半夏泻心汤加减结合复方嗜乳酸杆菌片治疗幽门螺杆菌相关性慢性非萎缩性胃炎临床观察

石文杰

(北京市密云区中医医院脾胃科，北京 密云 101500)

半夏泻心汤加减结合复方嗜乳酸杆菌片治疗幽门螺杆菌相关性慢性非萎缩性胃炎临床观察

石文杰

(北京市密云区中医医院脾胃科，北京 密云 101500)

目的 观察半夏泻心汤加减结合复方嗜乳酸杆菌片治疗幽门螺杆菌(Hp)相关性慢性非萎缩性胃炎(CNAG)的临床疗效。方法 将128例Hp相关性CNAG患者随机分为2组，对照组64例采用Hp感染根治四联疗法治疗14 d，治疗组64例予复方嗜乳酸杆菌片联合半夏泻心汤加减口服治疗4周。2组治疗前后分别进行13C尿素呼气试验，观察治疗前后临床症状积分及不良反应发生情况，并统计疗效。结果 治疗组总有效率92.18%，优于对照组(73.43%，P<0.05)。2组治疗后各项症状评分均降低(P<0.05)，治疗组治疗后评分均低于对照组(P<0.05)。治疗组Hp根除率81.2%，对照组79.6%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后13C呼气试验DOB值均降低(P<0.05)；2组治疗后DOB值比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组不良反应发生率7.8%，明显低于对照组(25%，P<0.05)。结论 半夏泻心汤加减结合复方嗜乳酸杆菌片治疗Hp相关性CNAG安全、有效，建议推广应用。

半夏泻心汤；螺杆菌，幽门；胃炎；中西医结合疗法

慢性非萎缩性胃炎(chronic non - atrophic gastritis，CNAG)是脾胃科常见病，该病病程迁延，临床大部分患者无明显症状，部分有消化不良表现，可有上腹部不适、空腹或进食后胃部隐痛或疼痛、饱胀感或进食后胃部沉胀感、嗳气、泛酸、胃中烧灼感、食欲不振、呕吐、恶心等症状。该病属于中医胃脘痛、胃痞、嘈杂等范畴。患者胃部不适发作与进食、情绪、受风寒等相关，症状反复发作，给患者带来长期困扰。近年研究认为幽门螺杆菌(Hp)感染是导致CNAG的重要原因，且长期感染会导致疾病进展，发生肠化生、胃黏膜萎缩等癌前期病变，因而根除Hp成为控制疾病、防止CNAG进展及逆转肠化生的关键[1]。临床治疗CNAG，以对症治疗为主，胃胀、纳差、泛酸等予以多潘立酮，烧心予以质子泵抑制剂(PPI)或胃黏膜保护剂治疗。然而随着Hp耐药增加，为减少耐药的普遍发生，制订了严格的Hp感染根除标准，并推荐采用四联疗法、14 d的根除方案[2]。然而，四联疗法存在药物不良反应，患者不耐受，临床症状不能完全控制等不利因素。2015-04—2015-11，我们采用中药半夏泻心汤加减联合复方嗜乳酸杆菌片治疗[3]Hp相关性CNAG患者64例，并与Hp感染根除四联疗法治疗64例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部128例均为我科门诊就诊的Hp相关性CNAG患者，随机分为2组。治疗组64例，男35例，女29例；年龄20～72岁，平均(60.38±6.36)岁；病程1～13年，平均(5.69±0.68)年；CNAG伴糜烂22例，CNAG 42例。对照组64例，男38例，女26例；年龄22～70岁，平均(60.32±2.72)岁；病程1.5～12年，平均(5.76±0.68)年；CNAG伴糜烂22例，CNAG 42例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 所有患者均具有与进食活动有关的慢性上腹部不适或隐痛或胃部沉胀、烧心、泛酸、纳差等临床症状，行胃镜、病理检查及13C呼气尿素试验，并参照《中国慢性胃炎共识意见》[1]，自拟诊断标准：①镜下未见明显异常或病变轻微，病理检查为慢性炎症反应和(或)Hp阳性支持CNAG诊断；②镜下黏膜粗糙不平较严重或与慢性萎缩性胃炎难以鉴别者，应结合病理检查，Hp阳性亦能支持CNAG诊断。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医内科学》[4]中胃痛的诊断标准，以胃脘疼痛为主要症状，其疼痛有胀痛、刺痛、隐痛、剧痛等，同时伴有脘腹胀满、嗳腐吞酸、恶心呕吐、不思饮食等症状。

1.2.3 纳入标准 ①符合中西医诊断标准；②年龄18～75岁；③经本院伦理委员会批准；④患者签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 ①有药食物过敏史或已知对本研究用药成分过敏者；②妊娠、哺乳期妇女或患有妇科疾病；③经胃镜及病理检查证实为慢性萎缩性胃炎或黏膜异型增生、消化性溃疡或恶性肿瘤；④合并严重心、脑血管疾病，肝、肾功能异常；⑤患有内分泌、造血系统等疾病及精神病患者。

1.3 治疗方法 2组均进行常规饮食指导，忌烟酒、辛辣食物，忌食过酸食物，忌食甜食及淀粉含量多的食物，忌饮用浓茶。

1.3.1 对照组 予四联疗法[2]治疗。雷贝拉唑钠肠溶胶囊(珠海润都制药股份有限公司，国药准字H20050228)20 mg，每日1次睡前口服；阿莫西林胶囊(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H44021351)1 000 mg，每日2次餐前口服；克拉霉素片(广东逸舒制药有限公司，国药准字H20059139)500 mg，每日2次餐后口服；复方铝酸铋颗粒(辽宁奥达制药有限公司，国药准字H10950319)2.6 g，每日3次餐后口服。共服14 d。

1.3.2 治疗组 予中药半夏泻心汤加减。药物组成：半夏10 g，干姜10 g，党参15 g，茯苓15 g，白术15 g，黄连4～6 g，吴茱萸3 g，海螵蛸15 g，厚朴10 g，枳壳10 g，甘草10 g，大枣10 g。呕吐恶心明显者加旋覆花、赭石各10 g；胃痛明显加白芍药15 g；兼气滞化火胁痛者加牡丹皮、炒栀子、炒川楝子、佛手各10 g；胃胀明显者加焦槟榔、大腹皮各10 g；夹瘀血者加三七6 g；胃寒者干姜加量至15 g；胃热加生石膏20 g；胃阴虚者加石斛15 g。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次饭后服用。同时予复方嗜乳酸杆菌片(通化金马药业集团股份有限公司，国药准字H10940114)1.0 g，每日3次饭后口服。共治疗4周。

1.4 观察指标

1.4.1 Hp根除标准 2组均在治疗前及治疗日起第6周复查13C尿素呼气试验，记录患者Hp根除情况。Hp根除成功：13C尿素呼气试验DOB在正常值以下(正常值DOB 4.0)；Hp根除失败：13C呼气尿素试验DOB在正常值以上。试剂统一采用尿素[13C]片呼气试验药盒(北京优你特药业有限公司，国药准字H20080254)。

1.4.2 症状评分 统计治疗前后上腹部不适、胃痛、胃胀、烧心、纳差等症的发作频率并予以相应评分：①0分为无症状；②3分为轻度：偶尔有胃痛、胃胀、烧心、上腹部不适，发作<1 h且可以自行缓解，纳差但进食量正常；③5分为中度：经常有胃痛、胃胀、烧心、上腹部不适，持续1～3 h可以缓解，进食量减少1/3；④7分为重度：胃痛、胃胀、烧心、上腹部不适等症状较重且每次发作持续>3 h，需要服药缓解，进食量减少1/2以上[5]。

1.4.3 其他 记录2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 临床治愈：主症消失，次症消失或基本消失，胃镜复查示活动性炎症消失，慢性炎症好转，活检示黏膜基本恢复正常，胃酸基本恢复正常；临床显效：主症消失，次症消失或基本消失，胃镜复查示活动性炎症消失，慢性炎症好转，黏膜恢复或减轻2个级度以上，胃酸改善达原病异常值量2/3；临床有效：主症明显减轻，胃镜复查示黏膜炎症缩小1/2以上，炎症减轻，黏膜恢复或减轻1个级度以上，胃酸改善达原病异常值量1/2；临床无效：临床及胃镜、活检均无明显改善[5]。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后临床症状评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后临床症状评分比较

治疗组(n=64)治疗前治疗后对照组(n=64)治疗前治疗后胃痛4.08±1.030.74±0.13*△4.06±1.131.98±0.17*胃胀4.76±1.120.65±0.21*△4.71±1.092.16±0.68*烧心4.01±1.120.71±0.14*△3.98±1.131.38±0.19*纳差3.54±1.230.68±0.17*△3.51±1.121.73±0.20*上腹部不适6.08±0.790.17±0.08*△6.06±0.801.91±0.31*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后各项症状评分均较本组治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗组低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组Hp根除疗效比较 见表3。

表3 2组Hp根除疗效比较 例

由表3可见，2组Hp根除率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 2组治疗前后13C尿素呼气试验DOB值比较 见表4。

由表4可见，2组治疗后13C呼气试验DOB值均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后DOB值比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 2组治疗前后13C尿素呼气试验
DOB值比较

组 别n治疗前治疗后治疗组6432.87±2.135.47±1.76*对照组6433.98±1.986.67±4.30*

与本组治疗前比较，*P<0.05

2.5 2组不良反应发情况比较 见表5。

表5 2组不良反应发情况比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表5可见，2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组明显低于对照组。3 讨 论

慢性胃炎在我国患病率较高，西医认为Hp感染是慢性活动性胃炎的主要病因，而长期的胃黏膜活动性炎症反应可以导致胃黏膜发生萎缩和肠化，根除Hp可以消除Hp相关性慢性胃炎活动性，使得慢性炎性反应程度减轻，防止胃黏膜萎缩和肠化进一步发展，可以使部分患者萎缩得到逆转[1]。而CNAG是慢性胃炎中较早期的病变，因而也是控制炎症、根除Hp感染、防止病变进一步发展的最佳治疗阶段。因此根除Hp对Hp相关性CNAG有治疗及防止其进一步发展的积极作用，但Hp感染复发率高。随着抗生素的使用，Hp耐药性在逐渐增加，也有患者胃肠道反应较为突出，且一些临床症状不能随Hp根除而消失，给患者生活带来极大困扰。而探索新的治疗方法能够给患者带来更大的益处。因而笔者采用半夏泻心汤加减联合复方嗜乳酸杆菌片治疗Hp相关性CNAG，进行了相关临床探索。

Hp相关性CNAG属中医胃脘痛、胃痞范畴，以胃脘近心窝处疼痛为主要症状，可有上腹部不适、空腹或进食后胃部隐痛或疼痛、饱胀感或进食后胃部沉胀感、嗳气、泛酸、胃中烧灼感、食欲不振、呕吐、恶心等症状，发作无明显节律性。饮食或情绪因素可以诱发导致疾病反复发作或加重。中医学认为，胃主受纳，腐熟水谷，脾主运化，传输精微，二者互相协调，方能受纳腐熟、运化水谷精微。胃为水谷之海，故而饮食不节，损伤脾胃导致气血凝滞不通而致胃痛，如再兼禀赋不足，气虚胃寒则更易发病，且情志不调导致肝郁气滞，横逆犯胃，气血壅而不通，亦可导致本病发生[6]。治疗以补中健脾，行气和胃。半夏泻心汤是《伤寒论》的经典方剂，方中半夏、干姜降逆止呕，散结消痞；黄连味苦性降，泻中焦之热，清肠燥湿止泻；黄连配合吴茱萸清热降逆止痛[7]；黄连干姜配伍，干姜可降低黄连的苦寒之性引起的胃肠胀气等不良反应[8]；厚朴、枳壳行气宽中消痞[9]；党参、茯苓、白术燥湿健脾；海螵蛸制酸止痛；大枣健脾和中；甘草和胃补中和药。全方寒温并用，补泻兼施，辛开苦降，共同恢复中焦升降之机。合并肝火旺盛者加栀子、牡丹皮、川楝子清肝热；脾气虚者加党参健脾益气；气滞重加佛手疏肝行气；夹瘀者加三七活血止痛；胃热盛加生石膏清胃热；胃阴虚者加石斛滋阴清热。本方临证时随症加减治疗，治疗效果满意。现代药理研究表明，海螵蛸能刺激细胞因子表皮生长因子(EGF)的分泌，增加前列腺素E2(PGE2)的合成和分泌，防止脂质过氧化，激活清除自由基的酶，因而能起到黏膜保护及修复作用[10]；吴茱萸、半夏、海螵蛸、厚朴等均有抗溃疡作用[11]；人参、白术有扶植正常菌群生长，提高机体抵抗力的作用[12-13]，同时间接排斥病原菌，使Hp菌群数量减少，且存在量效关系[14]。本方不仅能够缓解胃脘痛患者胃痛、胃胀、烧心、恶心、纳差等症状，还能起到黏膜保护修复作用。复方嗜乳酸杆菌片由多种消化道有益细菌组成，能够产生细菌素和乳酸来抑制Hp生长，并分泌抗黏附物质抑制Hp的黏附，增加黏膜屏障作用[15]，从而起到消灭Hp感染的作用。半夏泻心汤加减方中多种成分对益生菌的定植有促进作用，因而益生菌结合本方治疗Hp相关性CNAG在理论上能够起到相得益彰的作用。

本研究结果表明，2组治疗后Hp清除率及DOB值改善情况疗效相当(P>0.05)，而治疗组临床疗效及临床症状改善情况均优于对照组，且不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。因而我们认为治疗组总体疗效优于对照组。

综上所述，半夏泻心汤加减联合复方嗜乳酸杆菌片对改善Hp相关性CNAG的临床症状有明显疗效，且很多中药对益生菌的定植有明显益处，对胃黏膜有保护和修护作用，联合益生菌等微生物治疗Hp相关性CNAG副作用轻微，对Hp清除疗效与标准四联疗法相当，可以作为Hp根治的替代疗法在临床推广。不足的是良性菌群建立时间较长，需要服药时间较长，而中药相对口感差，但是可以在应用中随症或证加减，以收到较好的临床效果。

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(本文编辑：李珊珊)

Clinical observation of modified Banxia-xiexin decoction combined with compound lactobacillus acidophilus tablets on the treatment of helicobacter pylori related chronic non-atrophic gastritis

SHIWenjie.

DepartmentofSpleenandStomach,MiyunDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicineinBeijingCity,Beijing,Miyun101500

Objective To observe the clinical effects of modified Banxia-xiexin decoction combined with compound lactobacillus acidophilus tablets on the treatment of helicobacter pylori (Hp) related chronic non-atrophic gastritis (CNAG). Methods 128 patients with Hp related CNAG were randomly divided into two groups. 64 cases in control group were treated by Hp eradicated quadri-combination therapy for 14 d.64 cases in treatment group were treated by compound lactobacillus acidophilus tabletscombined with modified Banxia-xiexin decoction for oral administration for 4 weeks . The13C breath test and clinical symptoms score before and after treatment were observed in two groups, as well as the adverse reaction.The curative effect was evaluated. Results The total effective rate in treatment group (92.18%) was superior to that control group (73.43%,P<0.05). The scores of each symptoms after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the scores in treatment group were lower than control group (P<0.05). The Hp eradication rate in treatment and control group was 81.2% and 79.6% respectively, with no statistical differences (P>0.05). The DOB of13C breath test after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and there was no statistical difference on DOB after treatment between two groups (P>0.05). The adverse reaction rate in treatment group (7.8%) was obviously lower than control group (25%,P<0.05). Conclusion Modified Banxia-xiexin decoction combined with compound lactobacillus acidophilus tablets have safe and effective effects on the treatment of Hp related CNAG, worthy of popularization and application.

Banxia-xiexin decoction; Helicobacter; Pylorus; Gastritis; Combined therapy of Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.10.016

石文杰(1973—)，女，主治医师，学士。研究方向：中医脾胃病。

R289.5；R573.305.8

A

1002-2619(2016)10-1507-05

2016-04-04)