贵州地区先天性心脏病的罹患因素分析

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贵州地区先天性心脏病的罹患因素分析

王晓纲1，司晓云2，冉迅2，熊国宝2，莫显刚2

目的分析贵州医科大学附属医院近5年收治的先天性心脏病病人的罹患因素，为先天性心脏病的病因学调查及预防提供依据。方法采用对先天性心脏病组和对照组儿童的亲生母亲进行问卷调查。对所有调查因素经单因素分析及二项分类Logistic回归分析法，筛选出与先天性心脏病相关的危险因素，分析贵州地区先天性心脏病主要的危险因素。结果筛选与先天性心脏病发生相关的5个危险因素，分别是心理应激(OR=5.625)、呼吸系统感染(OR=5.289)、孕早期主被动吸烟(OR=4.142)、孕早期有害物质暴露(OR=3.731)、长期食用中草药(OR=2.226)。结论室间隔缺损、房间隔缺损和动脉导管未闭为本地区主要病种，怀孕初期是胎儿动力器官即心血管系统发育的关键时期，若孕妇在该阶段受到不良因素的刺激、不良环境因素的影响、毒素物质的损害、主被动吸烟及长期食用中成药易导致胎儿心脏畸形。

先天性心脏病；罹患因素；贵州

先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)简称先心病，是指胎婴儿心脏或大血管结构异常，对心功能产生实际或潜在影响的出生缺陷，其作为儿童常见的先天畸形之一，发病率为0.4%～0.8%。我国每年约有15万先天性心脏病患儿出生，约30%可能死于婴儿期。常见的类型有室间隔缺损(VSD)、房间隔缺损(ASD)、动脉导管未闭(PDA)，其他有法洛四联症(TOF)、主动脉缩窄(COA)、主动脉瓣狭窄(AS)、肺动脉狭窄(PAS)、肺动脉瓣狭窄(PVS)及单心室、单心房、肺动脉闭塞等。先天性心脏病作为一种多因素疾病，由遗传及环境因素共同作用，从而导致心脏血管发育异常。环境因素在先天性心脏病的发生中发挥重要作用，包括物理、化学、生物、心理等多种因素。随着社会的发展、生活方式的变化及生活环境的改变，影响先天性心脏病发生的环境因素可发生改变。本研究调查贵州地区先天性心脏病的发病因素，为贵州地区先天性心脏病预防策略的制定提供依据。

1 资料与方法

1.1 调查对象 病例组选取2011年6月—2016年6月在贵州医科大学附属医院心血管内科住院治疗的326例CHD患儿，所有病例经超声心动图和心导管造影术诊断明确。326例包括常见的先天性心脏病种类。对照组选取在该院就诊的非先天性心脏病患儿326例，均经过临床诊断排除CHD。

1.2 调查内容 ①儿童基本情况：姓名、性别、年龄、身高、出生体重、出生日期、出生体重、民族、临床诊断；②母亲孕早期情况：疾病史、服药史、有害物质接触史、不良精神因素、先兆流产史；③母亲生活方式：主被动吸烟、饮酒、吸毒、家庭氛围情况、使用电脑、微波炉情况；④母亲孕育史：生育年龄、不良生育史；③家族史：三级亲属内先天性心脏病史、近亲结婚史。

调查由经过专业医生，采用统一调查问卷，以询问和查阅病历相结合的方式对病例组和对照组的亲生母亲逐一予以调查。在调查时排除第三者在场，对每位母亲询问的方式、态度、内容相同。

1.3 统计学处理 对所有调查问卷进行整理后，每项数据均由双人核对无误后录入数据库。采用SPSS16.0统计软件进行统计分析。病例对照研究资料采用Logistic回归分析方法，首先对纳入的32个研究因素进行单因素分析，运用χ2检验，以α=0.05水准将有统计学意义的变量引入多因素分析模型，采用二项分类Logistic逐步回归分析。

2 结 果

2.1 两组患儿一般情况比较 病例组326例，男156例(47.9%)，女170例(52.1%)；年龄12个月～168个月(平均40.5个月)。对照组326例，男168例(51.5%)、女158例(48.5%)；年龄12个月～168个月(平均46.6个月)。两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

病例组包括各种类型的先天性心脏病，室间隔缺损居首位187例(57.3%)；其次为动脉导管未闭76例(23.3%)；房间隔缺损60例(18.4%)；肺动脉瓣狭窄3例(0.92%)等。

2.2 单因素分析 纳入的单因素分析变量有：呼吸系统感染、发热、头痛、风疹、疱疹、妊娠糖尿病、胆汁淤积症；母亲疾病史：糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、苯丙酮尿症；孕早期用药史：抗生素、解热镇痛药、抗癫痫药、镇静药、 抗癌药、中成药、维生素D；孕早期接触射线：使用微波炉的频率及时间，使用电脑的频率及时间，吸烟、被动吸烟、饮酒、吸毒、接触有害物质：杀虫剂、灭虫剂；不良精神因素：家庭氛围；母亲孕龄、先兆流产史、不良生育史、先天性心脏病家族史。运用χ2检验，以α=0.05水准，从32个变量中初步筛选出10个可疑危险因素。详见表2。

2.3 多因素分析 将上述单因素分析有统计学意义的10个变量引入二项分类Logistic回归模型，运用向后筛除法：似然比统计量逐步筛选，选入和剔出变量的显著性水平分别为0.05和0.10，最终筛选出5个变量。按照OR值由大到小依次为：早期不良精神因素，呼吸系统感染。孕早期接触有害物质，主被动吸烟，长期食用中草药。详见表3。

3 讨 论

怀孕初期是胎儿动力器官及心脏发育的关键时期，若孕妇在该阶段受到不良因素刺激、不良环境因素影响、毒素物质损害易导致胎儿心脏畸形。本次调查研究，针对贵州地区近5年来先天性心脏病的罹患因素进行分析，探讨与先天性心脏病发生相关怀孕初期的相关危险因素。

通过本问卷调查研究发现，母亲怀孕早期的罹患因素中，不良的家庭环境，不和谐的家庭氛围，尤其是婆媳关系不和所致的心理应激是贵州地区先天性心脏病的危险因素(OR=5.625)，导致母亲情绪低落、抑郁、紧张、焦虑；从而产生持续性应激反应。母亲在妊娠过程中若受到极度的精神刺激或较长时间的刺激导致胚胎心脏发育异常[1]。Carmichael等[2-3]研究提示，失业、离异、亲属死亡、争吵等应激性生活事件，与心室流出道畸形、神经管畸形及唇裂明显相关。郑杰洪等[4-6]报道指出，孕早期母亲受刺激后，由于孕妇体内内分泌及代谢激素变化，可影响胎儿的正常发育，从而增加先天性心脏病的发病风险。

本地区的另一个危险因素为上呼吸道感染(OR=5.289)是先天性心脏病的另一大罹患因素。本调查研究发现，部分母亲在孕早期对已孕不知情，在上呼吸道感染或肺部感染时无选择性用药。引起上感的病原体以病毒及细菌常见。生活常见的病毒有流感、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、柯萨奇病毒等。病毒感染机体后，可通过干扰正常细胞凋亡等机制而至心脏畸形。一旦病毒感染，无论是否有发热症状，均可增加先天性心脏病的发病几率。

对先天性心脏病患儿母亲生活方式的调查中发现，贵州地区孕早期均无吸毒、饮酒情况，但主动或被动吸烟吸烟情况较严重，为该地区的第三大危险因素(OR=4.142)。主、被动均可明显增加先天性心脏病的发病率，其先天性心脏病的患病率是普通怀孕者的3倍[7-10]。

贵州地区接触有害物质，以农药尤其以灭草剂、灭虫剂为著，其他包括新居装饰中释放的甲醛、苯、二甲苯，打印机油墨中的三氯乙烯等，在本调查研究中为先天性心脏病的第四危险因素(OR=3.731)。研究发现接触有机溶剂与室间隔缺损发生相关，暴露染料、油漆及涂料与锥尖部畸形相关，而接触矿物油产品则与主动脉缩窄发生有关。因此，孕妇怀孕早期应避免接触有毒有害的化学物质，避免处于此种环境，防止对胎儿的正常发育造成伤害。

鱼腥草为多年生草本植物，是传统中药材，有抗炎、抗感染、抗病毒、调节免疫等多种作用，亦是贵州地区常用的辅助食材，但本调查中发现，怀孕期大量食用该植物，与先天性心脏病存在一定的相关性。鱼腥草主要成分与含量为甲基正壬酮癸酞乙醛、月桂醛等发挥油及黄酮类等，而挥发油类成分注射制剂可产生过敏反应，且呈剂量依赖性，女性多于男性。鱼腥草有小毒，口服鱼腥草副作用鲜有报道，对孕妇相关研究尚无相关报道。本调查研究显示，平均每日使用鱼腥草大于200 g与先天性心脏病有相关性(OR=2.226)，推测其可能与干扰维生素及叶酸代谢有关，其具体机制有待于进一步研究。

其他对母亲既往有不良生育史调查包括自然流产、死胎、死产等相关情况，虽已有明确报道其是先天性心脏病发生的危险因素，但在本次调查研究并无显示相关性，可能与本地区发病率或本调查样本量小有关。先天性心脏病作为儿童的常见病、多发病，对患儿的生长发育带来严重影响，对家庭带来沉重负担，对社会形成沉重的压力。

通过对贵州地区先天性心脏病进行相关因素的分析，可进行针对性预防，减少先天性心脏病的发病率。

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(本文编辑薛妮)

国家自然科学基金项目(No.31260250)

1.河北省邢台市人民医院(河北邢台 054001)；2.贵州医科大学附属医院

司晓云，E-mail：610180522@qq.com

信息：王晓纲，司晓云，冉迅，等.贵州地区先天性心脏病的罹患因素分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(17)：2163-2165.

R541.1 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.024

：1672-1349(2017)17-2163-03

2016-10-11)