银杏酮酯片治疗非痴呆型血管性认知功能损害的临床观察

顾 超，沈 婷，袁灿兴



银杏酮酯片治疗非痴呆型血管性认知功能损害的临床观察

顾 超1，沈 婷2，袁灿兴1

目的 观察银杏酮脂片治疗血管性认知功能损害非痴呆型病人的临床疗效。方法 将60例血管性认知功能损害非痴呆型病人随机分为治疗组和对照组各30例。两组均予以脑血管基础治疗措施，治疗组在此基础之上加用银杏酮脂片，对照组加用盐酸多奈哌齐。两组疗程均为4个月，观察简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MOCA)、日常生活活动量表(ADL)。结果 两组治疗后MMSE、MOCA、ADL评分均较治疗前明显改善(P<0.05)，治疗组ADL积分改善较对照组更明显(P<0.05)。结论 银杏酮脂片可改善血管性认知功能损害非痴呆型病人的认知功能，疗效与盐酸多奈哌齐相当，日常生活能力改善较盐酸多奈哌齐有效。

血管性认知功能损害；非痴呆型；银杏酮脂片；日常生活活动能力

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment，VCI)系指由脑血管病的危险因素(如高血压、糖尿病、高脂血症)，以及明显的脑血管病(如脑梗死、脑出血)或不明显的脑血管病(如脑白质疏松、慢性脑缺血)引起的从轻度认知损害到痴呆的一大类综合征[1]。非痴呆型血管性认知障碍(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)是血管性认知障碍最常见的亚型及早期表现。随着对于痴呆的关注程度日益加深，VCIND受到的关注程度也逐步提升，因其较高的转化率，由此可见，对于VCIND的干预意义重大，对认知损害的发展意义深远。在当前尚无明确有效药物防治VCIND的背景下，本研究采用银杏酮脂片对VCIND病人进行干预，观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 参考参照Ingles等[2]的VCIND诊断标准拟定诊断标准：①经影像学(头颅CT或MRI)证实有脑血管病或危险因素；②存在认知损害且呈进展性发展；③未达到痴呆的标准。

1.1.2 纳入标准 ①符合VCIND诊断标准；②首次发病，年龄50岁～75岁；③简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)[3]评分，文盲≥19分，小学≥22分，中学或以上≥24分；④Hachinski缺血指数(HIS)[4]>7分。

1.1.3 排除标准 ①明确诊断为血管性痴呆的病人；②合并有心肺功能损害病人；③帕金森、亨廷顿病等与痴呆相关疾病家族史病人；④精神类疾病病人；⑤对本药物过敏的病人。

1.2 一般资料 选择2014年6月—2015年6月就诊于上海中医药大学附属龙华医院神经内科及记忆障碍专病门诊病人60例，随机分为治疗组和对照组，每组 30例。治疗组年龄(61.38±8.87)岁；对照组年龄(60.98±9.07)岁。两组病人在性别、年龄等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗 所有病人给予抗血小板聚集等药物、降压药、降糖药、降脂药。

1.3.2 治疗组 给予银杏酮脂片(杏灵药业，国药准字Z20060371)，每日3次，每次1片。疗程为4个月。

1.3.3 对照组 给予盐酸多奈哌齐(江苏豪森制药有限公司，国药准字H20030472)，每次5 mg，每天1次，睡前口服。疗程为4个月。

1.4 观察项目与方法

1.4.1 神经心理学检测 所有病人于治疗前后均予以MMSE量表、蒙特利尔认知评估量表(MOCA)[5]对认知功能进行评估，日常生活活动量表(ADL)[6]对生活能力进行评估。

1.4.2 安全性 所有病人均在治疗前后对血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能及心电图进行检测。

2 结 果

2.1 两组治疗前后MMSE、MoCA评分比较(见表1)

表1 两组MMSE、MoCA评分比较(±s) 分

2.2 两组治疗前后ADL评分比较(见表2)

表2 两组治疗前后ADL评分比较 (±s) 分

3 讨 论

非痴呆型血管性认知障碍在中医中属于“呆症”“健忘”“善忘”范畴。本病的发生主要与“痰”、“瘀”、“毒”、“虚”有关。陈士铎在《石室秘录》 中提出“痰气最盛，呆气最深”。同时瘀血闭阻，脑脉不通，也与本病发生有关。《血证论》也提到“又凡心有疲血，亦令健忘”、“凡失血家碎得健忘者，每有疲血”。痰与瘀相互影响，亦可能加快病情发展。刘屹等[7]认为痰瘀搏结、闭阻脑络是VCIND的中心病理环节，并以活血化痰为法研制金龙通窍方治疗本病。郭闫葵等[8]将中老年不同年龄阶段的VCIND中医证素进行分析后发现：45岁～59岁的病人主要病位在肝，病性为血虚、阴虚为主。60岁～74岁的病人主要病位在心，主要病性证素为血虚，气虚和血瘀为主。综上研究不难发现，痰瘀互结，痹阻脑络，肾亏髓虚，脑髓失养，毒损脑窍，最终导致神机失用，继而发为本病。

银杏酮酯片是第五代银杏叶制剂，黄酮醇苷和萜类内酯为其主要活性成分，具有抗血小板聚集、清除氧自由基等作用，同时还具有扩血管，改善供血及线粒体代谢等作用[9-10]。与此同时，银杏酮脂片对改善记忆和脑活性也有关，其抗炎等神经保护作用，同样可以显著改善海马损伤[11-12]。

本研究显示，银杏酮脂片在改善认知方面作用与盐酸多奈哌齐片作用相当，在生活能力改善方面较盐酸多奈哌齐片疗效更显著，同时，银杏酮脂片对于病人的头晕、乏力、腰酸等症状改善明显。

VCIND迄今为止还没有公认有效的药物，此次研究主要根据临床实际情况，同时参考相关文献尝试性的制定了治疗方案，样本量较小，因此在临床资料的收集和比较上可能存在不足。

在资料收集和样本量的选取方面，仍需要改进，今后的研究需要扩大样本量，同时做好随访工作，以进一步观察AD转化率，为VCIND防治提供依据。

[1] 贾建平.应重视血管性认知障碍诊断标准的建立及临床研究[J].中国脑血管病杂志，2004，18(1)：14-17.

[2] Ingles JL，Wentzel C，Fisk JD，et al．Neuropsychology predictors of incident dementia in patients with vascular cognitive impairment，without dementia [J]．Stroke，2002，33(8)：1999-2002．

[3] 郑观成主编.脑老化与老年痴呆[M].上海：上海科学技术出版社，1995：229-231.

[4] 樊彬，张明园，王征宇，等．哈金斯基缺血指数在老年性痴呆和血管性痴呆鉴别中的应用[J]．上海精神医学，1989，7(3)：131-135．

[5] Folstein MF，Folstein SE，McHugh PR.“Mini-mental state”.A practical method for gradingthe cognitive state of patients for the clinical[J].J Psychiatr Res，1975，12(3)：189-198.

[6] 田金洲.血管性痴呆[M].北京：人民卫生出版社，2003：386-389.

[7] 刘屹，史红星，李青丽，等．从痰瘀论治非痴呆型血管性认知功能障碍[J]．河南中医，2015，35(11)：2589-2590.

[8] 郭闫葵，宋锐，曹晓岚，等．中老年不同年龄阶段非痴呆型血管性认知障碍的中医证素分析[J]．中国中医药现代远程教育，2015，13(16)：22-24.

[9] 张兰英，王玉良．银杏提取物对拟血管性痴呆大鼠海马CA1区的保护作用[J]．神经解剖学杂志，2007，23：309-312.

[10] Lin CC，Cheng WL，Hsu SH，et al．The effect of Ginkgo biloba extracts on the memory and motor functions of rats with chronic cerebral insufficiency [J]．Neuropsychobiology，2003，47(1)：47-51．

[11] Shen J，Lee W，Gu Y，et al．Ginkgo biloba extract(EGb761) inhibits mitochondria-dependent caspase pathway and prevents apoptosis in hypoxia-reoxygenated cardiomyocytes[J]．Chin Med，2011，6：8．

[12] Kaufman AM，Milnerwood AJ，Sepers MD，et al．Opposing roles of synaptic and extrasynaptic NMDA receptor signaling in cocuhured striatal and cortical neurons[J].J Neurosci，2012，3：3992-4003.

(本文编辑郭怀印)

上海市卫计委面上项目(No.201540184)；上海市科委医学引导项目(No.16401931400)；上海市教委预算内项目(No.2012JW34)；上海市浦东新区预算内项目(No.PDYNZJ2015-19)；全国名老中医专家传承工作室建设项目—胡建华工作室；上海市中医药发展三年行动计划-丁氏内科传人程门雪学术思想研究室建设

1.上海中医药大学附属龙华医院(上海 200032)；2.上海市中医医院

沈婷，E-mail：shdoctorchao@163.com

R741 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.22.038

1672-1349(2016)22-2699-03

2016-06-19)

引用信息：顾超，沈婷，袁灿兴.银杏酮酯片治疗非痴呆型血管性认知功能损害的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(22)：2699-2701.