恩替卡韦与前列地尔联合应用方案对慢性乙型肝炎肝硬化腹水的临床疗效分析

孙莺莺

（凌源市中心医院感染科，辽宁 凌源 122500）

恩替卡韦与前列地尔联合应用方案对慢性乙型肝炎肝硬化腹水的临床疗效分析

孙莺莺

（凌源市中心医院感染科，辽宁 凌源 122500）

目的探讨恩替卡韦与前列地位联合应用方案对慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者的临床疗效，为临床合理用药提供参考。方法选择2014年3月至2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者98例作为此次研究对象，随机把患者分成对照组与研究组，对照组应用恩替卡韦治疗，研究组应用前列地尔治疗，比较两组临床疗效。结果研究组治疗后肝肾功能及PTA水平要显著优于对照组与治疗前（P＜0.05）；HBV-DNV水平明显降低但组间比较无差异（P＞0.05）；研究组治疗总有效率是93.9%，对照组治疗总有效率是75.5%，组间治疗效果对比存在明显差异（P＜0.05）。结论恩替卡韦与前列地尔联合应用方案治疗慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者具有显著临床疗效，值得临床推广。

恩替卡韦；前列地尔；慢性乙型肝炎；肝硬化腹水；药物疗法

慢性乙型病毒性肝炎是临床比较多见且多发的一种疾病，其能恶化发展成肝硬化，其中有超过3/4的失代偿期肝硬化患者会出现腹水，而其中又有大约1/10的患者属难治性腹水，其预后非常差，对患者身体健康与生命安全造成严重威胁[1]。慢性乙型肝炎并发肝硬化腹水属于临床难治症，目前西医治疗原则主要是利尿、护肝以及改善微循环等。本次研究的主要目的是为了探讨恩替卡韦与前列地位联合应用方案对慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者的临床疗效，特选择我院98例慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者的临床资料予以回顾性分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2014年3月至2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者98例作为此次研究对象，随机把患者分成对照组与研究组，两组分别有49例患者。研究组49例患者中，女性26例，男性23例；年龄26～67岁，平均年龄（43.8±2.7）岁；肝硬化病史2.5个月～4.5年，平均病史（2.2±0.4）年；其中29例患者为首次出现腹水，12例患者为2次，8例患者为2次以上。对照组49例患者中，女性29例，男性20例；年龄25～65岁，平均年龄（43.2±2.6）岁；肝硬化病史2.8个月～4.2年，平均病史（2.6±0.5）年；其中27例患者为首次出现腹水，13例患者为2次，9例患者为2次以上。对两组患者的基本资料予以比较未见明显差异（P＞0.05）；有可比性。

1.2 入选标准：①根据《慢性乙型肝炎防治指南》中相关诊断标准确诊为慢性乙型肝炎肝硬化患者，经彩超检查发现存在中或重度腹水，且肝功能检查结果异常，血清白蛋白水平降低；②处于哺乳期或妊娠期肝硬化腹水患者；③未并发肝肾综合征与肝性脑病患者；④近6个月中无抗病毒药物使用史，且对此次研究所用药物无禁忌证患者。

1.3 治疗方法：两组患者入院后均接受常规治疗，主要包括：保证充分卧床休息，开展适度运动，保肝利尿治疗，维持清淡易消化饮食，严格限盐限水（摄盐量每天＜2 g，摄入量每天＜1 L），补充所需的蛋白、维生素以及门冬氨酸钾镁，依据患者血白蛋白水平间断补充血浆和血白蛋白等。对照组49例患者在此基础上单独应用恩替卡韦治疗，具体方法：服用恩替卡韦胶囊（生产厂家：海南中和药业有限公司；国药准字号：H20100065），一天服用1次，一次服用0.5 mg，持续治疗4周。研究组49例患者在对照组基础上联合应用前列地尔治疗，具体方法：恩替卡韦用法用量同于对照组；于100 mL浓度为5%的葡萄糖注射液中加入20 μg前列地尔注射液（生产厂家：北京赛生药业有限公司；国药准字号：H11022109）行静脉滴注，1天治疗1次，持续治疗4周。均详细记录好两组患者的24 h尿量，每天测量体质量与腹围，定时行B超检查腹水量，治疗过程中要定期行尿常规、血常规以及肝肾功能等检查。

1.4 观察指标：观察并比较两组患者治疗前后的肝功能、肾功能、凝血酶原活度（PTA）、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平，肝功能指标包括谷-丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）以及血白蛋白（Alb）等，肾功能指标包括尿肌酐（Cr）、血液尿素氮（BUN）等。

1.5 疗效评价标准：参照《肝硬化临床诊断和疗效评定标准》评估两组患者的临床疗效，主要分为显效、有效、无效三个等级，显效：患者通过治疗后浮肿、腹水等临床症状与体征完全消失，经体检腹部未见浊音，平脐腹围减小8 cm以上，肝功能检查无异常，且超过3个月没有复发；有效：患者通过治疗后浮肿、腹水等临床症状与体征显著改善，经体检发现腹部有轻微浊音，平脐腹围减小3 cm以上，肝功能检查结果改善；无效：患者通过治疗后浮肿、腹水等临床症状与体征未见显著变化，肝功能检查结果无明显改变，甚至出现恶化。

1.6 统计学方法：用统计学软件包SPSS21.0处理全部数据，用（%）和（±s）表现计数和计量资料，用χ2和t检验；组间比较是否有明显差异以P＜0.05为依据。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后肝肾功能指标、PTA以及HBV-DNA水平对比：研究组治疗前ALT、TBil、Alb、Cr、BUN、PTA以及HBV-DNA水平分别是（143.7±45.5）U/L、（131.2±86.8）μmol/L、（31.7±5.9）g/L、（165.2±113.2）μmol/L、（10.2±7.1）mmol/L、（41.6±12.8）%、（6.8±1.9）拷贝/mL；治疗后分别是（79.3±46.7）U/L、（73.5±48.3）μmol/L、（37.3±5.4）g/L、（126.1±102.5）μmol/L、（7.4±5.3）mmol/L、（66.5±18.3）%、（3.1±0.09）拷贝/mL。对照组治疗前ALT、TBil、Alb、Cr、BUN、PTA以及HBV-DNA水平分别是（140.9±43.8）U/L、（135.3±87.7）μmol/L、（31.5±6.2）g/L、（166.1±112.5）μmol/L、（10.8±6.8）mmol/L、（41.9±12.2）%、（6.7±1.7）拷贝/mL；治疗后分别是（97.6±47.8）U/L、（98.7±49.3）μmol/L、（32.3±5.2）g/L、（146.3±112.8）μmol/L、（8.7±6.2）mmol/L、（51.8±17.2）%、（3.4±0.2）拷贝/mL。两组患者治疗前肝肾功能指标、PTA以及HBV-DNA水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组患者肝肾功能、PTA及HBV-DNV水平治疗前均有不同程度的改善，除HBV-DNV水平比较无差异外，研究组其余指标均要显著优于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组患者临床疗效对比：研究组49例中，显效24例，有效22例，无效3例，治疗总有效率是93.9%；对照组49例中，显效16例，有效21例，无效12例，治疗总有效率是75.5%；组间治疗效果对比存在明显差异（χ2=6.376，P=0.012）。

3 讨 论

腹水是失代偿期乙型肝炎肝硬化患者最为多发的一种并发症，其发病机制极为复杂，且临床疗效不佳，部分患者可能发展成难治性腹水。预防和减少慢性乙型肝炎患者发生肝硬化腹水的关键[2]是要保护肝细胞膜的完整、改善肝脏微循环以及改善肾脏血流等。

前列地尔是一种前列腺素E1脂微球制剂，对肝肾血管有选择性扩张作用，能够有效改善肝肾微循环，减少血管所受阻力。其能有效调节腹水的主要作用机制[3]是：①对肝细胞膜和肝血管上的受体产生作用，抑制血小板集聚，避免凝血，保持前列腺素与血栓素的平衡，扩张血管，改善血管张力以及肝脏微循环；②抑制氧自由基生成，对肝脏物质代谢有调节功能，改善肝细胞中cAMP水平，促进肝细胞再生；③减少门静脉压力，改善胃肠道黏膜血流与胃肠道淤血；④加快胰高糖素释放，加快胆汁分泌，减少胆红素，对炎性介质的释放予以抑制，以此实现对肝细胞的保护作用；⑤能够有效改善肾脏血液循环。

乙型肝炎肝硬化患者病情持续进展的原因主要是由于HBV-DNA持续复制，若能有效抑制其复制，就能够显著延缓患者病情发展，有效控制病情。恩替卡韦是一种新型核苷类抗HBV药物，对HBV的复制有显著抑制作用，能够保护肝细胞，且不良反应少、见效快以及变异率小，但是其在改善肝硬化腹水方面效果不显著。而恩替卡韦联合前列地尔治疗能够显著提高肝硬化患者的肝肾功能，加快腹水消退，延缓病情发展。

综上所述，恩替卡韦与前列地尔联合应用方案治疗慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者具有显著临床疗效，能够有效改善患者肝肾功能，值得临床推广。

[1] 林小萍,侯卫平,陆军平,等.恩替卡韦联合微生态制剂对乙肝肝硬化患者肝功能及预后的临床研究[J].实用医学杂志,2016,15(6):993-995.

[2] 林太杰,高海兵,张平,等.恩替卡韦对乙肝肝硬化所致的门脉性肺动脉高压的疗效观察[J].福建医药杂志,2015,37(4):83-85.

[3] 付小花.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙肝早期肝硬化55例[J].中国中医药现代远程教育,2015,16(24):136-137.

R512.6+2

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1671-8194（2017）32-0099-02