米索前列醇防治宫缩乏力性产后出血药品不良反应报告分析

王丽华 路运华 宇文利霞 骆海坤 郝利亚

米索前列醇防治宫缩乏力性产后出血药品不良反应报告分析

王丽华 路运华 宇文利霞 骆海坤 郝利亚

目的探讨米索前列醇防治产后出血致寒战不良反应的一般规律及其影响因素, 为临床安全合理用药提供参考。方法收集本院产科应用米索前列醇防治剖宫产宫缩乏力性产后出血药品不良反应(ADR)报告进行用药分析研究, 对纳入报告所涉及的患者年龄、体重、孕周、ADR既往史、用药剂量、给药途径、并用药品、ADR发生时间及转归进行总结分析。结果①患者一般情况：本研究共纳入患者32例, 年龄20~25岁4例, 25~30岁10例, 30~35岁15例, 35~40岁3例, 年龄最小22岁,最大40岁。各年龄组体重平均65.22 kg, 孕周平均38+1周。②ADR既往史：32例报告中均明确记载无家族ADR史, 既往有药物过敏史者4例, 1例住院期间头孢唑林皮试阳性, 其余27例无药物不良反应病史记载。③用药情况：32例报告中, 30例舌下含服, 2例直肠给药；29例单次用药, 3例再次给药；用药剂量平均356.25 μg。④合并用药：32例均合并其他宫缩剂, 包括缩宫素注射液或卡前列甲酯栓或卡前列素氨丁三醇注射液, 宫缩剂品种数平均2.47种。⑤ADR发生时间及转归：ADR出现时间最短15 min, 最长100 min, 平均58.28 min。32例ADR均给予地塞米松10 mg入壶, 其中1例出现高热, 30 min后再次给予地塞米松5 mg入壶后症状消失；无严重产后出血案例发生。结论临床医师和药师应重视米索前列醇引起寒战不良反应发生的影响因素, 安全合理用药。

米索前列醇；产后出血；寒战；合并用药

米索前列醇系人工合成的前列腺素E1衍生物, 因其生物活性强而广泛用于临床, 随着使用范围的扩大, 其不良反应也屡有报道［1-4］。本文收集了本院产科近年米索前列醇用于防治剖宫产宫缩乏力性产后出血中出现寒战的ADR报告,进行汇总和分析, 通过真实世界用药分析研究［1］, 探讨其不良反应发生的一般规律和影响因素, 促进临床安全合理用药。

1 资料与方法

1.1 资料收集 收集2014~2016年本院产科上报的米索前列醇片在防治剖宫产宫缩乏力性产后出血应用中出现寒战的ADR报告。纳入标准：根据卫计委药物与不良事件关系评定方法, 判定ADR与米索前列醇片关联性评价为“肯定”、“很可能”和“可能有关”的不良反应报告。排除标准：与米索前列醇无关联的ADR报告, 关联性评价为“可能无关”、“无法评价”或“待评价”的报告。

1.2 资料分析 记录纳入报告患者的年龄、体重、孕周、ADR既往史、用药剂量、给药途径、并用药品、ADR发生时间及转归等。

1.3 方法

1.3.1 数据整理 按设定的主要分析指标, 将患者的相关信息录入Excel表格。

1.3.2 主要分析指标 ①患者年龄、体重、孕周分布等一般情况。②给药途径及用药剂量。③合并用药。④ADR发生时间及转归。

2 结果

2.1 纳入报告的总体分析 共纳入32份报告, 涉及32例患者, 不良反应关联性评价31份为“很可能”, 1份为“肯定”。

2.2 寒战的相关因素分析

2.2.1 患者一般情况 本研究共纳入患者32例, 分为4个年龄组, 年龄20~25岁4例(12.50%), 25~30岁10例(31.25%), 30~35岁15例(46.88%), 35~40岁3例(9.38%), 年龄最小22岁,最大40岁。各年龄组体重平均65.22 kg, 孕周平均38+1周。

2.2.2 ADR既往史 32例报告中均明确记载无家族ADR史, 既往有药物过敏史者4例, 占比12.50%, 分别对氨茶碱、红霉素、头孢曲松、青霉素过敏, 1例住院期间头孢唑林皮试阳性, 其余27例无药物不良反应病史记载。

2.2.3 用药情况 32例报告中, 30例(93.75%)舌下含服, 2例(6.25%)直肠给药；29例(90.63%)单次用药, 3例(9.38%)再次给药；用药剂量平均356.25 μg, 各年龄组平均剂量分别为350.00、340.00、346.67、466.67 μg。

2.2.4 合并用药 32例均合并其他宫缩剂, 包括缩宫素注射液或卡前列甲酯栓或卡前列素氨丁三醇注射液, 宫缩剂品种数平均2.47种, 各年龄组平均品种数分别为2.25、2.60、2.47、2.33种。

2.2.5 ADR发生时间及转归 ADR出现时间最短15 min,最长100 min, 平均58.28 min, 各年龄组ADR发生时间分别为48.75、61.00、59.33、56.66 min。32例ADR均给予地塞米松10 mg入壶, 其中1例出现高热, 30 min后再次给予地塞米松5 mg入壶后症状消失；无严重产后出血案例发生。

3 讨论

产后出血的主要原因之一是由于子宫肌纤维不能正常缩复, 其间开放的血窦不能重新关闭而继续出血所致［5-9］。宫缩剂的使用是预防宫缩乏力性产后出血最重要的措施, 首选缩宫素, 但缩宫素半衰期短, 作用时间短, 有饱和现象［2,10-13］,因此其他品种宫缩剂逐渐应用于临床。近年来前列腺素制剂作为宫缩剂在防治产后出血方面有了很大进展, 前列腺素用于缩宫素和麦角制剂不能控制的产后出血具有公认的治疗作用［3］。米索前列醇系前列腺素E1衍生物, 具有E类前列腺素的药理活性, 引起全子宫有力收缩, 在没有缩宫素的情况下可作为治疗子宫收缩乏力性产后出血的一线药物［4,14］, 随着临床广泛应用, 其不良反应也受到关注, 米索前列醇最常见的不良反应是腹泻、腹痛等胃肠道反应, 并呈剂量相关性,寒战和体温升高也较常见［5］, 引起寒战的机理可能是由于米索前列醇具有前列腺素E样作用可扩张血管床、降低外周血管压力、使机体热能从深部向外周再分布, 体温下降到寒战反应阈下值, 从而引起寒战［6］。通过不良反应报告监测, 发现上报不良反应的案例合并应用多种宫缩剂, 故进行了案例的回顾性分析。

3.1 案例选择 本次研究共纳入32例患者进行回顾性分析。

3.2 ADR相关因素分析

3.2.1 ADR与患者一般情况关系 从年龄分布看, 各个年龄组均有寒战发生；有既往过敏史者占比较高, 为12.50%,提示既往有药物过敏史患者更易发生。

3.2.2 ADR与用药剂量 用量符合推荐剂量200~600 μg,各年龄组间用药剂量无显著性差异。

3.2.3 ADR与给药途径 32例患者中舌下含服为常见给药途径, 由于产后出血多发生于产后2 h, 米索前列醇片口服、舌下含服、阴道给药和直肠给药途径中, 舌下含服达峰时间与空腹口服相近, 达峰浓度明显高于口服, 起效快, 临床较多采用, 但也更容易出现颤抖等副反应［7］, 与陈怡等［6］报道的舌下含化途径引起寒战的发生率较高结果一致。

3.2.4 ADR与发生时间 平均发生时间58.28 min, 与蔡静［7］报道的10~60 min出现基本一致, 各年龄组间无显著差异性。

3.2.5 ADR与合并用药 合并宫缩剂品种数平均2.47种,各年龄组间无显著性差异。合并用药表现在米索前列醇与缩宫素联用、和(或)与其他前列腺素制剂联用, 这种联合使用并不能增加对产后出血治疗的有效性, 而且加用缩宫素,出现的寒战和高热明显较多, 不建议与缩宫素联合使用。对服用过前列腺素类的药物, 由于缩宫素和前列腺素两种药物的作用会增强, 在阴道用前列腺素类药物的6 h内应禁用。故提醒临床合理使用宫缩剂是有必要的。

综上所述, 米索前列醇在防治宫缩乏力性产后出血的同时, 不良反应的发生也给患者带来了不必要的焦虑, 如何给予适宜的剂量、适宜的给药途径, 减少合并用药, 避免严重不良反应的发生, 需要临床医师和药师共同努力, 重视米索前列醇引起寒战的不良反应发生影响因素, 使药物应用更加安全合理。由于本研究样本量较小, 影响因素还有待进一步探究。

［1］ 谢雁鸣, 毛平, 田峰.真实世界研究在中药上市后临床再评价中应用前景的探讨.中药新药与临床药理, 2010, 21(3):324-327.

［2］ 中华医学会妇产科学分会产科学组.产后出血预防与处理指南(2014).中华妇产科杂志, 2014, 49(9):8-11.

［3］ 英S.C.斯威曼(Sean C Sweetman)主编.马丁代尔药物大典(原著第37版).李大魁, 金有豫, 汤光, 等, 译.北京:化学工业出版社, 2013:1911-1914.

［4］ 王璐璐.米索前列醇135例不良反应回顾性分析.药学与临床研究, 2010, 18(4):390-391.

［5］ 吴高蕾, 裴开颜, 陈笑艳, 等.米索前列醇片不同给药途径的人体药动学研究.中国药学杂志, 2010(1):52-56.

［6］ 陈怡, 陈伟, 金芙蓉.米索前列醇两种给药途径预防产后出血的疗效比较.中国药师, 2015(6):973-975.

［7］ 蔡静.米索前列醇联合缩宫素治疗子宫收缩乏力性产后出血临床观察.中外医疗, 2010, 29(13):123-124.

［8］ 张贺勤.米索前列醇治疗宫缩乏力性产后出血20例报告.长治医学院学报, 2002, 16(3):200-201.

［9］ 张静.米索前列醇+缩宫素二联用药治疗宫缩乏力性产后出血临床分析.北方药学, 2015(6):89.

［10］ 窦春梅.米索前列醇预防宫缩乏力性产后出血的效果观察.实用医技杂志, 2012, 19(6):627-628.

［11］ 谢海英.米索前列醇联合缩宫素治疗宫缩乏力性产后出血观察护理分析.医学美学美容旬刊, 2013(8):148-149.

［12］ 江晓红, 张宝龙, 但斌, 等.米索前列醇与卡孕栓联合治疗宫缩乏力性产后出血16例报告.实用临床医学, 2010, 11(5):65.

［13］ 李艳凤, 刘欣艳.米索前列醇配伍缩宫素治疗宫缩乏力性产后出血临床体会.中国继续医学教育, 2015, 7(22):110-111.

［14］ 郭晓霞.米索前列醇联合缩宫素预防宫缩乏力性产后出血70例疗效观察.山东医药, 2008, 48(28):33.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.060

2017-03-20］

054000 邢台市第三医院药剂科(王丽华 宇文利霞骆海坤 郝利亚), 产一科(路运华)