中药制剂的稳定性

王武英

（阜新市中医医院中药局，辽宁 阜新 123000）

中药制剂稳定性是指中药制剂的化学、物理以及生物方面的特性，以及发生变化的速度和程度。中药制剂从制备，到运输、贮存，再到临床用药，期间的各个环节都可能发生变化，对中药药物的质量产生影响。而稳定性是指发现变化实质，讨论影响因素，及时采取相应措施，确定有效期的过程。因此本文要研究影响中药制剂稳定性的因素以及中药制剂稳定化的方法。

1 对中药制剂稳定性造成影响的因素

对中药制剂稳定性造成影响的因素主要包括有处方因素和外界因素两个方面。在处方因素指pH值、溶剂、表面活性剂、离子强度、广义酸碱催化的影响等；外在因素主要指的是制剂的工艺，环境温度、湿度、光线、水分、空气（氧）和金属离子等。而这些因素对中药制剂设计的处方、选择的急性和生产工艺以及中药制剂包装贮藏条件都是很重要的。所以我们将其因素进行讨论：

1.1 处方因素：①pH值对中药制剂稳定性的影响：在碱性条件下，中药制剂中的酯类药物可发生比较完全的水解，其水解速度受pH值的影响；而在酸性条件下所产生的影响则比较小。以盐酸普鲁卡因为例，在pH值3.4～4.0条件下最为稳定，而随着pH值的增高，其水解速度也逐渐增加。因此，酯类药物通常在弱酸性或者中性条件下是比较稳定的。再如，苷类药物在偏酸性的溶液中加热可加速水解，水解作用容易受到H+的催化；酰胺类药物的水解速度是与OH-浓度相关的，当OH-浓度增加，pH值增加，此时药物水解速度也就更快。由此可见，酯类药物、苷类药物与酰胺类药物的水解受到H+或者OH-浓度的影响，这种催化作用也被称为特殊（专属）酸碱催化，中药的氧化反应也受溶液的pH的影响。②溶剂对中药制剂稳定性的影响：易水解的药物，可选择非水溶剂以提高其稳定性。③表面活性剂对中药制剂稳定性的影响：部分容易发生水解的中药制剂在加入表面活性剂后，将大大提高制剂的稳定性。而表面活性剂也可加某些药物的分解，可降低其制剂的稳定性。④离子强度对中药制剂稳定性的影响：中药制剂处方中，为了避免药物发生氧化，通常会加入相应的盐或者电解质调节剂、加入缓冲剂来调节pH，来影响其降解速度。⑤广义酸碱催化对中药制剂稳定性的影响：酸碱理论（Bronsted-Lowry）提出，广义的酸是给出质子的物质，而广义的碱则是接受质子的物质。一些药物可以采用广义的酸碱催化发生水解，这种催化作用也被称为广义酸碱催化。在许多的中药制剂中都会加入醋酸盐、磷酸盐、硼酸盐、枸橼酸盐等缓冲剂，这类缓冲液被称为是广义的酸碱。

1.2 外界因素：①制剂工艺的影响：药物的不同剂型，就具有不同的稳定性。而同种药物制成相同的剂型，也会因为制备工艺的差别引起药物稳定性的变化。中药制剂制备过程是由提取、分离、浓缩、干燥和成型等。在其各个级段的过程中会导致中药制剂中有效成分的降解和损失。②温度的影响：温度升高，而反应就会速度加快，是化学反应的基本规律。根据Van't Hoff规则，温度上升10 ℃，化学反应的速度将比原来增加2～4倍，反应速度常数受到温度的影响，Arrhenius所提出的关于温度与反映速度关系的定量方程为药物稳定性的预测提供了主要的理论依据[1]。③空气（氧）的影响：大气中的氧引起药物制剂氧化的重要因素，也是最常见的药物降解反应。而空气中的氧也是中药制剂自氧化反应的根本原因，药物的氧化结果不仅使含量降低，而且还会改变颜色或出现沉淀，甚至产生有害物质，严重影响制剂的质量。④光线的影响：中药制剂在暴露的日光下，可引起光化反应。而引发化学反应，是由于光线可以提供反应分子所需的活化能。但是光线照射可导致中药制剂成分的一些化学变化，如酚类氧化、酯类水解、挥发油聚合等反应。因此针对容易因光线照射发生氧化变质的中药制剂，在生产、运输与贮存过程中都要做好避光措施。⑤湿度与水分的影响：水分是许多化学反应的媒介，可导致某些药物的水解，固体药物暴露与湿空气之中，表面吸附水蒸气，可引起潮解、结块或发霉变质。微量的水分可加速许多药物成分的水解、氧化等降解反应，所以水分对中药固体制剂稳定性的影响十分重要。而中药固体制剂在水分的影响下，其降解速度随着相对湿度的增加而加快，二者之间有正比关系，因此在中药制剂的生产、运输与贮存中要充分考虑水分与湿度的影响，做好相应的控制措施[2]。⑥金属离子的影响：中药制剂中的微量金属主要是原辅料、药物容器、生产操作过程中工具等所带来的。在药物的自动氧化反应中，金属离子起着显著的催化作用，可加快氧化作用，缩短诱导前，同时让游离基的生成速度提高。

2 中药制剂稳定化的方法

2.1 延缓水解反应的方法：①对pH值进行调节：药物的水解会受到溶液中H+或OH-的影响。pH值是在液体药剂处方中首要解决的问题。而在pH值的调节除了考虑制剂的稳定性，还要考虑药物的溶解度和人体适应性[3]。②降低温度：根据药物水解随着温度增加反应速度加快这一特性，因此有效的降温可对水解反应起到减慢作用。③改变溶剂：部分在水中稳定性很差的药物，可以加入极性比较小的乙醇、丙二醇和甘油等介电常数较低的溶剂，或者在其中加入非水溶剂可延缓药物的水解。④制成干燥固体：部分药物极易水解，由于这类药物无法制成长期稳定的贮存水性液体制剂，此时便可以将药物制成干燥的固体制剂。而在其制备的过程中与水分接触应尽量避免。

2.2 防止氧化的方法：①降低温度：中药制剂在制备过程中，要注意温度对有效成分的影响，对于含有易氧化的中药成分，应避免在较高温度下长时间的处理。②避免光线：光对于光敏感的药物制剂在制备及贮存中避光处理，而药物在其表面包的材料中加入遮光剂或者包装使用棕色玻璃瓶或容器内衬垫黑纸避光贮存。③驱逐氧气：可以将中药固体药物制剂可采用真空包装或者加入抗氧剂的方法，还可以通入隋性气体将其中的氧气换置。④控制微量金属离子：可以选用较高纯度的原辅料或者制备中不适用金属器具，以及加入金属螯合剂等附加剂。

2.3 其他稳定化方法：①制备稳定的衍生物：决定中药制剂的稳定性是其药物的化学结构，其内部结构不同所具有的稳定性就不同。而对其化学稳定性较差的药物，进行结构改造，制成高熔点或者盐类、酰胺类、和酯类等衍生物，这样可让药物的稳定性得到大大的提高。②制成固体剂型：在制成固体制剂时可加入清除剂，用某些吸水性较强的物质与易水解的固体中药制剂混合，可以将固体中药制剂中的水分吸去，而提高易水解固体中药制剂的稳定性。③改进工艺条件：在中药制剂的工艺过程中，避免药物分子发生水解、氧化、聚合等。对于水分敏感的药物，可采用防潮的包装；而对于光敏感的药物，可采用遮光的包装。同时，还要提高包装裁量的质量，防止药物与包装材料的相互作用。而在一般情况下，易水解或易潮的药物，使用防止水汽透过的材料；遮光的包装用遮光的材料；易氧化的药物，除了选择包装材料外，还要用小包装，甚至单剂量熔封于充有隋性气体的容器中。

3 结 语

总而言之，对于影响中药制剂稳定性的因素在制药的过程中要避免，根据稳定化的方法将其有效的利用，确保中药制剂的稳定性，提高中药制剂的质量，提高治愈率，保证医疗安全。

[1] 周平.浅论中药制剂的稳定性与安全[J].临床医药文献电子杂志,2014,1(11)：1124-1125.

[2] 马庆忠.论影响药物制剂稳定性的额外界因素及稳定化方法[J].中外健康文摘,2013,11(47)：12-13.

[3] 李华峰.影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法[J].中国中医药咨讯,2012,4(3)：317