平阳霉素注射治疗耳鼻咽喉部血管瘤27例临床观察

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(郑州大学附属洛阳中心医院耳鼻咽喉头颈外科，河南 洛阳 471000)

平阳霉素注射治疗耳鼻咽喉部血管瘤27例临床观察

徐帅，张杨，范崇盛

(郑州大学附属洛阳中心医院耳鼻咽喉头颈外科，河南 洛阳 471000)

目的探讨平阳霉素注射治疗耳鼻咽喉部血管瘤的临床疗效和不良反应。方法27例耳鼻咽喉部血管瘤患者均给予平阳霉素注射治疗，并观察临床疗效和不良反应。结果全组27例患者中，治愈24例，好转3例，治愈率为88.9%，总有效率为100.0%。全组仅出现发热反应2例,给予地塞米松对症处理后好转，未出现过敏，肝、肾功能异常，肺纤维化等。结论平阳霉素注射治疗耳鼻咽喉部血管瘤是一种简单、安全、有效的治疗方法，值得在临床上应用和推广。

平阳霉素；耳鼻咽喉部血管瘤；临床疗效

血管瘤属血管良性肿瘤或血管畸形，多发生在血管丰富部位，其发病机制目前尚不明确。耳鼻咽喉部的血管瘤多发生在鼻腔鼻咽部、咽喉部。鼻腔鼻咽部血管瘤根据瘤体大小、发生部位及患者年龄不同，多有鼻塞、鼻腔出血等临床症状，瘤体较大时也可引起头痛等压迫症状；咽喉部血管瘤可有咽部异物感、咽部不适、声嘶、咳血等临床表现。耳鼻咽喉部血管瘤由于其位置多为腔隙内，视野小、部位深、瘤体周围解剖结构复杂、不易良好显露、出血不易控制等因素，手术切除较为困难[1]。传统激光、微波治疗因采用高温，对组织损伤较大，炎性反应较重，易出现局部水肿，产生的负热效应易引起副损伤，给患者造成痛苦[2]。因此临床上积极实验探索微创手术治疗。近年来，国内外广泛使用平阳霉素治疗耳鼻咽喉腔内的血管瘤[3-4]，取得良好的效果。为降低患者手术风险、提高治疗效果，我们采用平阳霉素瘤体内注射，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料入组郑州大学附属洛阳中心医院耳鼻咽喉头颈外科2011年1月至2016年12月收治的耳鼻咽喉部血管瘤患者27例。其中男15例，女12例。年龄9～68岁，平均年龄37.6岁。病程最短0.5个月～8 a，平均2.3 a。病变部位：鼻腔血管瘤8例(29.6%)，鼻咽血管瘤3例(11.1%)，口咽部血管瘤例7例(25.9%)，喉咽部血管瘤9例(33.3%)。病变范围包括鼻中隔、鼻腔黏膜、软腭、悬雍垂、舌根、会厌、梨状窝、杓会厌襞。所有患者根据临床症状及辅助检查确诊为血管瘤。病变类型：除鼻咽部3例为鼻咽纤维血管瘤外，其余24例皆为海绵状血管瘤。血管瘤瘤体面积<5 cm2。常规术前检查：血常规、肝功能、肾功能、凝血四项、乙肝五项、血三检、心电图、胸片、尿常规检查、电子鼻咽喉镜检查，部分患者行局部CT检查。

1.2方法结合患者临床表现及术前检查，对患者做综合评估，确定治疗方案。鼻腔、鼻咽及口咽部患者实行局部麻醉下手术治疗，喉咽部患者因暴露困难实行全麻手术治疗。术前取平阳霉素1支总量为8 mg，局麻患者用质量分数2%利多卡因5 mL将8 mg平阳霉素溶解稀释备用，全麻患者用5 mL生理盐水将8 mg平阳霉素溶解稀释备用。局部麻醉患者，鼻腔、鼻咽部血管瘤患者给予质量分数1%丁卡因、质量分数1%麻黄素液适量行鼻腔表面麻醉3次，鼻内镜引导下行平阳霉素液注射；咽腔患者给予适量质量分数1%丁卡因表面麻醉3次，压舌板轻压舌体暴露口咽位置后直接注射。所有局麻患者均用取5号注射针头。全麻患者经全麻插管成功后，在高倍显微支撑喉镜下充分暴露视野，经20 cm长管细针行血管瘤体内注射平阳霉素。所有患者施行多点注射。进针从瘤体的边缘1～2 mm进入，针头进入回抽无血后转换位置施行多点注射,使药物均匀分布血管瘤体内,至瘤体表面苍白，周围黏膜略隆起，即可收针。注射完毕需按压穿刺点5 min,观察瘤体周边有无药液溢出以及有无出血现象 。每点注射0.5～1.5 mL，每次注射平阳霉素总量不超过8 mg。患者术后2～3周复诊，注射治疗瘤体不消退者，可行再次注射，患者注射次数为1～5次，平均3.6次，总量不超过40 mg。

1.3疗效评价标准治愈:血管瘤完全消失,黏膜恢复正常；有效：血管瘤明显缩小，但继续治疗不能完全消失;无效:经多次治疗后瘤体无明显变化。以治愈+有效计算总有效率。

2 结果

2.1临床疗效治疗结束后所有患者均按要求随访6个月以上。经过治疗，血管瘤患者都有不同程度的恢复，无死亡病例。其中治愈24例，好转3例，痊愈率为88.9%，总有效率为100.0%。

2.2不良反应术后给予抗生素预防感染治疗。全组27例仅出现发热反应2例,给予地塞米松对症处理后好转，未出现过敏，肝、肾功能异常，肺纤维化等。

3 讨论

血管瘤是先天性良性肿瘤，以内皮细胞增殖为特征，分为毛细血管瘤、海绵状血管瘤和混合血管瘤3种类型。血管瘤含血管丰富，易出血，特别是鼻腔、咽喉部血管瘤一旦发生出血，有出现窒息的危险。对怀疑血管瘤的肿物，禁忌活检，以免出血难以控制而危及生命。必要时可行局部CT、MRI检查。本研究27例患者均靠临床症状诊断为血管瘤。血管瘤的治疗应根据肿瘤原发部位及扩展范围选择不同方法。目前临床上治疗血管瘤的方法有平阳霉素局部注射、注射硬化剂、冷冻、激光、放射、射频和手术切除等[5-6]，但各有利弊。冷冻和激光照射主要用于表层病变的治疗，且治疗后容易形成瘢痕影响美观；放疗治疗耳鼻咽喉部血管瘤时可产生周围组织病变，如眼部白内障，咽喉部放射性炎症等；手术治疗血管瘤首先常常由于血管瘤界限不清,难以彻底切除，而且直接手术切除创伤大、术中易并发大出血，特别是鼻咽部血管瘤。其次,咽喉部的修复组织有限，常会影响发音及吞咽功能，对患者生活质量造成影响，故一般不作为首选方案；硬化剂如鱼肝油酸钠、无水乙醇局部注射时对周围神经刺激大，肿痛明显，易引起组织坏死，且容易复发，常需多次重复注射[7]。平阳霉素系单一组分的争光霉素A5,为国产抗肿瘤药物,全身应用不良反应轻。该药通过抑制DNA的合成及引起DNA链断裂从而干扰细胞的分裂与代谢，诱导细胞凋亡。越来越多的临床研究[8]证实，平阳霉素注入瘤体后较均匀地弥散于瘤体,使瘤体局部血药浓度较高。通过抑制血管内皮细胞的分裂增殖，诱导血管内皮细胞萎缩、凋亡，致血管纤维化，管腔变窄、闭锁，促使瘤腔逐渐缩小消退[9-11]。同时平阳霉素注射后局部组织无肉眼可见的肿胀、炎症反应、坏死,不良反应较少。也有文献[12]报道,长期大剂量使用平阳霉素，使血药浓度过大时可引起肺部纤维化、发热等不良反应。研究[13]表明，控制其总量可以有效预防注射平阳霉素带来的不良反应，当总量不超过160 mg时，几乎不会引起肺纤维化；采用少量多次低浓度注射的方式，尽量注射在瘤体组织中，每次注射要间隔一定的时间,这样最大程度减轻了药物的不良反应。本研究27例患者行平阳霉素瘤体内注射治疗，所用剂量一般为每次不超过8 mg,最多注射次数为5次,而平阳霉素应用总剂量小于40 mg,疗效满意，无过敏，肝、肾功能，肺纤维化等发生，提示对于平阳霉素瘤体内注射安全、有效。本组2例出现发热反应,考虑与平阳霉素注射后能激发机体内热原的释放,给予地塞米松对症处理后好转。据大量文献[2,14]报道，平阳霉素较为常见的不良反应为发热，地塞米松为肾上腺皮质激素，有收缩血管及抗炎作用，应用地塞米松配以平阳霉素治疗血管瘤有协同作用，可减少并发症的发生。我院治疗血管瘤，未用地塞米松溶解平阳霉素，主要考虑到地塞米松为肾上腺皮质激素，病例中有儿童及老年患者，多次使用激素存在骨质疏松、儿童肥胖等不良反应。而且术后仅仅2例患者出现发热反应，整体发热率不高。以利多卡因溶解平阳霉素使注射时同时起到局部浸润麻醉作用，减轻局部疼痛,患者易于接受。综上所述,平阳霉素注射治疗耳鼻咽喉部血管瘤，是一种简单、安全、有效的治疗方法，能显著提高临床效果、改善患者生活质量，值得在临床上应用和推广。

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PingyangmycinintheTreatmentof27PatientswithHemangiomaatOtolaryngology

XU Shuai,ZHANG Yang,FAN Congsheng

(DepartmentofOtorhinolaryngologyHeadandNeckSurgery,LuoyangCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Luoyang471000,China)

ObjectiveTo explore the clinical effect and toxicities of pingyangmycin in the treatment of patients with hemangioma at otolaryngology.MethodsTwenty-seven patients with hemangioma at otolaryngology were treated with pingyangmycin,the clinical therapeutic effect and toxicities were observed.ResultsOf the 27 patients,24 patients were cured,3 patients were improved,the cured rate was 88.9%,the response rate was 100.0%.There were only 2 patients of fever in the whole group,which improved after treatment of dexamethasone,no allergic reaction,abnormal liver function,abnormal renal function,pulmonary fibrosis.ConclusionPingyangmycin is a simple,safe and effective treatment for hemangioma at otolaryngology.

pingyangmycin; hemangioma at otolaryngology; clinical effect

徐帅(1982-)，硕士，主治医师，主要从事耳鼻咽喉肿瘤的临床诊治工作。E-mail：olive8898@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.002

R739.6;R730.53

A

1673-5412(2017)04-0281-03

2016-12-23)