不同剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进的效果分析

宋美玲

（沈阳市红十字会医院内分泌科，辽宁 沈阳 110000）

不同剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进的效果分析

宋美玲

（沈阳市红十字会医院内分泌科，辽宁 沈阳 110000）

目的观察他巴唑使用剂量对于甲状腺功能亢进症治疗效果的影响。方法回顾性总结92例甲状腺功能亢进症患者的相关资料，将应用小剂量他巴唑（每日10 mg）治疗的46例患者作为小剂量组，应用应用大剂量他巴唑（每日30 mg）治疗的46例患者作为大剂量组，统计分析两组的甲状腺功能、临床疗效和药物相关事件发生情况。结果治疗后，两组患者的甲状腺功能均有明显改善，小剂量组和大剂量组在甲状腺功能指标改善程度、临床总有效率方面无明显差异（P＞0.05）；小剂量组药物相关事件发生率（13.04%）明显低于大剂量组（32.61%），P＜0.05，具有统计学意义差异。结论他巴哇是治疗甲状腺功能亢进症的有效药物，小剂量的给药方式更为安全、疗效确切，值得推广。

他巴唑；甲状腺功能亢进症；不同剂量；效果

甲状腺功能亢进症是临床常见的内分泌异常性疾病，其诱发因素繁多，甲状腺遗传缺陷、内分泌功能失调、免疫功能障碍等均能够导致其发生。现今医学水平下，甲状腺功能亢进症的治疗手段主要为手术和口服抗甲状腺药物2种，其中口服药物由于具有无创性、适用范围广等特点，在临床应用更为广泛。本实验通过比较不同剂量他巴唑对于甲状腺亢进症疗效的影响，旨在初步分析抗甲状腺药物使用剂量和临床疗效之间的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾性分析我院在2014年1月至2015年12月确诊为甲状腺功能亢进症的92例患者，根据他巴唑剂量分为2组（各46例），小剂量组中男性21例，女性25例，患者年龄29～65岁，平均（42.74±1.73）岁，病程1.5个月～11年，平均（2.37±1.17）年，甲状腺肿大程度：19例轻度，14例中度，12例重度；大剂量组中男性20例，女性26例，患者年龄27～66岁，平均（43.45±1.78）岁，病程2.0个月～12年，平均（2.45±1.21）年，甲状腺肿大程度：22例轻度，11例中度，13例重度；组间患者性别、年龄、病程、甲状腺肿大程度等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准[1]：符合甲状腺功能亢进症诊断标准[2]：①典型高代谢症状和体征，②甲状腺体积肿大，③甲状腺功能检测提示血清T3、T4异常增高；④近1个月内停止应用抗甲状腺药物；⑤无相关药物使用禁忌；⑥自愿签订知情同意书，自愿加入实验；⑦良好配合随访，资料完整。

1.3 排除标准[3]：①存在甲状腺癌、甲状腺危象、碘摄入异常、巨大甲状腺（压迫周围组织）等疾病者；②抗甲状腺药物规范化治疗后无效者；③合并不明原因低热、活动性肺结核、感染等疾病者；④妊娠、哺乳期妇女；⑤合并心血管疾病、脑血管疾病、肝、肾、造血功能异常等重度疾病；⑥过敏体质或他巴唑过敏。

1.4 治疗方法：所有患者在明确诊断之后均口服丙基硫氧嘧啶（生产厂家湖南迪诺制药有限公司，国药准字H43020662，生产批号130726、141209；）：起始剂量为每日150 mg，每日分3次口服，一般治疗剂量为300 mg/d，最大剂量500 mg/d。两组患者均使用他巴唑片（生产厂家北京市燕京药业有限公司，国药准字号H11020440，生产批号131120、140326），小剂量组使用剂量：他巴唑片10 mg，每日3次。大剂量组使用剂量：他巴唑片30 mg，每日3次。

1.5 评价指标和相关标准：所有患者在治疗前后，空腹抽取3 mL外周静脉血，进行甲状腺功能检测，详细记录T3、T4以及TSH的含量变化。根据甲状腺功能指标和临床症状变化，对临床治疗效果进行评，具体标准[4]：①显效：临床症状基本消失，心电图各项指标基本检查正常，听诊提示血管杂音消失，甲状腺功能检测提示血清T3、T4、TSH基本正常；②有效：临床症状有明显好转，静息状态下心电图明显改善，血管杂音程度出现减轻，甲状腺功能各指标趋于正常化；③无效：未达以上标准。治疗期间密切观测药物相关不良事件发生情况并详细记录。

1.6 统计学处理：应用SPSS.20.0统计学软件分析数据差异，t检验分析计量资料，χ2检验分析计量资料，P＜0.05，差异具有显著性。

2 结 果

治疗前，小剂量组T3为（35.17±2.75）pmol/L，T4为（79.12±13.74）pmol/L、TSH为（0.21±0.06）mU/L，大剂量组T3为（35.82±2.81）pmol/L，T4为（78.87±13.52）pmol/L、TSH为（0.22±0.63）mU/L，组间对比，无明显差异（P＞0.05）；治疗后，小剂量组T3为（11.95±2.75）pmol/L，T4为（30.82±5.17）pmol/L、TSH为（1.83±0.15）mU/L，大剂量组T3为（10.67±2.71）pmol/L，T4为（32.65±8.75）pmol/L、TSH为（1.79±0.16）mU/L，各组甲状腺功能指标均有前改善，治疗前后检测结果差异显著（P＜0.05），但是组间改善效果相近，无明显差异（P＞0.05）；小剂量组显效32例，有效10例，无效4例，总有效率为91.30%，大剂量组显效30例，有效11例，无效5例，总有效率为89.13%，组间相比，P＞0.05（χ2=1.325），无明显差异。随访发现，小剂量组药物相关不良事件发生6例，其中药物皮疹3例，转氨酶轻度升高2例，白细胞减少1例，总发生率为13.04%，大剂量组药物相关不良事件发生15例，其中药物皮疹7例，转氨酶轻度升高5例，白细胞减少3例，总发生率为32.61%，组间发生率相比，P＜0.05（χ2=13.457），具有明显差异。

3 讨 论

甲状腺功能亢进症能够引发甲状腺危象，对生命造成威胁，因此，积极治疗急危重要。手术治疗虽然能够达到有效治疗目的，但是其容易损伤喉返神经和喉膜，并且手术瘢痕在体表明显，因此应用并不广泛。抗甲状腺药物作为临床最常用的治疗手段，具有良好的控制病情恶化、防止复发的效果。他巴唑又名甲疏咪唑，是临床一线抗甲状腺治疗药物，其能够通过降低甲状腺过氧化氢酶活性、抑制碘形成阻碍酪氨酸碘化，从而干预单碘酪胺和二碘酪胺酸的耦联过程，进而抑制T3、T4功能、发挥免疫抑制效应。在传统治疗中，普遍认为血液有效浓度和他巴唑治疗效果成显著正相关性，血药有效浓度越高，甲状腺功能亢进症疗效就会越好，因此，在既往的治疗中，多采用大剂量他巴唑治疗。随着临床药理学、药动学的发展，他巴唑被证实具有血液饱和度，在达到饱和度之后，无论如何加大药物剂量，均无法在提高血药浓度、改善临床疗效，相反容易增加药物不良反应，因此，寻找最佳他巴唑剂量对于改善甲状腺功能亢进症疗效十分重要。近年来，国内关于他巴唑剂量和疗效相关性的研究不断增多，多数研究均认为[5-7]小剂量他巴唑对于甲状腺功能亢进症具有显著治疗效果，并且不良反应少。本文中小剂量组和大剂量在甲状腺功能指标（T3、T4、TSH）变化程度、临床治疗有效率相近，但是小剂量组的药物相关不良事件发生率明显低于大剂量组，说明小剂量和大剂量他巴唑均能够有效治疗甲状腺功能亢进症，且两种剂量的治疗效果无明显区别，但是小剂量他巴唑治疗的安全性明显高于大剂量组。综上所述，小剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进症效果显著，并且用药安全性更好。

[1] 杨洲.小剂量他巴唑治疗甲亢的临床疗效观察[J].当代医学,2016,22(6):147-148.

[2] 刘秉彦,胡洁,王东林,等.不同方法测量甲状腺上动脉峰值流速与甲状腺功能亢进症诊断的符合率[J].实用医学杂志,2015,14(2):215-218.

[3] 黄耀辉.他巴唑两种剂量治疗甲状腺功能亢进症38例疗效观察[J].中国民族民间医药,2012,21(20):35-36.

[4] 张兰,欧阳晓波,杨秀蓉,等.小剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效分析[J].当代医学,2014,20(22):108-109.

[5] 骆建华.他巴唑片治疗甲状腺功能亢进的临床疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志,2014,17(11):1751-1753.

[6] 严春晓.小剂量甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症76例的疗效观察[J].医学信息,2014,27(21):246-247

[7] 汪伟峰.小剂量他巴唑治疗甲状腺功能亢进症临床分析[J].中国医学创新,2012,9(33):48-49.

R581.1

B

1671-8194（2017）32-0121-02