参麦注射液在神经系统疾病中的应用研究

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·综述与进展·

参麦注射液在神经系统疾病中的应用研究

张斯佳，赵海苹，罗玉敏

参麦注射液是一种以古方为基础研制的中药注射液，其主要成分为人参和麦冬，其含有人参皂苷、人参多糖、甾苷、有机酸等成分，这些有效成分可加强机体器官抗应激能力，调节和促进机体免疫功能。本文主要介绍参麦注射液概况，并通过查阅相关文献，综述参麦注射液近年来在神经系统疾病中的临床及基础研究成果。

神经系统疾病；参麦注射液；神经保护作用

参麦注射液是以人参、麦冬为主要成分的中药复方注射液，源于古方生脉散，方中人参具有大补元气、固脱生津及安神功效；麦冬具有清心除烦，养阴生津功效，两药合用具有益气固脱，养阴生津功效。近年来对参麦注射液的大量临床及基础研究证实其药理作用，现对其在神经系统疾病方面基础和临床研究作一综述。

1 临床研究

1.1 脑梗死 王力等[1]发现参麦注射液能显著改善急性脑梗死病人血液流变学及血流动力学指数，显著降低脑血流动力学指标及C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-ɑ，TNF-ɑ)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)等炎症因子水平。鲁锐等[2]发现参麦注射液治疗急性脑梗死组日常生活评分(ADL评分)明显高于对照组，美国国立卫生院卒中量表评分(NIHSS评分)明显低于对照组，血清TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组。刘辉等[3]报道参麦注射液可降低脑梗死后血IL-6水平，调控炎症反应，减轻脑细胞损伤。于艳秋[4]研究发现参麦注射液可能使急性脑梗死病人血细胞比容下降，使红细胞膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活力显著上升。张东涛等[5]发现参麦注射液可改善病人凝血酶原时间、纤维蛋白原、血小板黏附率及血脂等，并提示早期使用参麦注射液治疗急性脑梗死是安全有效，且疗效优于复方丹参。

脑分水岭梗死(cerebral watershed infarction，CWI)又称边缘带脑梗死、交界区脑梗死等，是一种特殊类型的脑梗死。文洁[6]发现参麦注射液治疗脑分水岭梗死具有良好疗效。

1.2 脑梗死后血管性痴呆 脑梗死后血管性痴呆是神经元由于供血不足受到损伤造成认知功能障碍，在病理上常表现为缺血和缺氧性低灌注。王春丽等[7]对100例脑梗死后血管性痴呆病人的临床试验发现，参麦注射液可显著改善血管性痴呆的临床症状，改善病人的社会适应能力，提高病人智力水平及记忆力水平。

1.3 脑出血 李拥军等[8]观察参脉注射液对脑出血病人作用，同时检测病人血中C反应蛋白、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)，发现参麦注射液可能通过提高TGF-β1降低脑出血病人的炎症反应，改善神经功能。也有临床试验发现，脑出血病人进入恢复期应用参麦注射液治疗，可提高总有效率，降低致残率[9]。

1.4 新生儿缺氧缺血性脑病 王军等[10]临床试验发现参麦注射液对新生儿缺氧缺血性脑病具有较好疗效。参麦注射液治疗组症状消失及平均住院时间较常规治疗组明显缩短，神经烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平明显低于常规治疗组。3月龄患儿参麦注射液治疗组智商异常率(16.7%)明显低于常规治疗组(36.8%)。刘茂花[11]报道参麦注射液联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果显著。

1.5 运动神经元疾病 运动神经元疾病为一组原因不明，选择性损害脊髓前角、脑干运动神经核，缓慢进展的神经系统变性性疾病，临床表现为肢体上、下运动神经元瘫痪共存，不累及感觉系统，自主神经、小脑功能为特征，包括肌萎缩性侧索硬化症、进行性延髓麻痹、进行性肌萎缩症等，目前尚无特效治疗。杨鹤云[12]尝试应用参麦注射液治疗38例运动神经元病病人，发现参麦注射液对病人运动功能、日常生活活动能力评分有改善作用。蔡仁豪[13]报道参麦注射液配合综合疗法在治疗运动神经元疾病病人整体疗效和改善神经功能症状上具有显著效果。

1.6 手术后认知障碍 老年人手术后出现人格、社交能力及认知能力和技巧变化称为手术后认知功能障碍。缪剑霞等[14]将择期体外循环下心脏瓣膜置换术病人40例随机分为参麦注射液组及对照组，发现参麦注射液对血氧饱和度、血氧分压下降有改善，术后认知功能障碍的发生率明显降低。

2 基础研究

现代药理研究发现，参麦注射液具有显著的脑保护作用。何丽云等[15]发现参麦注射液能抑制缺氧/缺糖诱导的神经细胞凋亡及钙超载，有神经细胞保护作用。张壮等[16]发现参麦注射液及其成分人参皂苷Rb1、Rg1能显著降低神经、血管内皮、星形胶质细胞缺氧/缺糖再给氧损伤乳酸脱氢酶漏出率、细胞死亡率，显著提高细胞存活率。

2.1 脑出血后细胞凋亡的相关性研究 脑出血后血肿周围迅速出现广泛的缺血区域，并导致血肿周围广泛的脑水肿形成，这种继发性缺血符合缺血半暗带的所有特征。抢救血肿周围缺血半暗带中可逆性的缺血神经细胞、抑制继发性损伤成为研究脑出血的热点之一。巴艳[17]报道参麦注射液能减少大鼠脑出血后海马CA1区神经细胞凋亡数目，减轻脑出血大鼠神经病理体征，提高脑出血后神经功能恢复。黄仁发等[18]应用大鼠脑出血模型研究发现参麦注射液可能通过促进血肿吸收、抑制细胞凋亡而对脑出血后大鼠神经细胞发挥保护作用。

B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)是一种原癌基因，它具有抑制凋亡的作用。血小板衍生因子(Bcl-2)蛋白家族按功能可分为两类，一类是像Bcl-2一样具有抑制凋亡作用，如哺乳动物的Bcl-XL、Bcl-W等；另一类具有促进凋亡作用，如Bax。有研究发现，参麦注射液减少大鼠脑出血后海马CA1区锥体细胞凋亡数量，显著增加Bcl-2基因表达，降低Bax基因表达，使Bax mRNA/Bcl-2 mRNA比率下降[19]。雷久士等[20]采用VⅡ型胶原酶脑内立体定位注射诱导大鼠脑出血模型研究发现，参麦注射液可下调脑出血后脑组织Bax表达，上调Bcl- 2表达，阻止神经元凋亡。

c-myc基因是细胞内的一种原癌基因，除具有促进细胞增殖、抑制细胞分化作用外，还参与细胞凋亡的调控。Bcl-2可抑制c-myc诱导凋亡的作用；血小板衍生因子(PDGF)是由PDGF-A链、PDGF-B链通过二硫键相连的二聚体，作为典型的促有丝分裂剂，可作用于神经细胞引起增殖、分化。有研究表明，当中枢神经系统发生中风、创伤等病变时，激活的单核/巨噬细胞、血管内皮细胞、神经细胞、胶质细胞均能表达PDGF，脑内PDGF表达水平增加与卒中后神经元细胞再生、胶质细胞增生有关。何泽云等[21]采用Rosenberg法复制大鼠脑出血模型，观察脑出血后大鼠海马CA1区神经细胞病理形态结构、神经细胞线粒体DNA缺失、c-myc基因、PDGF-A基因表达及参麦注射液的防治作用，发现参麦注射液减少大鼠脑出血后海马CA1区锥体细胞凋亡数目，抑制血肿周围脑组织线抗体DNA片段缺失，参麦注射液对出血早期c-myc mRNA的表达无明显影响，但可使PDGF-A mRNA表达明显下调并延长时限。

有研究证实，参麦注射液可能通过促进血肿吸收、抑制血肿周围区低氧诱导因子1-ɑ表达而发挥神经保护作用[22]。后来通过观察参脉注射液对大鼠脑出血后不同时间点血肿中心区、血肿周围区、术侧海马区及皮层区神经细胞热休克蛋白70(heat shock protein70，HSP70)表达的影响，发现参麦注射液可能通过增加HSP70的表达，抑制细胞凋亡，增加神经细胞耐缺氧能力而发挥神经保护作用[23]。

2.2 调节脑血流量 左霞等[24]应用大鼠脑缺血再灌注损伤模型，发现参麦注射液明显提高局部脑血流量(RCBF)值、降低脑电图(EEG)棘波波幅，显著降低再灌注6 d的脑梗死范围，作用机制可能与降低血管平滑肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，松弛脑血管平滑肌，改善微循环增加脑血流量有关。

NO是自由基成员中的重要一员，参与机体血管调节、神经递质传递、炎症、免疫反应等过程。内皮素-1(endothelin-1，ET-1)是体内最强的缩血管物质。血管活性物质NO及ET-1在外伤性脑损伤病情发展及预后中起重要作用。有研究表明：外伤性脑损伤后急性期血清中神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)与损伤程度及预后有密切关系[25]。张圣塨等[26]发现参麦注射液可降低外伤后脑损伤大鼠血清NSE、ET-1、NO的含量，机制可能是通过减少ET-1产生，调节血清NO含量达到减轻外伤性脑损伤的目的。

2.3 抗新生大鼠缺血缺氧后炎性反应 参麦注射液具有明显的抗炎、抗脑水肿及提高机体耐缺氧和抗应激能力的作用，常应用于新生儿缺氧缺血性脑病治疗。赵茜叶等[27]应用新生大鼠脑缺氧缺血模型，发现参麦注射液可显著降低白介素-18(IL-18)水平，对新生大鼠脑缺血缺氧的保护作用可能与低IL-18表达有关。

2.4 核酸及其受体的影响 三磷酸腺苷(ATP)不仅是体内的一种储能、供能物质，也是一种神经递质。此外，二磷酸腺苷(ADP)、尿苷三磷酸(UTP)和尿苷二磷酸(UDP)是重要的胞外信号分子。嘌呤受体在神经系统和外周组织广泛存在，执行多种生理功能：疼痛的产生和调制，神经系统的发育和再生，内皮细胞介导的血管舒张，调节腺体分泌，血小板聚集，调节神经元、小胶质细胞功能，免疫调节，炎症反应，调节记忆功能，调节递质释放等；在中枢神经系统(central nervous system，CNS)中，嘌呤受体表达或功能异常导致神经元和胶质细胞损害，而CNS损伤和神经系统退行性改变也会导致胞外ATP释放增加及嘌呤受体表达和功能改变，进一步加重CNS损伤。黄陆平等[28]采用高效液相色谱法检测大鼠大脑皮质中ATP、ADP、AMP、腺苷及肌酐含量，发现参麦注射液能提高大鼠大脑皮质的 ATP、ADP、AMP、腺苷及肌酐含量，这可能是其脑保护的作用机制。

嘌呤受体可分为P1(腺苷)和P2(ATP)受体。P1受体再分为A1、A2、A3等亚型，而P2受体则分为P2X和P2Y两大类。大量的体内外研究表明，腺苷A1受体(adenosine A1-receptor，A1R)在脑缺血中具有神经保护作用，A1R激动剂可缓解脑缺血或神经兴奋性中毒所致的损伤作用，改善脑缺血大鼠的神经学行为变化；A1R拮抗剂能部分逆转参麦注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠的行为学评分、梗死体积和Bcl-2蛋白表达的改善作用，A1R可能介导参麦注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用[29]。

2.5 促进轴突生长相关蛋白及突触素表达 轴突生长相关蛋白(GAP-43)是一种神经细胞膜上的特异性磷蛋白，在神经发育和再生中呈现高表达，是突触生长的标志物。突触素(synaptophysin，SYP)作为突触囊泡的结构成分，可较好地反映神经系统对缺血损伤的可塑性。谢利等[30]采用线栓法大鼠局灶性脑缺血再灌注模型研究发现参麦注射液可促进脑缺血再灌注大鼠的神经功能恢复，机制可能是上调梗死灶周围大脑皮质GAP-43和SYP蛋白的表达量，促进损伤神经元修复、轴突再生及突触重构，从而发挥其对梗死后神经可塑性的有益作用。

3 小 结

近年来，随着医学发展，我国对中医药的研究深入，在中医理论指导下，越来越多传统中药方剂广泛应用于临床，参麦注射液对神经系统部分疾病疗效确切，具有重要的临床应用价值。关于参麦注射液的基础研究越来越细致，揭示其治疗不同疾病的作用机制，深化对古方的了解，已证实的抗缺氧缺糖作用、抗凋亡作用、促进损伤神经修复再生等作用，使参麦注射液在神经系统疾病具有良好的研究前景，需要大规模临床试验及深入基础实验进一步验证。

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(本文编辑薛妮)

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信息：张斯佳，赵海苹，罗玉敏 .参麦注射液在神经系统疾病中的应用研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(17)：2120-2123.

R741 R289.5

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：1672-1349(2017)17-2120-04

2016-11-14)