中药内服联合铁皮石斛滴眼液治疗白内障术后干眼的临床观察

赵瑞莲

中药内服联合铁皮石斛滴眼液治疗白内障术后干眼的临床观察

赵瑞莲

目的观察中药内服联合铁皮石斛滴眼液治疗白内障术后干眼的临床效果。方法前瞻性随机对照临床研究。2014年8月—2016年2月在北京中医医院顺义医院行白内障超声乳化术后1周经检查确诊为干眼的患者124例（124只眼），根据信封抽签法分为观察组与对照组各62例，对照组单独使用铁皮石斛滴眼液治疗，观察组给予中药内服联合铁皮石斛滴眼液治疗，治疗时间为4周。观察两组患者症状积分、泪膜破裂时间（BUT）、Schirmer I试验（SIT）及泪液中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量的变化情况。结果1.所有患者都顺利完成治疗，治疗期间无严重不良反应发生。2.症状疗效：观察组62例，显效52例，有效8例，无效2例，有效率96.8%；对照组62例，显效20例，有效30例，无效12例，有效率80.6%，观察组的有效率明显高于对照组（P＜0.05）。3.症状积分：治疗前观察组与对照组的症状积分分别为6.47±1.22与6.39±1.65，治疗后为1.91±0.19与2.76±0.25，均较治疗前降低（P＜0.05），观察组治疗后的症状积分明显低于对照组（P＜0.05）。4.BUT：治疗前观察组与对照组的BUT分别为（4.42±1.67）s与（4.28±1.34）s（P＞0.05），治疗后为（9.91±2.19）s与（7.56±1.45）s，均较治疗前增加（P＜0.05），观察组BUT值大于对照组（P＜0.05）。5.SIT：治疗前观察组与对照组的SIT分别为（5.13±1.48）mm/5min和（5.19±1.39）mm/5min（P＞0.05），治疗后为（9.74±1.89）mm/5min和（6.98±1.83）mm/5min，均较治疗前改善（P＜0.05），观察组好于对照组（P＜0.05）。6.泪液IL-6和TNF-ɑ含量：治疗前，观察组泪液IL-6含量（1345.3±234.0）pg/ml，TNF-α含量（1156.3±223.1）pg/ ml；对照组泪液IL-6（1311.9±189.4）pg/ml，TNF-α（1181.9±189.5）pg/ml，两组水平相当（P＞0.05）。治疗后，观察组IL-6（308.4±82.5）pg/ml，TNF-α（265.3±89.1）pg/ml；对照组IL-6（613.9±90.6）pg/ml，TNF-α（456.2±93.1）pg/ ml，两组组内及组间差异均有统计学意义（P＜0.05），观察组好于对照组。结论中药内服联合铁皮石斛滴眼液治疗白内障术后干眼能有效缓解临床症状，促进增加泪液分泌量和增强泪膜稳定性，并有较好的安全性，其作用机制可能与减轻局部炎症反应有关。

中药内服；铁皮石斛滴眼液；白内障；干眼；炎症因子

干眼是与泪液异常有关的眼表疾病，临床主要表现为异物感、烧灼感、眼干涩、视疲劳等[1-2]。白内障手术对角膜有一定的损伤，引发局部炎症，导致局部疼痛不适及异常感觉，手术还会造成切口周围神经纤维中乙酰胆碱和胆碱酯酶等神经递质的转运障碍，使泪液蒸发过强，角膜局部感觉下降，从而引起干眼症状，少数患者甚至无法恢复[3-5]。干眼的治疗往往需要长期用药，必须考虑其持续用药的安全性[6]。使用糖皮质激素和环孢霉素均有眼压增高、加重白内障等不良反应，对眼表具有一定的刺激性[7]。干眼属于中医“白涩症”“神气枯瘁”“神水将枯”等范畴，一般认为其发病与五脏六腑之精气不能上注于目、目失濡养有关[8]。铁皮石斛又称黑节草，系中国传统名贵药材之一，具有独特的药用价值，但是滴眼治疗的持续效果一直不太好，而中药内服治疗当前应用比较多[9-10]。本文探讨了中药内服联合铁皮石斛滴眼液治疗白内障术后干眼的临床效果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

前瞻性随机对照临床研究。研究对象为2014年8月—2016年2月在北京中医医院顺义医院行白内障超声乳化术后1周经检查确诊为干眼的患者124例（124只眼）。纳入标准：由同一位经验丰富的医师采用透明角膜缘切口行白内障摘除联合人工晶状体植入术；临床表现为眼球和眼眶周围酸胀感、畏光、干涩及流泪；依从性良好；符合西医干眼诊断标准[3,6]；年龄20～80岁；知情同意。排除标准：术前已存在干眼的患者；严重沙眼，结膜瘢痕化，泪道阻塞的患者；合并其他结膜、角膜和虹膜明显病变者；合并严重心、脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病；妊娠或者哺乳期妇女；精神疾病患者。采用信封抽签法将纳入患者随机分为观察组与对照组。观察组62例，男35例，女37例；平均年龄（56.31±3.19）岁；平均体重指数（22.45±2.10）kg/m2。对照组62例，男33例，女39例；平均年龄（56.22±2.45）岁；平均体重指数（22.11±1.93）kg/m2。两组的性别、年龄、体重指数差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究方案已获得医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组：采用铁皮石斛滴眼液（国药准字H20093827，山东海山药业有限公司，规格：5ml）治疗，1滴/次，4次/d，治疗观察4周。

观察组：在对照组治疗的基础上给予生津润燥，清宣肺气中药内服治疗。组方：鬼针草30 g、密蒙花10 g、生地黄10 g、枸杞子10 g、当归10 g、菊花6 g、蝉蜕6 g、红花6 g、炙甘草3 g，以上都为免煎颗粒剂，每日1剂，400ml冲服，1次/d，治疗观察4周。

1.3 观察指标

症状积分：采用问卷调查方式记录临床眼部症状（干涩感、异物感、烧灼感、痒感、畏光），并根据症状严重情况进行评分，分数越高，症状越严重。

泪膜破裂时间（BUT）：在结膜囊荧光素试纸染色后，用钴蓝光观察患者从睁眼到角膜表面出现第1个破裂点的时间，连续测量3次取平均值。

Schirmer I试验（SIT）：在结膜囊内点表面麻醉药后，用市售泪液检测滤纸条于5mm处反折放入下结膜囊的外1/3处，轻闭双眼5min，取出滤纸测量滤纸湿润的长度。

泪液中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量：在治疗前后由同一人采集泪液，待泪液与0.9%氯化钠注射液充分混合后，收集泪液60 μl，采用ELISA法检测IL-6和TNF-ɑ含量。

1.4 疗效标准

无效：原有症状无明显改善，甚或加重，症状积分减少<30%；有效：原有症状有所好转，70%>症状积分减少≥30%；显效：原有症状明显改善，症状积分减少≥70%。

1.5 统计方法

采用SPSS 15.0软件进行分析，计量资料以x軃±s表示，组间比较采用两独立样本t检验，治疗前后组内比较采用配对t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

所有患者都顺利完成治疗，治疗期间无严重不良反应发生。观察组62例，显效52例，有效8例，无效2例，有效率96.8%；对照组62例，显效20例，有效30例，无效12例，有效率80.6%。观察组的有效率明显高于对照组（χ2=8.052，P=0.005）。

2.2 症状积分比较

治疗前观察组与对照组的症状积分分别为6.47±1.22与6.39±1.65（t=0.184，P=0.555），治疗后为1.91±0.19与2.76±0.25，均较治疗前降低（观察组t= 12.993，P＜0.001；对照组t=7.924，P=0.008），观察组治疗后的症状积分明显低于对照组（t=4.002，P=0.029）。

2.3 BUT比较

治疗前观察组与对照组的BUT分别为（4.42± 1.67）s与（4.28±1.34）s（t=0.134，P=0.627），治疗后为（9.91±2.19）s与（7.56±1.45）s，均较治疗前增加（观察组t=9.194，P=0.003；对照组t=5.294，P= 0.013），观察组BUT值大于对照组（t=4.298，P= 0.021）。

2.4 SIT比较

治疗前观察组与对照组的SIT分别为（5.13± 1.48）mm/5min和（5.19±1.39）mm/5min（t=0.034， P=0.913），治疗后为（9.74±1.89）mm/5min和（6.98± 1.83）mm/5min，均较治疗期改善（观察组t=7.135，P=0.009；对照组t=4.092，P=0.019），观察组好于对照组（t=3.958，P=0.032）。

2.5 泪液IL-6和TNF-ɑ含量比较

IL-6：治疗前，观察组泪液IL-6含量（1345.3± 234.0）pg/ml，对照组为（1311.9±189.4）pg/ml，差异无统计学意义（t=0.178，P=0.452）。治疗后，观察组IL-6（308.4±82.5）pg/m l，对照组IL-6（613.9±90.6）pg/ml，均较前明显降低（观察组t=22.105，P＜0.001；对照组t=14.986，P＜0.001），观察组好于对照组（t= 5.398，P=0.011）。

TNF-α：治疗前，观察组泪液TNF-α含量（1156.3±223.1）pg/ml，对照组（1181.9±189.5）pg/ml，两组水平相当（t=0.233，P=0.394）。治疗后，观察组TNF-α（265.3±89.1）pg/ml；对照组TNF-α（456.2± 93.1）pg/ml，两组均较治疗前明显降低（观察组t= 24.968，P＜0.001；对照组t=17.996，P＜0.001），观察组好于对照组（t=4.892，P=0.016）。

3 讨论

白内障超声乳化吸除联合人工晶状体植入术因术后散光小、反应轻、切口小等优点，在临床应用范围比较广，是重建视功能的最有效方法[11]。但随着对眼表疾病的深入认识，人们发现超声乳化手术对眼表上皮的机械性损伤易导致角膜组织水肿，使术后泪膜的稳定性下降，导致干眼[12]。中医认为眼的营养主要是源自肝血的供应，耗血伤阴、阴血枯竭可发为燥症。而中医药可以从整体观念出发，全面调整患者内环境，辨证论治，从而能取得更好的疗效。在中成药中，铁皮石斛滴眼液具有抗氧化作用，可缓解视疲劳，但是应用的持续性一直不太好[13]。在中药内服组方中，主药鬼针草又名婆婆针，有祛风活血、清热解毒、散瘀消肿之效；密蒙花能清热泻火、养肝明目；生地黄清热养阴、凉血润燥；当归、菊花、蝉蜕、红花疏风清热和血；枸杞子滋补肝肾、益精明目；炙甘草调和诸药为使。全方清热疏风活血以治标，并滋阴利湿，宣畅气机，标本兼治，寒温共投，共奏益肝明目之功[14]。本研究显示所有患者都顺利完成治疗，治疗期间无严重不良反应发生，观察组与对照组的有效率分别为96.8%和80.6%，观察组的有效率明显高于对照组（P＜0.05），也表明中药内服的安全性，且能提高干眼的治疗疗效。

在干眼的常规治疗中，应用糖皮质激素滴眼液会促进脂肪和蛋白质的分解，抑制其代谢合成的作用，会对泪膜稳定性产生一定破坏，导致泪膜破裂时间缩短、泪液分泌量下降[15]。另外很多滴眼液含有防腐剂，其主要成分为苯扎氯胺，可对眼表上皮细胞产生毒性，使细胞膜的渗透性发生改变，造成泪膜破裂时间缩短[16]。而在中药汤剂中，鬼针草水提取液具有拟胆碱能作用，能刺激了肌上皮细胞的收缩，增加了副泪腺、睑板腺的分泌；密蒙花既能清肝，又能养肝，其提取物滴眼剂可显著抑制雄激素水平降低后干眼的发生，维持泪腺基础分泌量和泪膜的稳定性；密蒙花总黄酮可以抑制泪腺腺泡和腺管细胞的细胞凋亡，打破泪腺损伤的恶性循环[17]。本研究显示观察组与对照组治疗后的BUT、SIT值都明显大于治疗前（P＜0.05），而观察组治疗后的BUT、SIT值明显高于对照组（P＜0.05），表明中药内服的应用可以增加泪液的分泌并延长泪膜破裂时间。

现代研究表明干眼是一种自身免疫病，眼表的多种外分泌腺受炎症影响导致泪液分泌减少，从而出现干眼[18]。也有研究认为慢性炎症导致眼表对周围环境变化的应答缺失，炎症因子的释放会影响正常泪液分泌的神经传递，从而影响泪液分泌的质量[19]。IL-6和TNF-α是发生干眼的炎性介质，泪液中IL-6和TNF-α含量与角膜上皮受损有密切关系，已知可以通过抗炎治疗而明显改善干眼症状。铁皮石斛滴眼液已被证实具有抑制眼部炎症的作用，可以抑制前环氧合酶，从而阻断前列腺素的生成，有抗过敏和抗炎的作用[20]。中药内服组方中的鬼针草，其75%乙醇提取物在实验剂量下，可抑制炎症晚期的组织增生和肉芽组织的形成，也能抑制炎症早期的水肿和渗出[21]。本研究显示观察组与对照组治疗后泪液中IL-6和TNF-α含量都明显低于治疗前（P＜0.05），同时治疗后观察组的泪液IL-6和TNF-α含量也都明显低于对照组（P＜0.05），表明中药内服的应用可以减少泪液中IL-6和TNF-α含量，减轻泪腺局部炎症反应。

总之，中药内服联合铁皮石斛滴眼液治疗白内障术后干眼能有效缓解临床症状，促进泪液分泌量和增强泪膜稳定性，安全性也比较好，其作用机制可能与减轻局部炎症反应有关。

[1]章成芝.徐青.不同切口大小白内障超声乳化术对Ⅱ型糖尿病患者泪膜及角膜表面规则性的影响[J].中华灾害救援医学,2016,4（3）:133-137.

[2]王尧.羧甲基纤维素钠眼液在白内障患者术后干眼症治疗中的应用价值[J].中国药物经济学,2016.11（3）:91-92.

[3]Barabino S,Labetoulle M,Rolando M,et al.Understanding symptoms and quality of life in patientswith dry eye syndrome[J].Ocul Surf,2016,6（17）:114-119.

[4]朱天文.黎海平.白内障超声乳化术后干眼的研究进展[J].现代中西医结合杂志,2016,25（3）:336-339.

[5]杨静.曾明兵.不同透明角膜切口白内障超声乳化术对眼表的影响[J].广东医学,2016,37（4）:564-566.

[6]Maychuk DY.Prevalenceand severityofdryeyein candidatesfor laser in situ keratomileusis for myopia in Russia[J].JCataract Refract Surg,2016,42（3）:427-434.

[7]Baek J,Doh SH,Chung SK.The Effect of Topical Diquafosol Tetrasodium 3%on Dry Eye After Cataract Surgery[J].Curr Eye Res, 2016,4（6）:1-5.

[8]邵毅,余瑶,余静,等.鬼针草滴眼液治疗兔围绝经期干眼症的实验研究[J].中国中药杂志,2015,40（6）:1151-1155.

[9]蒋慧.中西药合用治疗老年性干眼症临床观察[J].实用中医药杂志,2016,32（4）:347-351.

[10]Kawahara A,Utsunomiya T,Kato Y,et al.Comparison of effect of nepafenac and diclofenac ophthalmic solutions on cornea.tear film. and ocular surface after cataract surgery:the resultsof a randomized trial[J].Clin Ophthalmol,2016,4（10）:385-391.

[11]Lee JH.Song IS.Kim KL.etal.Effectivenessand Optical Quality of Topical 3.0%Diquafosol versus 0.05%Cyclosporine A in Dry Eye Patients following Cataract Surgery[J].JOphthalmol.2016.8（16）:757-762.

[12]罗向霞,苏芳赟,李春柳.中药雾化治疗干眼症的临床疗效观察[J].中医眼耳鼻喉杂志,2015,5（3）:143-144.

[13]Kwon JW,Chung YW,Choi JA,et al.Comparison of postoperative corneal changes between dry eye and non-dry eye in a murine cataractsurgerymodel[J].Int JOphthalmol,2016,9（2）:218-224.

[14]吴元奇,曹岐新,田青青.中药联合玻璃酸钠滴眼液治疗女性更年期干眼症50例[J].浙江中医杂志,2015,50（6）:434-438.

[15]McCusker MM,Durrani K,Payette MJ,et al.An eye on nutrition: The role of vitamins.essential fatty acids.and antioxidants in agerelated macular degeneration.dry eye syndrome.and cataract[J]. Clin Dermatol,2016,34（2）:276-285.

[16]Jee D,Kang S,Yuan C,et al.Serum 25-Hydroxyvitamin D Levels and Dry Eye Syndrome:Differential Effects of Vitamin D on Ocular Diseases[J].PLoSOne,2016,11（2）:18-21.

[17]刘湘云,孙明伟,赵春梅,等.术前干预治疗对白内障术后干眼的疗效观察[J].中国斜视与小儿眼科杂志,2016,24（1）:44-49.

[18]王金铎,曹向荣,付学玲.普拉洛芬联合玻璃酸钠滴眼液对白内障超声乳化术后干眼的干预观察[J].中国实用眼科杂志,2016, 34（1）:24-26.

[19]Hattori Y,Murai T,Iwata H,et al.Chemoradiotherapy for localized extranodal natural killer/T-cell lymphoma.nasal type.using a shrinking-field radiation strategy:multi-institutional experience[J]. Jpn JRadiol,2016,34（4）:292-299.

[20]谢艳利,周克相.不同成分人工泪液治疗白内障超声乳化吸除联合人工晶体植入术后干眼的临床效果[J].中国处方药,2016, 14（5）:134-135.

[21]Ferlemi AV,Makri OE,Mermigki PG,et al.Quercetin glycosides and chlorogenic acid in highbush blueberry leaf decoction prevent cataractogenesis in vivo and in vitro:Investigation of the effect on calpains.antioxidantandmetalchelatingproperties[J].Exp EyeRes, 2016,4（145）:258-268.

Observation on clinical effects of traditional Chinesemedicine combined w ith dendrobium eye drops treating dry eye after cataract surgery

ZHAO Ruilian.
Shunyi Branch,Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Beijing101300,China

OBJECTIVE To observe the clinicaleffectsof traditionalChinesemedicine combined with dendrobium eye drops on dry eye after cataract surgery.METHODS This trail used a prospective and double-blind scheme.From August2014 to February 2016,124 dry eye patients(124 eyes)had been included in Shunyibranch of Beijing hospitalof traditional Chinesemedicine after cataractsurgery.Then theywere divided into observation group and controlgroup evenly by draw lots.Patients in controlgroup weremanaged by dendrobium eye dropswhile subjects in observation group were treated by traditional Chinesemedicine combined with dendrobium eye drops.The treatment lasted for 4 weeks and the tear secretion（SIT）,tear break-up time(BUT）,symptom score,the contents of interleukin-6(IL-6）and tumornecrosis factoralpha（TNF-α）in tearswere detected and recorded.RESULTS 1. All patients accepted whole treatment course and no serious adverse reactions occurred during the trial.2.Symptoms:Among 62 cases in observation group,52weremarkedly effective,8 effective,2 ineffective,the responsive rate was 96.8%;Among 62 cases in control group,20 weremarkedly effective,30 effective,12 ineffective,the responsive rate was 80.6%.The effective rate of observation group was significantlyhigher than the controlgroup（P<0.05）.3.Symptom score:Before treatment,the symptom score in the observation group and the control group were 6.47±1.22 points and 6.39±1.65 points;after treatment,resultwere 1.91±0.19 pointsand 2.76±0.25 points thatwere both decreased significantly(P<0.05).The symptom score in observation group after treatmentwas significantly lower than that in controlgroup(P<0.05).4.BUT:The BUT in the treatmentgroup and control group were 4.42±1.67 s and 4.28±1.34 s before treatment(P>0.05)and increased to 9.91±2.19 s and 7.56±1.45 s after treatment.Both variations in two groupswere ofstatistical difference(P<0.05)and the resultofobservation group washigher than thatof controlgroup after treatment(P<0.05).5.SIT:The SIT in the treatmentgroup and controlgroup were 5.13±1.48mm/5min and 5.19±1.39mm/5min before treatment(P>0.05)which increased to 9.74±1.89mm/5min and 6.98±1.83mm/5min after treatmentand the variationswere both significant(P<0.05).The data of observation group was higher than the control group(P<0.05).6.IL-6 and TNF-α:The contentof tear IL-6 and TNF-αbefore treatment in the observation group were 1345.3±234.0 pg/ml and 1156.3±223.1 pg/mlwhile indexes of the control group were 1311.9±189.4 pg/ml and 1181.9±189.5 pg/ml(P>0.05).After treatment,results of observation group were 308.4±82.5 pg/mland 265.3±89.1pg/mlwhile outcome of controlgroup were 613.9±90.6 pg/ mland 456.2±93.1 pg/mlwhich showed statistically difference in contrast to observation group(P<0.05).CONCLUSIONS Traditional Chinesemedicine combined with dendrobium eye drops for the dry eye patients after cataract surgery effectively relieved clinical symptoms,promoted the tear secretion and tear film stability,besides,it showed favorable safety.Its treatmentmechanism ispossibly linked to suppression of topical inflammation.

Chinesemedicine;dendrobium eye drops;cataract;dry eye;inflammatory factors

R777.3

B

1002-4379（2017）02-0111-04

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2017.02.012

北京中医医院顺义医院眼科，北京101300

赵瑞莲，E-mail：sunnysunny520999@163.com