2型糖尿病周围神经病变与C肽水平的相关性研究

俞丹璐 邵一川 干正琦

2型糖尿病周围神经病变与C肽水平的相关性研究

俞丹璐 邵一川 干正琦

目的分析2型糖尿病（T2DM）患者周围神经病变（DPN）的患病率，探讨血清C肽（CP）与DPN的相关性。方法T2DM患者422例，根据是否合并DPN分为DPN组296例与NDPN组126例，检测两组空腹CP及餐后2hCP（2hCP），比较不同病程，不同神经传导速度异常DPN患者的空腹CP及2hCP。结果T2DM患者DPN的患病率为70.14%，DPN组年龄、病程、空腹血糖、24h尿白蛋白显著高于NDPN组，BMI显著低于NDPN组（P＜0.05）。DPN组2hCP明显低于NDPN组，且病程越长、神经传导速度异常越严重，2hCP越低。结论T2DM 患者DPN患病率较高，糖负荷2hCP水平与T2DM发生DPN密切相关。

2型糖尿病 糖尿病周围神经病变 C肽

周围神经病变（DPN）是糖尿病患者最常见的慢性并发症，严重影响患者的生活质量。研究显示，C肽（CP）与糖尿病患者DPN的发生、发展相关［1-2］。本文探讨C肽与T2DM患者DPN的相关性，为T2DM并发症的早期预防及诊治提供依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 2011年7月至2014年8月本院内分泌科住院的T2DM患者422例，男248例，女174例；平均年龄（63.46±9.45）岁。病程1个月～30年。均符合WHO1999年制定的诊断标准。根据是否合并DPN分为2组：合并DPN 296例（DPN组）、未合并DPN组126例（NDPN组）。

1.2 方法 所有患者空腹状态下测定血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-L）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-L）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、空腹C肽，馒头餐（100 g干面粉制作的馒头）后测定2h血糖（PBG）及2h C肽。并测量临床基本资料：身高（height）、体重（weight）、臀围（HC）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP），并计算体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、腰身比（WSR）等指标。所有患者记录吸烟史。

1.3 肌电图检查 采用肌电诱发电位仪，检测尺神经、腓总神经、正中神经、腓浅神经的神经传导速度（NCV）。比同年龄健康人平均速度下降20%为异常，包括感觉神经异常、运动神经异常、运动感觉神经均异常。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件。连续性变量以（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患病率 422例T2DM患者DPN的患病率为79.14%（296/422）。

2.2 DPN组与NDPN组临床资料比较 DPN组病程、年龄、PBG、HbA1C、吸烟等显著高于NDPN组，差异有统计学意义（P＜0.05），BMI、WHR、SBP、WSR、DBP、TC、HDL-L、TG、LDL-L等差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较（x±s）

2.3 两组空腹CP及2hCP水平比较 DPN组空腹CP和2hCP别为（2.71±1.35）、（3.52±2.83）μg/L，NDPN组分别为（2.82±0.68）、（5.28±2.26）μg/L。两组2hCP比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；空腹CP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 不同病程DPN患者的CP比较，见表2。

表2 不同病程DPN患者的空腹CP、2hCP比较［μg/L，（x±s）］

2.5 不同NCV异常DPN患者的CP比较，见表3。

表3 不同NCV异常DPN患者的CP比较［μg/L，（x±s）］

3 讨论

DPN是糖尿病最常见的慢性并发症，病程＞10年的糖尿病患者中DPN患病率＞50%，可累及全身神经［3］。本资料70.14%的T2DM患者合并周围神经病变，与国内外报道接近。本资料显示，DPN患者与NDPN患者比较，其病程较长，年龄偏大，血糖控制差，表明长时间的糖代谢紊乱可促使DPN的发生、发展。但DPN的发病机制目前尚不清楚，现认为其主要为代谢紊乱所导致的氧化应激、血管性缺血缺氧、神经生长因子（NGF）缺乏等。另外，自身免疫因素、维生素缺乏、遗传和环境因素等也可能与DPN的发生相关。

但临床上有较多患者血糖控制已达标，但仍有神经病变的发生、发展或加重，表明高血糖并非造成DPN的唯一原因。近年研究显示，CP缺乏在DPN的发生发展中起一定作用［4］。新近研究发现，CP有神经保护和抗凋亡作用，且能促进C纤维再生，延缓和减少神经病变［5］。Ido等［6］研究发现C肽可防止糖尿病大鼠尾部运动神经传导速度下降，增强Na+-K+-ATP酶活性。Sima等［7］认为C肽有拟胰岛素样作用，可激活Na+-K+-ATP酶和一氧化氮合酶，改善神经元活性、红细胞变形性，改善血供及营养；促进神经元摄取营养物质，减少山梨醇生成；促进神经纤维再生，减轻神经元凋亡等，使神经元的功能和结构恢复。Daniela等［8］研究显示，C肽分泌明显下降的T2DM患者的内皮细胞功能亦更差。内皮细胞功能障碍促进DPN的发生、发展［9］。本资料结果也显示，DPN组2hCP明显低于NDPN组，且病程越长，2hCP越低。其原因可能是由于T2DM患者尚存在胰岛B细胞功能，可分泌一定的基础胰岛素及CP，故发生DPN时空腹胰岛素及空腹CP变化不大，主要表现为餐后2h血糖升高及2hCP降低。DPN患者糖尿病病程越长，体内CP水平下降越明显。提示T2DM患者应适当早期应用胰岛素治疗，保护胰岛B细胞功能，维持血循环中的CP水平，延缓DPN的发生。

总之，C肽水平下降与DPN的发生、发展密切相关，临床工作者在治疗T2DM过程中，应积极早期干预，以维持机体的C肽水平，从而延缓糖尿病神经病变的发生和发展。

［1］Karin E,Tom B,Bo-Lennart J,et al.C-peptide replacement therapy and sensory nerve function in type 1 diabetic neuropathy.Diabetes Care, 2007,30(1)：71-76.

［2］Sima AA,Zhang W,Grunberger G.Type 1 diabetic neuropathy and C-peptide.Exp Diabesity Res,2004,5(1)：65-77.

［3］施云芳,张晶.糖尿病周围神经病变50例分析.中国误诊学杂志,2009,9(25)：6216.

［4］Sima AA. Pathological mechanisms involved in diabetic neuropathy： can we slow the process.Curr Opin Investig Drugs, 2006, 7(4)：324-337.

［5］Kamiya H,Zhang W,Ekberg K,et al.C-peptide reverses nociceptive neuropathy in type 1 diabetes.Diabetes,2006,55(12)：3581-3587.

［6］Ido Y,Vindigni A,Chang K,et al.Prevention of vascular and neural dysfunction in diabetic rat C-peptide.Science,1997, 277(5325)：563-566.

［7］Sima AAF, Zhang W, Sugimoto K,et al.C-peptide prevents and improves chronic type 1 diabetic polyneuropathy in the BB/ Worrat. Diabetologia, 2001,449(7)：889-897.

［8］Daniela M,Emilia R,Angela MA,et al.Residual C-peptide secretion and endothelial function in patient with type 2 diabetes.Clinical Science,2003,105(1)：113-118.

［9］Schiekofer S,Balletshofer B,Andrassy M,et al.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus.Semin Thromb Hemost,2000,26(5)：503-511.

ObjectiveAnalysis on Type 2 diabetes mellitus（T2DM）patients'morbidity of Diabetic Peripheral Neuropathy （DPN） and discussion on the correlation between serum C-peptide （CP） and DPN.Methods422 T2DM patients were divided into two groups：a DPN group with 296 patients and a NDPN with 126 patients in accordance to patients' conditions of DPN. In both groups，fasting CP and 2-hour postprandial CP（2hCP） were tested. Fasting CP and 2hCP of abnormal DPN patients in different courses of disease at different nerve conduction velocities were compared.ResultsT2DM patients'morbidity of DPN was 70.14%. Patients'age，courses of disease，fasting blood-glucose and 24h urinary albumin in the DPN group were signifi cantly higher than those in the NDPN group and the BMI in the DPN group was signifi cantly lower than that in the NDPN group （P＜0.05）. 2hCP in the DPN group was signifi cantly lower than that in the NDPN group. The longer a course of disease was or the more severe the abnormity of a nerve conduction velocity was，the lower the 2hCP would be.ConclusionT2DM patients’morbidity of DPN is high and the glucose load 2hCP level is closely related with DPN combining T2DM.

Type 2 diabetes mellitus Diabetic Peripheral Neuropathy C-peptide

314000 浙江省嘉兴市第一医院内分泌科