吸烟与不吸烟Graves病患者药物治疗复发相关危险因素异同分析

胡红蕾 梁文龙 赵晓东 王淑娟 张洪美

淄博市中心医院内分泌二科 淄博 255000



吸烟与不吸烟Graves病患者药物治疗复发相关危险因素异同分析

胡红蕾 梁文龙 赵晓东 王淑娟 张洪美

淄博市中心医院内分泌二科 淄博 255000

目的 研究吸烟与不吸烟Graves病(GD)患者经药物治疗后复发的相关危险因素，针对性有效降低GD药物治疗复发率。方法 选取187例2013年01月至2015年06月于某院内分泌科就诊复查的GD患者，其中未复发者105人，复发者82人，按吸烟与否分为吸烟组及非吸烟组，分别比较吸烟组及非吸烟组中复发与非复发GD患者的年龄、性别、有无家族史、甲状腺大小、有无突眼、有无精神因素、疗程、FT3、FT4、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb等一般临床资料和生化指标的差异；并分别对吸烟组及非吸烟组GD患者相关变量进行多因素Logistic回归分析。结果 吸烟组中GD复发患者组的甲状腺大小、伴突眼、疗程、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb较未复发组增高(P均<0.01)，且Logistic回归结果提示为本组GD复发的危险因素。在非吸烟组中GD复发患者组的性别、年龄、甲状腺大小、有精神因素、疗程、TRAb较未复发组增高(P均<0.01)，Logistic回归结果提示为本组GD复发的危险因素。结论 吸烟组GD患者药物治疗后复发的相关危险因素有甲状腺大小、伴突眼、疗程、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb，非吸烟组GD患者药物治疗后复发的相关危险因素有性别、年龄、甲状腺大小、有精神因素、疗程、TRAb，提示在GD患者中根据吸烟与不吸烟患者对相应危险因素进行针对预防，将有助于降低GD药物治疗复发率。

Graves病；药物治疗；复发；吸烟；相关危险因素

Graves病又称弥漫性毒性甲状腺肿，是一种自身免疫性甲状腺疾病，是引起甲状腺功能亢进症的常见原因，其治疗方法目前有三种：抗甲状腺药物治疗，放射碘治疗和手术治疗。我国目前绝大多数采用药物治疗，但复发率较高。因此，尽可能地降低药物治疗后复发率是目前Graves病防治工作的重点。

已有相关研究证明，吸烟是Graves病复发率增高的危险因素，但对于吸烟与非吸烟患者其复发相关危险因素是否一致，尚无明确定论，因此本文对入选的GD患者，按吸烟与否分为两组，对吸烟与非吸烟GD药物治疗患者的复发危险因素进行分析，并对不同的GD药物治疗人群降低其复发率进行指导。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2010年01月至2014年06月于某院内分泌科就诊复查的GD患者187名，Graves病诊断依据临床症状，FT3、FT4、TSH、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb，甲状腺彩超，甲状腺ECT及甲状腺摄碘率测定，排除结节性甲状腺肿伴甲亢，亚急性甲状腺炎甲亢期，桥本氏甲状腺炎伴甲亢，医源性甲亢及其他一过性甲亢等。

1.2 方法

1.2.1 所有GD患者确诊后均给予抗甲状腺药物治疗，甲巯咪唑10～30 mg/d或丙硫氧嘧啶100～300 mg/d分次口服，症状缓解后，FT3、FT4降至大约正常，减量至维持量，甲巯咪唑2.5～10 mg/d或丙硫氧嘧啶25～100 mg/d。停药时检测TRAb及甲状腺彩超，停药后每3个月定期监测甲状腺功能。

1.2.2 复发标准 停药2年内出现不同程度甲状腺功能亢进症状，血清甲状腺激素水平高于正常。

1.2.3 所有患者均记录年龄、性别、家族史、甲状腺大小、有无突眼、有无精神因素、疗程、吸烟与否等资料，测定FT3、FT4、TSH、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb。

2 结果

2.1 一般临床资料比较 吸烟组中GD复发患者组的甲状腺大小、伴突眼、疗程、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb较未复发组增高(P均<0.01)(表1)，在非吸烟组中GD复发患者组的性别、年龄甲状腺大小、有精神因素、疗程、TRAb较未复发组增高(P均<0.01) (表2)。

2.2 多因素Logistic逐步回归分析结果Logistic回归结果显示，吸烟组中甲状腺大小、伴突眼、疗程、TG-Ab、TPO-Ab、TRAb是GD复发的危险因素(表3)；非吸烟组中性别、年龄、甲状腺大小、有精神因素、疗程、TRAb是GD复发的危险因素(表4)。

表1 吸烟组一般临床资料比较

续表1

组别家族史有精神因素伴突眼FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TG⁃Ab(IU/mL)TP0⁃Ab(IU/mL)TRAb(U/L)复发组2153221．52±3．6845．63±12．68214．37±32．68374．46±45．885．52±1．68未复发组371417．93±3．9139．15±13．27172．58±31．57325．63±39．782．08±1．03P>005>0．05<0．05>0．05>0．05<0．05<0．05<0．05

表2 非吸烟组一般临床资料比较

续表2

组别家族史有精神因素伴突眼FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TG⁃Ab(IU/mL)TP0⁃Ab(IU/mL)TRAb(U/L)复发组121720．97±4．7544．78±13．59125．62±35．88294．64±41．784．89±1．57未复发组292318．59±3．0140．19±11．98112．47±38．79276．75±38．971．53±0．98P>005<0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05<0．05

表3 吸烟组相关危险因素的多因素Logistic回归分析

表4 非吸烟组相关危险因素的多因素Logistic回归分析

3 结论

GD是甲状腺功能亢进症中最为常见的一种。目前，抗甲状腺药物治疗仍然是被广泛采用的控制甲亢的有效措施之一，疗效确切，经验成熟，严重的毒副反应少，但因其不能针对病因，停药后复发率为40%～60%[1]，如何预测抗甲状腺药物治疗效果也是目前热点问题之一。

相关研究证明，吸烟是GD复发率增高的危险因素，为研究吸烟与非吸烟患者其复发相关危险因素是否一致，本文对吸烟与非吸烟GD药物治疗患者的复发危险因素进行分析，发现无论患者吸烟与否，甲状腺大小、药物治疗疗程、TRAb都是促使疾病复发的重要原因。甲状腺大小是影响复发的一个重要原因。相关研究显示，发病初甲状腺肿大往往是病情严重的标准，并且甲状腺越大越容易复发。Laurberg对初发时具有不同程度甲状腺肿大的患者进行为期5年的随访，结果发现，治疗前甲状腺肿大严重的患者较甲状腺无或仅有轻度肿大患者具有较高的停药后复发率及较短的缓解期[2]。维持治疗对减少GD复发有重要的意义，维持治疗<18个月组复发率明显高于18月以上组。另外GD属于自身免疫性疾病，TRAb反应了甲状腺的免疫状态，国内外众多临床研究发现，治疗前血清TRAb水平是预测治疗后复发的独立险因素，发病初升高者具有较高的复发率[3-4]，本文中停药时TRAb高水平复发率明显高于低水平组，与多数作者报道一致[5-6]，但也有一些不同的结果[7]。

对于吸烟，尤其是长期吸烟量大的患者，GD复发明显增多，甚至影响抗甲状腺药物治疗时的效果，这一观点似乎被广泛认可[8]。但本文中，与不吸烟患者相比，吸烟患者影响药物治疗复发危险因素中包括TG-Ab、TPO-Ab，吸烟对免疫系统的影响涉及细胞免疫和体液免疫，而关于吸烟能否影响TPOAb与TG-Ab的研究较少，有学者认为，当碘摄入量较高时，吸烟有可能诱发自身免疫性作用[9]，目前机理尚不清楚。但也有相关调查发现[10]，11%的吸烟者存在TPOAb和/或TG-Ab阳性，而18%的不吸烟者存在抗体阳性，吸烟者的抗体阳性危险度比不吸烟者低43%。另外，研究表明，无论是主动还是被动吸烟，都是甲状腺相关眼病的危险因素[11]，吸烟导致组织缺氧[12]，增加细胞因子表达，引起炎症反应导致甲状腺相关眼病的发生，吸烟不仅影响甲状腺相关眼病的进程，也影响患者治疗的反应性，并且降低治疗效果[13]，这对于本文中突眼为吸烟患者组复发危险因素提供了解释。

对于不吸烟组中影响复发的危险因素，GD发病存在明显性别差异，女性多于男性，有研究发现女性GD患者更容易出现甲状腺肿大，由此可推测性别在GD患者甲状腺药物治疗发生发展过程中可能扮演了一定角色，具体作用环节需要进一步研究。青少年的复发率高于成年人，处于生长发育的青少年，其甲状腺的重量和功能在不断的发生变化，可能是其复发率高的原因。年龄越小，症状越难控制，复发率越高[14]，本文中，吸烟组影响因素不包括性别、年龄，考虑可能与吸烟患者年龄、性别的差异、烟草品种的不同、吸烟方式的差别、文化背景和生活方式的不同等因素有关。

总之，GD药物治疗的高复发率仍是一个棘手的问题，停药前应该仔细评估患者存在的可能导致复发的因素，针对性减少不同GD药物治疗患者的相应复发危险因素，降低GD的复发率。

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Different risk factors of the relapse after discontinuation of antithyroid drugs in patients with Graves'disease of smoking and non-smoking

HU Honglei LIANG Wenlong ZHAO Xiaodong WANG Shujuan ZHANG Hongmei

Second Endocrinology Department of Zibo Central Hospital,Zibo 255000, P.R.China

Objective To explore the related risk factors of the Graves' disease(GD) relapse after withdraw of antithyroid drugs(ATD) in patients with smoking and non-smoking,and to reduce the occurrence of the relapsing targeted.Methods 187 GD patients who had used ATD(Non-relapsen=105,relapsen=82)were divided into smoking group and non-smoking group.The related data included the age,gender,family history of GD,the volume of thyroid gland,the degree of goiter,the psychic factor,the period of treatment,and the serum levels of FT3,FT4,TG-Ab,TRAb,which were analyzed retrospectively,and multiple factor in conditional logistic regression was used to analyze the clinical manifestations and biochemical characteristics.Results In smoking group,the relapsed subjects had significant larger volume of thyroid gland, the much more serious degree of goiter, the shorter period of treatment, and higher level of TG-Ab, TPO-Ab,TRAb when compared with non-relapsed subjects(P<0.01).On the other hand,in non-smoking group,the relapsed subjects had significant difference with gender, age, the volume of the thyroid, the psychic factor, the period of treatment, and the level of TRAb(P<0.01),all the logistic regression suggested the related risk factors.Conclusion The related risk factors of the smoking group include the volume of thyroid gland,the degree of goiter,the period of treatment,the serum levels of TG-Ab,TPO-Ab,TRAb.And the non-smoking group include gender,age of the patients,the volume of thyroid gland,the psychic factor,the period of treatment,the serum level of TRAb,suggested that research for different approaches according to the smoking or non-smoking in GD patients is warranted.

Graves,disease,antithyroid drugs,recurrence,smoking,risk factors

R581.1

A

1001-9510(2016)06-0421-04

2016-08-20)

胡红蕾，E-mail：yuhanhonglei@126.com