两倍常规剂量左西替利嗪治疗慢性自发性荨麻疹临床研究

金广连

两倍常规剂量左西替利嗪治疗慢性自发性荨麻疹临床研究

金广连

我科自2014年2月至2015年3月采用两倍常规剂量左西替利嗪治疗慢性自发性荨麻疹42例，获得满意疗效，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象

1.1.1 入选标准 ①符合慢性自发性荨麻疹的诊断标准[1]；②4周内未系统使用过糖皮质激素及其他免疫抑制剂，2周内未服用过抗组胺药；③年龄18～60岁；④病因不明。

1.1.2 排除标准 ①皮肤划痕症、胆碱能性荨麻疹、寒冷性荨麻疹等诱导性荨麻疹；②荨麻疹性血管炎；③孕妇和哺乳期妇女，计划近期怀孕的生育期妇女；④严重心、肝、肾功能损害者；⑤从事驾驶、高空作业等注意力高度集中工作者；⑥对左西替利嗪过敏者。

1.2 方法

1.2.1 用药方法 治疗组口服左西替利嗪10 mg，每天1次，对照组口服左西替利嗪5 mg，每天1次。

1.2.2 疗效评价[2]入选时及用药第4周，按4级评分法记录患者瘙痒、风团的大小和数量，3项评分相加为总积分。具体评分标准：①瘙痒：0分为无瘙痒；1分为轻度瘙痒，基本不影响生活和工作；2分为中度瘙痒，会影响生活和工作，但尚能忍受；3分为重度瘙痒，明显影响工作和睡眠，且难以忍受；②风团数量：0为无风团；1分为1～5个风团；2分为6～12个风团；3分为>12个风团；③风团直径：0分为风团直径<0.5 cm；1分为风团直径0.5～2.0 cm；3分为风团直径>2.0 cm。疗效评价：症状体征积分下降指数(SSRI)=(用药前-用药后)总积分/用药前总积分×100%。以SSRI为疗效评定依据，痊愈：症状、体征完全消失；显效：SSRI≥70%；有效：SSRI为40%～69%；无效：SSRI<40%。痊愈率与显效率合计为有效率。

1.2.3 安全性评估 入选时及治疗4周后，化验血尿常规、肝肾功能并进行心电图检查，观察并记录嗜睡、头痛及口干等其他不良反应。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS 16.0 统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 一般资料 共入选慢性自发性荨麻疹患者85例:治疗组42例，其中男20例，女22例；年龄22～55岁，平均30.1岁，病程6个月～15年，平均8.2个月；对照组43例，其中男18例，女25例；年龄19～57岁，平均29.7岁，病程6个月～15年，平均7.9个月。经统计学分析，两组患者入选前症状体征积分、性别、年龄和病程等均具有可比性。

2.2 临床疗效 治疗4周后，两组疗效比较，见表1。

表1 两组疗效比较 例

注：χ2=4.28,P=0.039

2.3 不良反应 治疗组4 例，对照组3 例出现轻度嗜睡、口干、困倦等不良反应，但不影响继续用药，所有患者均未出现严重不良反应。两组患者治疗前后心电图检查、血常规、尿常规、肝肾功能等均未发现明显异常。

3 讨论

荨麻疹是皮肤科最常见的疾病之一，约12%～22%的人在一生中至少患病一次[3]。目前慢性荨麻疹的发病机制尚未完全明确，反复发作的慢性病程常给患者带来极大的生理和心理痛苦，严重影响患者生活质量。慢性荨麻疹的治疗目的是控制症状，也就是减少瘙痒的程度及风团的数量，药物方面首选非镇静类H1受体拮抗剂如左西替利秦、依巴斯汀等，但常规剂量抗组胺药物有约30%的患者不能有效控制病情[3]。目前国外大多数用药指南推荐在选择其他治疗药物之前可以先增加非镇静H1受体拮抗剂的剂量，最大可用到常规剂量的四倍，在2008年第三次国际荨麻疹共识会议上，EAACI、GA2LEN、EDF和WAO联合倡议，荨麻疹的一线治疗建议使用非镇静H1受体拮抗剂，如果标准剂量不起效，建议可将剂量逐步增加到标准剂量的四倍，如果仍无效，才考虑采用其他药物如环孢素A、生物制剂、大剂量免疫球蛋白静脉注射、糖皮质激素等[4]。

左西替利嗪是临床上常用的高效、高选择性的第三代H1受体拮抗剂，不仅具有较好的抗组胺作用[5]，还可通过抑制变态反应相关炎症介质的释放而起到强大的抗炎作用[6]，且该药无明显心脏毒性，不易透过血脑屏障，体内无蓄积作用，嗜睡等不良反应少，因而在慢性荨麻疹的治疗中应用较为广泛。Staevska等[7]用左西替利嗪治疗40例难治性慢性荨麻疹患者，采用逐步增加剂量的方法，开始用5 mg/d治疗，1周后，9例患者有效；剩下的31例无效患者，将剂量增加至10 mg/d，1周后又有8例患者有效；对剩下23例无效患者，再将剂量增加至20 mg/d，结果1周后又有5例患者有效。该研究结果表明，增加左西替利嗪的剂量可显著提高该药治疗慢性荨麻疹的疗效。在本研究中，治疗组采用左西替利嗪10 mg/d，对照组为5 mg/d，结果显示用药4周后，治疗组的总有效率明显优于对照组，表明两倍剂量左西替利嗪能更好的控制慢性荨麻疹的病情。究其原因，除了大剂量左西替利嗪能提高抗组胺药物拮抗组胺H1受体作用外，还可能和剂量增加导致更强大的抗炎作用有关。

总之，两倍剂量左西替利嗪治疗慢性自发性荨麻疹的疗效优于常规剂量，且不良反应少，安全有效。因此，对于常规抗组胺药物治疗无效的患者，在选择使用环孢素、生物制剂及大剂量免疫球蛋白静脉注射等治疗手段前，可以先尝试增加抗组胺药的剂量。但本研究用药时间较短，该治疗方法的长期疗效和不良反应尚需进一步研究探讨。

[1]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.中国荨麻疹治疗指南(2014版)[J].中华皮肤科杂志,2014,47(7):514-516.

[2]金广连,钟连生.环孢素A治疗难治性慢性荨麻疹20例疗效观察[J].中国热带医学,2015,15(9):10-12.

[3]Kozel MSR. Aetiology, management and current and future treatment options[J]. Drugs,2004,64(22):2516-2536.

[4]Zuberbier T, Asero R, Bindslev-Jensen C, et al. EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline: managemeng of urticaria[J]. Allergy,2009,64(10):1427-1443.

[5]Clough GF, Boutsiouki P, Churh MK. Comparison of the effects of levocetirizine and loratadine on histamine-induced wheal, flare and itch in human skin[J]. Allergy,2001,56(10):985-988.

[6]Thomson L, Blaylock MG, Sexton DW, et al. Cetirizine and levocetirizine inhibit eotaxin-induced eosinophil transendothelial migration through human dermal of lung microvascular endothelial cells[J]. Clin Exp Allergy, 2002,32(8):1187-1192.

[7]Staevska M, Todor TA, Kralimarkova T, et al. The effectiveness of levocetirizine and desloratadine in up to 4 times the conventional doses in difficult-to-treat urticaria[J]. J Allergy Clin Immunol,2010,125(3):676-682.

(收稿：2016-02-21)

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