CA19-9、CA125、CEA和CYFRA 21-1检测对肺腺癌患者骨转移的诊断价值分析

郝艳萍，吴 俊，艾风波

（内蒙古医科大学附属医院，内蒙古 呼和浩特 010050）

CA19-9、CA125、CEA和CYFRA 21-1检测对肺腺癌患者骨转移的诊断价值分析

郝艳萍，吴 俊，艾风波

（内蒙古医科大学附属医院，内蒙古 呼和浩特 010050）

目的研究CA19-9、CA125、CEA和细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）检测对肺腺癌患者骨转移的诊断价值，为临床诊断提供参考。方法选取2015年1月至2015年12月在我院住院治疗的肺腺癌患者90例，对所有患者行 CA19-9、CA125、CEA、CYFRA 21-1检测以及骨显像检查，对比骨转移患者与非骨转移患者四项肿瘤标志物检测情况及阳性分布。结果骨显像阳性患者血清中 CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四项肿瘤标志物的检测结果以及阳性率均显著高于骨显像阴性患者，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）；四项肿瘤标志物从正常浓度到 1～3倍浓度再到大于 3倍浓度患者的骨显像阳性率呈阶梯式上升。结论CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四项肿瘤标志物在肺癌骨转移患者中的阳性率均较高，可在监测肺癌骨转移时作为参考指标。

CA19-9； CA125； CEA； CYFRA21-1； 肺癌； 骨转移

肿瘤细胞在发生及增殖过程中会主动释放或合成肿瘤标志物，肿瘤细胞对宿主细胞的刺激也能使宿主细胞产生肿瘤标志物［1］。肿瘤标志物对临床上辅助诊断肿瘤、监测患者病情变化以及判断预后情况等具有显著帮助［2］。骨转移是肺癌最为常见的一种并发症且疗效较差，全身骨显像是诊断肺癌骨转移的首要方案，但炎症以及骨折等情况会导致显像特异 性不 足，提 高 诊 断 困 难 性［3］。本 文 探 究CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四种肿瘤标志物对肺癌骨转移的诊断效果，报道如下。

资料和方法

1 一般资料

选取2015年1月至2015年12月在我院住院治疗的90例肺癌患者，其中男58例，女32例，年龄36～74岁，平均58.4±11.0岁，平均体重指数22.3± 1.7kg／m2。90例患者均经病理、影像学以及临床诊断证实为肺腺癌，且均为首次治疗。患者经全身SPECT影像学检查，椎骨、骨盆、肋骨多发性骨代谢异常浓聚灶大于3处，经两名核医学专业医师一致确诊骨转移。排除了因伴发炎症或其它脏器疾病可能够造成肿瘤标志物异常的患者。

2 研究方法

2.1 肿瘤标志物的检测 患者清晨抽取空腹静脉血3mL，放置于促凝管 2个小时，分离血清，采用蛋白芯片法测定患者血清中 CA19-9、CA125以及CEA含量，所用仪器为HD-2001A生物芯片检测仪（湖州数康生物科技有限公司，试剂盒为配套试剂盒）。采用电化学发光免疫法测定患者血清 CYFRA 21-1的含量，使用仪器为 E601电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒（瑞士罗氏公司生产）。

2.2 SPECT骨显像检查 首先给予患者静脉注射骨显像剂99Tcm-MDP 20mCi，令患者多喝水，并在显像之前排空尿液。三个小时后进行全身骨显像，取POST、ANT位显像，扫描速度为18cm／min，显像不够清晰时局部放大显像或加断层，以提高准确值。骨显像设备为西门子E.CAM ECT。

3 结果判断

肿瘤标志物的阳性界定值设为：CA19-9＞35kU／L；CA125＞35kU／L；CEA＞5ng／mL；CYFRA21-1＞3.3ng／mL。骨显像结果：患者骨显像阳性 56例、阴性34例。

4 统计学方法

用 SPSS20.0软件进行数据分析，计数数据比较采用 χ2检验，计量资料以中位数四分位数范围表示［M（X25%～X75%）］，中位数比较采用 Wilcoxon秩和检验。

结 果

1 骨显像阳性与阴性患者四项肿瘤标志物检测情况

骨显像阳性患者血清中，CA19-9、CA125、CEA以及 CYFRA 21-1四项肿瘤标志物的检测结果均显著高于骨显像阴性患者。见表1。

表 1骨显像阳性与阴性患者四项肿瘤标志物检测情况 ［M（X25%～X75%）］

2 骨显像阳性与阴性四项肿瘤标志物的阳性分布

骨显像阳性患者 CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四项肿瘤标志物的阳性率均显著高于骨显像阴性患者。见表2。

表2 骨显像阳性与阴性患者四项肿瘤标志物阳性分布［例（%）］）

3 肿瘤标志物在不同浓度下骨显像阳性分布

四项肿瘤标志物从正常浓度到1～3倍浓度再到大于3倍浓度患者的骨显像阳性率呈阶梯式上升。见表3。

表3 肿瘤标志物在不同浓度下骨显像阳性分布情况［例（%）］

4 四种肿瘤标记物在判断肺腺癌发生骨转移中的ROC曲线

以 SPECT骨显像检查结果为金标准，通过SPSS20.0软件绘制四种肿瘤标志物在判断肺腺癌发生骨转移中的 ROC曲线图。见图1。

通过统计得到的四种肿瘤标志记物在判断肺腺癌发生骨转移中的相关效能数据见表4。

表4 四种肿瘤标记物检测在判断肺腺癌骨转移的相关效能

讨 论

肿瘤标志物在诊断肺癌以及肺癌患者骨转移上的运用越来越受到学界重视。CA19-9是细胞膜上的糖脂质，分子量较大，是目前临床上对胰腺癌敏感度最高的肿瘤标志物［4］。CA125是从上皮性卵巢癌抗原检测出的一种糖蛋白，CEA是大肠癌组织产生的一种糖蛋白，能够引起患者的免疫反应，CYFRA21-1是一种上皮细胞支架蛋白［5］。CA19-9、CEA以及CYFRA 21-1均是肿瘤标志物，对肺癌发展的灵敏度均较高［6］。

本文通过对骨显像阳性与阴性患者四项肿瘤标志物的检测，发现骨显像阳性患者血清中 CA19-9、CA125、CEA以及CYFRA 21-1四项指标的检测结果均显著高于阴性患者，提示 CA19-9、CA125、CEA以及 CYFRA 21-1四项肿瘤标志物在没有骨转移的肺腺癌患者与骨转移患者间存在显著差异，骨转移患者的该四项肿瘤标志物血清水平均明显增大，此结果符合南永刚等的报道［7］。本文骨显像阳性患者中，阳性率最高的肿瘤标志物是CYFRA211，高达80%，最低的是CA125，阳性率为61%。在骨显像阴性患者中阳性率最高的肿瘤标志物是 CEA，阳性率为35%，最低的是 CA125，阳性率仅为18%。骨显像阳性患者CA19-9、CA125、CEA以及 CYFRA 21-1四项标志物的阳性率均高于骨显像阴性患者。这同样能够表明CA19-9、CA125、CEA以及 CYFRA 21-1四项肿瘤标志物的阳性率与肺癌患者是否发生骨转移相关，肿瘤标志物的阳性率越高，则发生骨转移的危险程度越大。何泽来等［8］报道，肺癌血清肿瘤标志物的浓度与骨转移相关联，浓度越高，几率越大，本文关于肿瘤标志物在不同浓度下骨显像阳性分布情况与之相符合。本文四项肿瘤标志物从正常浓度到1～3倍浓度再到大于3倍浓度患者的骨显像阳性率呈阶梯式上升。CEA是一种酸性多糖蛋白复合物，是肺腺癌较为有效的肿瘤标志指标［9-10］，CA19-9是一种源于细胞膜上的单延酸神经节苷酯，其抗原决定簇为唾液酸化 II型乳酸岩藻糖，为细胞膜上的糖脂质单克隆抗体［11］。有报道显示，经血浆得到的CA19-9纯化蛋白分子量为210000，是一种低聚糖类的类粘蛋白，主要分布于胎儿的结肠、小肠、胃、胰腺和肝脏组织，成人的胃肠道和肺组织等有少量分布［12］。血清CA125是从上皮性卵巢癌抗原检测出的一种糖蛋白，灵敏度高而特异性差，作为肿瘤标志物对多种类型的肿瘤都有较高的阳性率［13］，CA125存在于多种肿瘤细胞，在肺癌中有较高表达的特性［14-15］。血清 CEA是细胞黏附分子免疫球蛋白（IgCAM）超家族成员之一，含有多个免疫球蛋白结构域，在多种肿瘤细胞表面参与癌细胞的扩散、迁移，具有免疫防御、细胞信号传导、细胞黏附和转移等功能［16］。笔者认为，单独的检测一种或两中标志物对判断肺腺癌患者发生骨转移的参考价值不大，而本文 CA19-9、CEA、CA125、CYFRA 21-1在临床诊断骨转移时具有较高的辅助价值。

综上所述，检测CA19-9、CA125、CEA、CYFRA 21-1四项肿瘤标志物能够提高肺癌骨转移的诊断率，具有辅助参考价值。

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（李 雁 张增武编辑）

CA19-9，CA125，CEA and CYFRA 21-1 Detection in the Diagnosis of Bone Metastasis in Patients with Lung Cancer

HAO Yan-ping，WU Jun，AI Feng-bo
（Inner Mongolia Medical University Affiliated Hospital，Hohhot 010050，China）

ObjectiveTo analyze the detection value of CA19-9，CA125，CEA and CYFRA 21-1 in the diagnosis of bone metastasis in patients with lung cancer.MethodsWe selected 90 cases of lung cancer，who were treated in our hospital from January 2015 to December.All subjects were tested on CA19-9，CA125，CEA，CYFRA 21-1 and bone scintigraphy.Patients with and without bone metastasis and relationship with four tumor markers were analyzed.ResultsPatients with positive bone imaging had significantly higher levels of CA19-9，and CA125，and CEA and CYFRA 21-1 tumor markers than those with negative bone metastasis（P＜0.05）.ConclusionCA19-9，CA125，CEA and CYFRA 21-1 four tumor markers are significantly higher in lung cancer patients with bone metastasis.These four tumor markers can be used as a reference index in monitoring bone metastases of lung cancer.

CA19-9； CA125； CEA； CYFRA21-1； Lung cancer； Bone metast

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.003

2016-07-01；

2016-11-16

郝艳萍（1975-），女，副主任检验师，内蒙古医科大学附属医院检验科。Tel：15847167799；E-mail：hyp10059＠163.com

吴俊（1973-），男，内蒙古医科大学附属医院输血科主治医师。Tel：13847197979