阿立哌唑联合舍曲林用于精神分裂症治疗的临床效果评估

李元梅

（兰州市第三人民医院 药械科，甘肃 兰州 730050）

阿立哌唑联合舍曲林用于精神分裂症治疗的临床效果评估

李元梅

（兰州市第三人民医院 药械科，甘肃 兰州 730050）

目的：分析阿立哌唑联合舍曲林治疗精神分裂症临床疗效。方法：选取从2015年4月～2016年4月兰州市第三人民医院收治的70例精神分裂症患者，随机分为对照组（35）与观察组（35），对照组采用阿立哌唑治疗，观察组在对照组基础上联合舍曲林治疗，对比两组临床疗效。结果：治疗后，观察组PANSS、SANS评分低于对照组（p＜0.05）。观察组总有效率为68.57%，对照组为42.86%，观察组高于对照组（p＜0.05）。观察组不良反应发生率为20.00%，对照组为25.71%，两组无明显差异（p＞0.05）。结论：对精神分裂症患者采用阿立哌唑联合舍曲林治疗，效果显著，不良反应少，具有临床应用价值。

精神分裂症；阿立哌唑；舍曲林

通常情况下，精神分裂症患者病程较长，且大部分伴有明显阴性症状，治疗难度大，临床预后差，会严重影响患者社会功能，容易造成精神残疾。最近几年以来，非典型抗精神病药物在临床治疗中得到普遍应用，但其疗效并不理想。相关报道显示，5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）能有效改善患者症状[1-2]。本论述主要分析阿立哌唑联合舍曲林治疗从2015年4月～2016年4月兰州市第三人民医院收治的70例精神分裂症临床疗效，效果显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取从2015年4月～2016年4月兰州市第三人民医院收治的70例精神分裂症患者，随机分为对照组（35）与观察组（35）。纳入标准：均符合CCMD-3慢性分裂症相关诊断标准，病程＞2年；阳性症状和阴性量表（PANSS）＞70分，其阴性因子＞40分。将妊娠期妇女、哺乳期妇女、酒精依赖、药物依赖、严重躯体疾病以及脑器质性疾病患者排除。对照组中，15例女，20例男，年龄为38～65岁，平均为（44.23±7.43）岁；病程为1～13年，平均为（6.09±1.09）年。观察组中，16例女，19例男，年龄为39～66岁，平均为（44.88±6.09）岁；病程为1～12年，平均为（6.23±1.22）年。对比两组患者年龄、性别、病程等一般资料，p＞0.05，无统计学意义，有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用阿立哌唑（生产批号为141114，成都康弘药业集团股份有限公司）治疗，初始剂量5 mg/d，每天2次，一周后增加用药剂量，剂量最大20mg/d。观察组在对照组基础上联合舍曲林（生产批号023B14011，浙江华海药业股份有限公司）治疗，初始剂量25 mg/d，每天2次，一周后增加用药剂量，剂量最大为200mg/d。

1.3 疗效评价

治疗前、治疗8周后应用阳性症状和阴性量表（PANSS）、阴性症状量表（SANS）评价临床疗效，应用TESS评价不良反应，并检查患者心电图、肾功能、肝功能、尿常规以及血常规等。PANSS量表包含7项阴性症状、7项阳性症状、16项一般精神病理这三个因子，共有30个记分项目，另外有3个不计分项目，主要用于患者攻击性方面的评价；各个项目按照症状严重程度分为1级-7级评分，在因子中的各个单项总分为该因子分，总分为三个因子分的总和，分值越高说明患者病情越严重。TESS量表包含8项其他症状、5项心血管系症状、8项植物神经症状、4项神经系症状、3项化验异常、7项毒性；各项按照症状严重程度为0分～4分5级评分，总分为各个单项分的总和，分值越高说明患者副反应越严重。疗效评价应用阳性症状和阴性量表（PANSS）减分率，治愈：减分率＞75%；显著进步：减分率＞50%；进步：减分率＞25%；无效：减分率＜25%。总有效率=治愈率+显著进步率+进步率。对比两组患者治疗前后PANSS评分、SANS评分、临床疗效以及不良反应（静坐不能、食欲减退、失眠、头晕）。

1.4 统计学分析

应用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，以（x±s）表示计量资料，采用t检验；计数资料以率（%）为单位，比较采用χ2检验，p＜0.05，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PANSS、SANS评分对比

治疗前，两组PANSS、SANS评分无明显差异，p＞0.05，无统计学意义；治疗后，观察组PANSS、SANS评分低于对照组，p＜0.05，有统计学意义。两组治疗前后PANSS、SANS评分对比见表1。

表1 两组治疗前后PANSS、SANS评分对比 （x±s）分

2.2 两组患者临床疗效对比

观察组中，14例痊愈（40.00%），6例显著进步（17.14%），4例进步（11.43%），11例无效（31.43%），总有效率为68.57%；对照组中，8例痊愈（22.86%），4例显著进步（11.43%），3例进步（8.57%），20例无效（57.14%），总有效率为42.86%，观察组总有效率高于对照组，χ2=4.690，p＜0.05，有统计学意义。

2.3 两组患者不良反应对比

观察组中，1例静坐不能（2.86%），3例食欲减退（8.57%），2例失眠（5.71%），1例头晕（2.86%），不良反应发生率为20.00%；对照组中，2例静坐不能（5.71%），3例食欲减退（8.57%），1例失眠（2.86%），2例头晕（5.71%），1例失眠（2.86%），不良反应发生率为25.71%，两组不良反应发生率无明显差异，χ2=0.324， p＞0.05，无统计学意义。

3 讨论

临床中，精神分裂症主要表现为社会功能减退、症状迁延以及病程长等，阴性症状为主的慢性精神分裂症较为常见，其治疗成为临床医生重点研究问题。在临床精神分裂症治疗过程中，大部分医生都集中于患者症状的控制以及缓解，忽略治疗期间对患者社会功能、个人功能影响以及治疗期间的评估。应用传统抗精神分裂症药物，容易引发多种不良反应，加上滴定剂量较为迟缓，无法及时对患者病情进行控制，精神分裂症患者经过长时间治疗，在这一过程中无法改善患者社会功能与个人功能。对于精神分裂症的治疗，前期应该选取正确的治疗药物，并给予相应辅助治疗，这对于病情恢复有着重要作用。精神分裂症主要是在多种因素作用下所引起的一种综合征，目前其病因、发病机制仍不明确，普遍认为可能与遗传因素、个人心理因素以及社会环境因素等有关。报道显示，大多数精神分裂症患者均伴有一定程度的抑郁症状[3-4]。同时大部分抗精神分裂药物，单独应用于精神分裂症患者治疗中无明显效果，临床治疗需要加用增效剂、中西药联合应用、抗精神病药物联用等方法，继而提升治疗效果。

相关研究发现，精神分裂症阴性症状同5-HT机制、DA活性降低有明显关联[5-6]。非典型抗精神病药物可经拮抗5-HT2a受体，继而引起DA脱抑制性释放，激动前额皮质D1受体，对于阴性症状可能具有一定疗效。多项研究显示，抗精神病药物合并选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS），能有效改善精神分裂症患者阴性症状[7-8]。在各种类型精神分裂症治疗中，阿立哌唑是一种较为常用的药物，阿立哌唑治疗效果显著，不易复发；对于DA能神经系统，阿立哌唑能起到双向调节作用，对于DA递质作用较为稳定，同5-HT2A、5-HT1A、D3以及D2受体具有较高亲和力，对于5-HT1A、D2受体能起到部分激动作用，能对5-HT2A受体产生拮抗，有效抵抗精神分裂症。阿立哌唑是多巴胺系统稳定剂，不仅能改善患者阴性症状与认知功能，也能改善患者阳性症状，可作用于5-羟色胺，使得锥体外系反应减少，利于患者情感症状、阴性症状缓解，且不会对其催乳素水平、运动功能、脂代谢以及糖产生影响。在5-羟色胺再摄取抑制剂药物中，舍曲林是唯一能加强额叶皮质多巴胺功能、有效抑制多巴胺再摄取的药物，能在拮抗5-羟色胺1A受体同时提高5-羟色胺2A受体密度，促进前额叶皮质多巴胺释放，利于精神分裂症患者情绪、认知缺损以及阴性症状改善。舍曲林能抑制多巴胺再摄取，能使额叶皮质DA功能作用增强，且对P4502D6所产生的抑制作用较小，其药物相互作用倾向性低。本研究结果显示，治疗前，两组PANSS、SANS评分无明显差异（p＞0.05）；治疗后，观察组PANSS、SANS评分低于对照组（p＜0.05）；观察组总有效率为68.57%，对照组为42.86%（p＜0.05）。提示阿立哌唑联合舍曲林治疗，能改善患者症状，提升临床疗效。观察组不良反应发生率为20.00%，对照组为25.71%，两组无明显差异（p＞0.05）。提示联合舍曲林治疗后，不良反应并未增加，说明舍曲林对于P450抑制作用小，不会影响其他药物代谢，联合用药安全性高。

阿立哌唑、舍曲林对于P450抑制作用均较小，不会影响其药代动力学，可于神经核团、神经元以及中枢神经系统内相互影响、相互联系。所以，阿立哌唑联合舍曲林治疗精神分裂症，可叠加二者药理作用，通过各自不同药物作用机制，对5-羟色胺系统功能平衡以及脑内多巴胺产生有益影响，抗阴性症状明显加强。总而言之，对精神分裂症患者采用阿立哌唑联合舍曲林治疗，效果显著，不良反应少，具有临床应用价值。但本组观察时间较短，难以区分严重锥体外系反应、抑郁症状、阴性症状，会产生重叠，加上本组病例数较少，仍需扩大样本数量做进一步研究。

［1］ 卓子禄，胡俊英，熊英.阿立哌唑口腔崩解片联合舍曲林治疗精神分裂症后抑郁的临床疗效观察［J］.临床合理用药杂志，2015，23（32）：35-36.

［2］ 张静静.阿立哌唑联合舍曲林治疗精神分裂症阴性症状30例［J］.医药导报，2013，32（10）：1313-1314.

［3］ 周秀芳.阿立哌唑联合舍曲林对精神分裂症合并抑郁患者的疗效［J］.实用药物与临床，2015，18（12）：1513-1515.

［4］ 龙复青，万碧珍.阿立哌唑联合舍曲林治疗精神分裂症阴性症状的疗效探讨［J］.当代医学，2015，21（25）：133-134.

［5］ 辛一帆，邓向辉，周永明.阿立哌唑合并舍曲林治疗慢性精神分裂症的临床研究［J］.西部医学，2012，24（02）：364-366.

［6］ 徐莉，陈云峰，秦天星，等.舍曲林对阿立哌唑治疗阴性症状为主精神分裂症的增效作用［J］.全科医学临床与教育，2015，13（04）：372-375.

［7］ 李静.阿立哌唑联合米氮平治疗精神分裂症患者阴性症状的对照分析［J］.中国医药指南，2016，14（06）：77.

［8］ 鞠宏丽.阿立哌唑联合舍曲林治疗精神分裂症阴性症状的效果研究［J］.中国医药指南，2016，14（11）：123.

R473.72

：A

DOI 10.3969/j.issn.1672-6375.2016.12.028

2016-9-18

李元梅（1974-），女，汉族，甘肃兰州人，大学本科，主要研究方向：西药。