血清促红细胞生成素在噬血细胞综合征患者中的表达水平及临床意义

卫琴

(鄂州市中心医院血液内科，湖北 鄂州 436000)



血清促红细胞生成素在噬血细胞综合征患者中的表达水平及临床意义

卫琴

(鄂州市中心医院血液内科，湖北 鄂州 436000)

目的 研究血清促红细胞生成素(EPO)在噬血细胞综合征(HPS)患者中的表达水平，并观察其临床意义，为临床诊疗提供依据。方法 选取HPS患者60例为观察组，另选取健康体检者60例为对照组，应用酶联免疫吸附法检测入选者血清EPO水平，并观察其与实验室指标的关系。结果 观察组EPO水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，感染相关性HPS与肿瘤相关性HPS性血清中EPO比较,差异无统计学意义(P>0.05)；相关性分析显示：EPO与铁蛋白水平呈正相关(P<0.05)，与其他指标(红细胞、血红蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、纤维蛋白原)无相关关系(P>0.05)。结论 HPS患者会出现EPO升高，EPO升高与铁蛋白水平有关。

促红细胞生成素；噬血细胞综合征；临床意义

噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome，HPS)又称之为嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症、嗜血细胞性网状细胞增生症，以肝脾增大、发热及血细胞减少为主要临床表现，是因机体免疫调节异常而出现的过度炎性反应[1]。HPS可以分为家族性HPS和继发性HPS，继发性HPS又可以分为感染相关性HPS和肿瘤相关性HPS。促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)是一种促进红系分化、增殖及成熟的细胞因子，是由肾皮质管的周围细胞合成并分泌，EPO在贫血患者体内会出现相应的升高[2-3]。但其在HPS中是否出现升高研究尚少。本研究旨在分析EPO在HPS患者中的表达水平，并观察其临床意义，为临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年12月至2016年1月鄂州市中心医院血液内科收治的HPS患者60例为观察组，所有患者均符合HPS诊断标准[4]，且均为继发性HPS。男性24例，女性36例，年龄16～65岁，平均(31.4±3.2)岁，感染相关性HPS者39例，肿瘤相关性HPS21例。另选取健康体检者60例为对照组，健康体检者均无感染，无肿瘤性疾病。男性25例，女性35例，年龄16～65岁，平均(31.5±2.9)岁，两组年龄和性别比较均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医学伦理委员会批准，所有入选者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 抽取所有入选者的空腹静脉血约3 mL，将其放置在离心机上以3 000 r·min-1的速度离心10 min，取上清液放置于-20 ℃环境中待用。应用酶联免疫吸附法检测入选者血清中EPO水平，将抗体预先包被在96孔板上，然后每个孔均加入约20 μL的EPO样本，然后再加入约100 μL的标记抗体，将其放置于温室中孵育约60 min，然后洗板5次，将液体甩干，将每个孔均加入约100 μL的显色剂，温室环境中孵育约20 min，最后在每个孔中加入终止液约50 μL。然后应用450 nm波长的酶标仪器进行数据读取，根据试剂盒提供的标准曲线进行EPO值计算。另外抽取患者空腹静脉血约3 mL的4个试管，分别监测红细胞、血红蛋白；血肌酐、尿素氮、甘油三酯；铁蛋白；纤维蛋白原。

2 结果

2.1 两组EPO水平比较 观察组EPO水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，感染相关性HPS与肿瘤相关HPS性血清中EPO比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组EPO水平比较

2.2 相关性分析 相关性分析显示：EPO与铁蛋白水平呈正相关关系(r=0.783，P=0.009)，与红细胞、血红蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、纤维蛋白原等指标无相关关系(r=0.231，0.013,0.003，0.123,0.024,0.025，P=0.075，0.102,0.093,0.113,0.133,0.142)。

3 讨论

HPS是一种不明原因的抗原或者感染刺激导致的反应性细胞增生，此时红细胞具有吸附外来抗原的作用，而异常免疫反应产生较多的淋巴因子，导致组织细胞具有吞噬红细胞的作用[5]。临床上HPS以发热、肝脾肿大及全血细胞减少为主。HPS的发病过程比较复杂，行骨髓穿刺检查或者病灶活检发生嗜血细胞则可以确诊。该病实验室检查会出现纤维蛋白降低、铁蛋白异常升高，除此之外还会出现甘油三酯的升高，NK细胞的活性会明显降低。该病病情比较凶险，死亡率极高，据统计，约40%～50%的患者会出现死亡，给患者生命健康带来较大威胁[6]。EPO主要临床作用是诱导红系细胞分化、增殖，并且抑制红系细胞的凋亡，使血液中红细胞的数量保持稳定状态。

有研究证实，HPS患者体内会出现EPO水平增高[7]，但是研究较少。因此本研究选取60例HPS患者为观察组，另选取健康体检者60例为对照组，试图观察HPS患者是否会出现EPO增高。本研究显示，观察组EPO水平显著高于对照组，与其他研究结果具有相似性[8]，说明HPS患者血清中EPO会明显升高，分析其原因为[9]：HPS患者会出现严重炎性反应，引起肿瘤坏死因子(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)升高，对骨髓造血具有抑制作用，导致患者出现贫血。TNF-α、IFN-γ多由巨噬细胞、T细胞合成和分泌，而这两种细胞因子会损伤造血干细胞，导致红系分化抑制，反馈性导致EPO升高。HPS患者会存在血红蛋白降低，但是血红蛋白降低与EPO无相关关系，分析其原因为[10]：HPS会出现大量炎性反应，使大量炎性因子产生，而这些炎症因子对EPO具有抑制作用，使EPO对贫血反应降低，因此导致EPO水平升高与血红蛋白水平无相关关系。研究显示，EPO与铁蛋白水平呈正相关关系，分析其原因为：HPS是因免疫异常激活引起，导致T淋巴细胞及巨噬细胞大量增殖活化，而巨噬细胞活化以后会产生大量铁蛋白，导致HPS患者血清铁蛋白明显升高，而HPS患者EPO水平会随铁蛋白的升高而增高。

综上所述，HPS是一种病情危重的疾病，患者具有较高的死亡率，给患者生命健康带来较大威胁。HPS患者血清中EPO会明显升高，EPO升高与铁蛋白存在正相关关系，与血红蛋白无相关关系。该研究结果，对临床噬血细胞综合征的诊断有一定的参考意义。

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Expression and clinical significance of serum erythropoietin in patients with hemophagocytic syndrome

WEI Qin

(DepartmentofHematology,EzhouCentralHospital,Ezhou,Hubei436000,China)

Objective To study the expression level of serum erythropoietin(EPO)in patients with HPS,to observe its clinical significance,and to provide evidence for clinical diagnosis and treatment.Methods Sixty cases of HPS patients were chosen as the study group,while another 60 healthy people selected as the control group.Serum EPO levels were measured by ELISA,and its relation with laboratory parameters was observed.Results The level of EPO in study group was significantly higher than the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).The relationship between HPS and EPO in serum was not statistically significant(P>0.05).Correlation analysis showed that EPO was positively correlated with ferritin levels(P<0.05),and was not correlated with other indicators(red blood cell,hemoglobin,serum creatinine,urea nitrogen,triglyceride,and fibrinogen,P>0.05).Conclusions HPS patients have elevated EPO,which is correlated with ferritin level.

Erythropoietin;Hemophagocytic syndrome;Clinical significance

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.11.033

2016-05-11，

2016-08-09)