,
葛根治疗心脑血管病的研究进展
邹东洋1,董桂英2
中药葛根首见于汉代《神农本草经》,其“主消渴,身大热,呕吐,诸痹,起阴气,解诸毒”,后世医家临床中广泛应用葛根治疗各种疾病。随着近代大量实验研究数据和临床应用进展,已证实葛根具有良好的活血通脉功效,其主要体现为对心脑血管病方面的影响。中药葛根具有抗心肌缺血、抗心律失常、扩血管、降压、抗血小板聚集等作用,现临床已广泛用于治疗高血压、冠心病、脑梗死、动脉粥样硬化等疾病。
心脑血管病;葛根;现代临床研究
葛根为豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根,主产于湖南、四川、广东等地,秋冬二季采挖,除去杂质,洗涤,润透,趁鲜切成厚片或小块。葛根味甘、辛,性凉,归脾、胃经,具有解肌退热、透疹、生津止渴、升阳止泻等功效,主治外感发热头痛、项背强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻等疾病。本研究论述中药葛根的化学成分、现代药理学研究及在心脑血管病中的临床应用,为进一步对葛根研究、开发和利用提供参考。
葛根主要含黄酮类物质如大豆苷、大豆苷元、葛根素等,还有大豆素-4,7-二葡萄糖苷、葛根素-7-木糖苷、葛根醇、葛根藤素及异黄酮苷和淀粉。
2.1 抗心肌缺血[2]葛根总黄酮、葛根素是影响心脏功能的主要成分,认为葛根素是一种β受体阻断剂。麻醉犬静脉注射后,可使心率明显减慢,心输出量减少;扩张正常和痉挛状态的冠脉,增加冠脉血流量;改善心电图缺血反应。葛根素可保护缺血心肌及缺血再灌注心肌,减少心肌乳酸生成,降低耗氧量和肌酸激酶释放量,保护心肌超微结构,改善微循环障碍,减少血栓素A2(TXA2)生成。
2.2 抗心律失常[3]葛根素灌胃及静脉注射能明显对抗乌头碱、氯化钡所致心律失常,静脉注射后可明显延长心肌动作电位时程及有效不应期。葛根素静脉注射能显著对抗氯仿-肾上腺素诱发的兔心律失常,提高毒毛花苷所致豚鼠室性早搏、室性心动过速的阈值,提高室颤阈值。葛根抗心律失常机制可能通过影响心肌细胞膜对K+、Na+、Ca2+的通透性,降低心肌兴奋性、自律性及传导性,也与β受体阻断效应有关。
2.3 扩血管、降血压[4]葛根总黄酮、葛根素静脉注射后,对外周血管具有一定的扩张作用。葛根素、大豆苷元能降低血浆肾素及血管紧张素水平,葛根素尚可减少血浆儿茶酚胺代谢;改善血管反应性。另外,葛根醇浸膏及葛根素能减弱去甲肾上腺素或乙酰胆碱对高血压犬的升压或降压反应。
2.4 改善血液流变性和抗血栓形成[5]体外葛根素能抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的人及动物血小板聚集,给予动物灌服葛根总黄酮能降低全血黏度和血小板黏附率,明显抑制ADP诱导的体内血栓形成。
3.1 冠心病、心绞痛 徐平湘等[6]采用皮下注射异丙肾上腺素方法建立大鼠心肌缺血模型,2h后静脉注射葛根素,发现葛根素能对抗异丙肾上腺素所致心肌缺血大鼠心电图ST段异常升高,使血清中肌酸磷酸激酶(CPK)降低,且能增加心肌超氧化物歧化酶(SOD)活力,减少甲基苯丙胺生成,提示葛根素可保护异丙肾上腺素所致的心肌缺血。
3.2 高血压 黄帧桧等[7]观察葛根素对肾性高血压大鼠血压的影响,并通过观察apelin-12、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和一氧化氮(NO)含量的变化,初步探讨葛根素的降压机制。结果显示:葛根素具有降压作用,且随着剂量升高血压下降越明显。葛根素高、中剂量组血清apelin-12含量显著下降(P<0.01),葛根素低剂量组则下降不明显,但差异有统计学意义(P<0.05)。肾脏中apelin-12含量随着葛根素剂量升高逐渐降低。葛根素高、中剂量均能显著降低血浆AngⅡ含量(P<0.01),低剂量葛根素影响不显著(P>0.05)。葛根素高、中剂量均能显著升高血清NO含量(P<0.01),低剂量葛根素则影响不明显(P>0.05)。提示葛根素具有降压作用,其机制可能与其改变大鼠体内apelin-12、AngⅡ和NO含量及调节它们之间的平衡有关。
3.3 抗血栓形成 于晨等[8]通过对葛根素血液循环系统方面的研究,探讨其抗凝血作用的机制。具体实验方法是采用玻片法测凝血时间、断尾测定出血时间、比浊法测定血小板聚集率、肝素抗凝测血液流变学指标。结果:葛根素显著延长出血、凝血时间;明显抑制血小板聚集;能显著降低高、中、低切变率下的全血黏度。结论:葛根素有较强的抗凝血作用,其抗凝作用与其抑制血小板聚集、改善血流变有关。
4.1 葛根芩连汤 徐进友等[9]采用葛根芩连汤合五苓散加味治疗急性湿热型脑梗死,研究表明:该方可增强机体纤溶活性,改善病人内源性纤溶系统功能障碍,减轻临床症状及神经功能缺损程度。王佩军等[10]应用葛根芩连汤加减治疗颈动脉粥样硬化斑块,结果表明葛根芩连汤对抗动脉粥样硬化具有良好的治疗效果。于影[11]运用葛根芩连汤加蝉蜕、赤芍等,治疗过敏性紫癜174例,有效率达90%以上,治疗后血小板计数均转为正常。
4.2 葛根注射液 倪秀芹等[12]研究显示葛根素可明显扩张冠脉,使冠脉血流量增多,且呈剂量依赖性。潘洪平[13]认为葛根素注射液中的有效成分黄酮苷,可增强心肌收缩力,扩张冠状动脉,降低心肌耗氧量,使自律性降低,不应期延长,临床上可用于抗心律失常的治疗。宋雪鹏等[14]通过对大鼠腹腔注射葛根素,明显降低清醒自发高血压大鼠的血压并减慢心率,降低血浆肾素和AngⅡ水平,并产生降压作用,高血压病人应用葛根素后血压降低、心率减慢,其效应与抑制肾素-血管紧张素系统和降低儿茶酚胺含量有关。赵莹莲[15]认为葛根素能降低2型糖尿病大鼠三酰甘油、总胆固醇水平,改善脂质代谢,预防型糖尿病病人的高血压、高脂血症、冠心病等并发症。欧阳国豪等[16]将葛根素注入麻醉犬的冠状动脉内,研究结果显示能增加脑血流,降低血管阻力,葛根糖苷能保护由神经垂体后叶素引起的心肌缺血。文国顺等[17]认为葛根素注射液治疗冠心病心绞痛可有效改善病人的血液流变学指标、血管内皮指标及心肌耗氧指数,减少硝酸甘油使用剂量,不良反应轻微,安全性较高。刘瑞浩[18]认为葛根素注射液在抗心肌缺血、抗心律失常、抗血小板聚集、降压、改善血流动力学等方面效果显著。王有龙等[19]认为葛根素注射液可保护心肌,抑制血小板表面活性,抵抗血小板黏着、聚集,将血液黏度降低,使血管扩张,抑制炎症反应,保护内皮细胞。
中药葛根具有解肌退热、透疹、生津止渴、升阳止泻的功效,主治表证发热,项背强痛,麻疹不透,热病口渴,阴虚消渴,热泄热痢,脾虚泄泻[16]。现代药理学研究表明葛根具有抗心肌缺血,抗心律失常,扩血管,降压,抗血栓形成,降血糖,降血脂,促进血液循环等作用[20]。临床上现已广泛应用葛根及其配方制剂治疗伴颈痛项强的高血压病、冠心病、脑梗死、糖尿病、血脂异常等疾病,并获得良好效果。
[1] 李国辉,张庆文,王一涛.葛根的化学成分研究[J].中国中药杂志,2010,12(23):25-27.
[2] 刘启功,王琳,陆再英,等.葛根素抗心肌缺血及其机制的实验研究[J].临床心血管病杂志,1998,10(18):20-23.
[3] 袁叶飞,胡祥宇,欧贤红.葛根素磺酸钠与葛根素抗心律失常作用的比较[J].中国医院药学杂志,2011,2(15):17-19.
[4] 张年宝,程慧珍,崔卫东,等.葛根素对肾性高血压大鼠的降压作用及对肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响[J].中药药理与临床杂志,2010,4(15):36-38.
[5] 孙世君,刘书苑.葛根的药理作用和临床应用[J].医学信息杂志,2011,4(15):78-80.
[6] 徐平湘,孙薇,黑爱莲,等.葛根素对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤的保护作用[J].首都医科大学学报,2003,24(3):251-253.
[7] 黄帧桧,张培,杨帆,等.葛根素对肾性高血压大鼠多肽(apelin)-12、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及一氧化氮(NO)含量与血压的影响[J].中国病理生理杂志,2011,12(15):42-45.
[8] 于晨,范华英,于慧.葛根素抗凝血作用的研究[J].时珍国医国药杂志,2011,11(20):28-30.
[9] 徐进友,伍德明.葛根芩连汤合五苓散加减治疗急性脑梗死湿热型58例临床观察[J].福建中医药,2009,40(1):17-31.
[10] 王佩军,艾悦海,魏永传,等.葛根芩连汤加减对颈动脉粥样硬化斑块的临床研究[J].中国医学创新,2014,11(28):19-21.
[11] 于影.葛根芩连汤加味治疗过敏性紫癜174例临床观察[J].实用中西医结合临床,2008,8(3):59-60.
[12] 倪秀芹,李星,赵玲辉,等.葛根素对大鼠心肌梗死后梗死部位胆碱能神经支配的影响[J].中国新药与临床杂志,2005,24(12),968-970.
[13] 潘洪平.葛根总黄酮和葛根素的药理作用和临床应用研究进展[J].广西医学,2003,25(10):1941-1944.
[14] 宋雪鹏,陈平平,柴象枢.葛根素对自发性高血压大鼠的降压作用及其对血浆肾素活性的影响[J].中国药理学报,1988,9(1):52-54.
[15] 赵莹莲.葛根素的药理作用及临床应用进展[J].安徽医药,2010,14(12):1377-1379.
[16] 欧阳国豪,李灿华.葛根素注射液治疗冠心病心绞痛的疗效分析[J].中国医学创新,2017,8(24):15-17.
[17] 文国顺,王艳妮.葛根素注射液治疗冠心病心绞痛的有效性及安全性[J].中国医药,2017,9(12):36-38.
[18] 刘瑞浩.葛根素葡萄糖注射液联合苯磺酸氨氯地平治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].现代药物与临床2016,31(11):1721-1724.
[19] 王友龙,李雪,徐立.葛根素治疗冠心病心绞痛临床观察[J].大理学院学报:综合版,2014,13(4):30-32.
[20] 高学敏.中药学[M].北京:中医药出版社,2007:78-80.
R541 R289.5
A
10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.014
1672-1349(2017)23-2992-02
1.山东中医药大学(济南 250014),E-mail1132758334@qq.com;2.山东省济南市中医医院
信息:邹东洋,董桂英.葛根治疗心脑血管病的研究进展J.中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(23):2992-2993.
2017-04-29)
(本文编辑 薛妮)