascular risk factors in children with congenital adrenal hyperplasia[J].J Endocrinol Invest,2014,37(10):1001-1008.DOI:10.1007/s40618-014-0148-8.

[28]WASNIEWSKA M,BALSAMO A,VALENZISE M,et al.Increased large artery intima Media thickness in adolescents with either classical or non-classical congenital adrenal hyperplasia[J].J Endocrinol Invest，2013,36(1):12-15.DOI:10.3275/8194.

[29]FALHAMMAR H,FILIPSSON H,HOLMDAHL G,et al.Fractures and bone mineraldensity in Falhammar H,adult women with 21-hydroxylase deficiency[J].J Clin Endocrinol Metab,2007,92(12):4643-4649.DOI:10.1210/jc.2007-0744.

[30]CECCATO F,BARBOT M,ALBIGER N,et al.Long-term glucocorticoid effect on bone mineral density in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency[J].Eur J Endocrinol,2016,175(2):101-106.DOI:10.1530/EJE-16-0104.

[31]CHRISTIANSEN P,MOLGAARD C,MULLER J.Normal bone mineral content in young adults with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency[J].Horm Res,2004,61(3):133-136.DOI:10.1159/000075588.

[32]GARCIA ALVES JUNIOR P A,SCHUEFTAN D L,DE MENDONÇA L M,et al.Bone mineral density in children and adolescents with congenital adrenal hyperplasia[J].Int J Endocrinol,2014,2014:806895.DOI:10.1155/2014/806895.

[33]SPEISER P W,AZZIZ R,BASKINL S,et al.Congenital adrenal hyperplasia due tosteroid 21-hydroxylase deficiency:an endocrine society clinicalpractice guideline[J].J Clin Endocrinol Metab,2010,95(9):4133-4160.DOI:10.1210/jc.2009-2631.

[34]WEBB E A,KRONE N.Current and novel approaches to children and young people with congenital adrenal hyperplasia and adrenal insufficiency[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2015,29(3):449-468.DOI:10.1016/j.beem.2015.04.002.

[35]FINKIELSTAIN G P,KIM M S,SINAII N,et al.Clinical characteristics of a cohort of 244 patients with congenital adrenal hyperplasia[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(12):4429-4438.DOI:10.1210/jc.2012-2102.

[36]YAU M,KHATTAB A,POPPAS D,et al.Congenital adrenal hyperplasia:unresolved issues[J].Front Horm Res,2016,46:184-195.DOI:10.1159/000443919.

[37]蔡芸莹，苏恒，牛奔，等.先天性肾上腺皮质增生症合并肾上腺包块一例并文献复习[J].中国全科医学，2014,17(24)：2892-2894.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2014.24.029. CAI Y Y,SU H,NIU B,et al.Adrenal mass in patient with congenital adrenal hyperplasia:a case report and literature review[J].Chinese General Practice，2014,17(24)：2892-2894.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2014.24.029.

[38]任小燕,闫朝丽,张少杰.先天性肾上腺皮质增生症1例[J].疑难病杂志，2014，13(1)：92-93. REN X Y,YAN Z L,ZHANG S J.Congenital adrenal hyperplasia: a report of 1 cases[J].Clin J Diffic and Compl Cas,，2014，13(1)：92-93.

[39]FALHAMMAR H,THORÉN M.Clinical outcomes in the management of congenital adrenal hyperplas[J].Endocrine,2012,41(3):355-373.DOI:10.1007/s12020-011-9591-x.

[40]SHA Y K,SHA Y W,DING L,et al.A case of bilateral testicular tumors subsequently diagnosed as congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency[J].Int J Fertil Steril,2016,9(4):574-580.

[41]GANESH R,SURESH N,JANAKIRAMAN L,et al.Correlation of bone mineral parameters with anthropometricmeasurements and the effect of glucocorticoids on bone mineralparameters in congenital adrenal hyperplasia[J].Indian J Pediatr,2016,83(2):126-130.DOI:10.1007/s12098-015-1835-y.

[42]MERKE D P,POPPAS D P.Management of adolescents with congenital adrenal hyperplasia[J].Lancet Diabetes Endocrinol,2013,1(4):341-352.DOI:10.1016/S2213-8587(13)70138-4.

[43]WITCHEL S F.Non-classic congenital adrenal hyperplasia[J].Steroids,2013,78(8):747-750.DOI:10.1016/j.steroids.2013.04.010.

[44]NEW M I.Extensive clinical experience:nonclassical 21-hydroxylase deficiency[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91(11):4205-4214.DOI:10.1210/jc.2006-1645.

[45]SPRITZER P,BILLAUD L,THALABARD J C,et al.Cyproterone acetate versus hydrocortisone treatment in late-onset adrenal hyperplasia[J].J Clin Endocrinol Metab,1990,70(3):642-646.DOI:10.1210/jcem-70-3-642.

[46]CLAAHSWN-VAN DER GRINTEN H L,OTTEN B J,TAKAHASHI S,et al.Testicular adrenal rest tumors in adult males with congenital adrenal hyperplasia:evaluation of pituitary-gonadal function before and after successful testis-sparing surgery in eight patients[J].J Clin Endocrinol Metab,2007,92(2):612-615.DOI:10.1210/jc.2006-1311.

(本文编辑：崔莎)

Recent Advances in the Management of Adolescents with Congenital Adrenal Hyperplasia

ZHANGMing-chen1，ZHANGGai-xiu2*

1.GraduateSchool,ShanxiMedicalCollege，Taiyuan030001,China2.DepartmentofEndocrinology,ShanxiChildren′sHospital,Taiyuan030001,China

*Correspondingauthor:ZHANGGai-xiu，Associatechiefphysician;E-mail:zgx660927@aliyun.com

Congenital adrenal hyperplasia is a kind of autosomal recessive disease due to the lack of specific enzyme in the synthesis of corticosteroids.Its symptoms result from reduced glucocorticoid and mineralocorticoid and excess androgen.Adolescents with endocrine disturbance,poor treatmentcompliance,and non-standardized treatment,can develop short stature,decreased fertility,cardiovascular disease risk,decreased bone density and other adverse clinical features.Before epiphyseal closure,the therapy goal is focus on ensuring the normal growth by fully inhibiting thesecretion of male hormone and controlling the development of masculine features.When the growth is completed,the goal of treatment is transformed into suppression of androgen production and prevention of long-term adverse outcomes.

Adrenal cortex diseases；Adolescent；Review

R 586.9

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.18.026

2016-12-15；

2017-04-15)

1.030001山西省太原市，山西医科大学研究生院

2.030001山西省太原市，山西省儿童医院内分泌科

*通信作者：张改秀， 副主任医师；

E-mail:zgx660927@aliyun.com