女性月经初潮年龄与糖尿病前期及2型糖尿病的关系研究

谢 倩，万 沁，白 雪



·论著·

女性月经初潮年龄与糖尿病前期及2型糖尿病的关系研究

谢 倩，万 沁，白 雪

目的 探讨女性月经初潮年龄与糖尿病前期及2型糖尿病的关系。方法 以2011年4—11月中华医学会内分泌分会发起的“中国二十个社区糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学调查(泸州地区)”为基础，选取其中年龄>40岁的女性受试者为研究对象。比较不同月经初潮年龄受试者的糖尿病前期和2型糖尿病患病率，并探讨女性月经初潮年龄对糖尿病患病的影响。结果 最终纳入受试者3 966例，平均月经初潮年龄为(14.8±1.8)岁。不同月经初潮年龄受试者的腰围和收缩压比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而平均年龄、BMI、舒张压、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同月经初潮年龄受试者的糖尿病前期、2型糖尿病患病率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。调整BMI后，不同月经初潮年龄正常、超重、肥胖受试者的糖尿病前期患病率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；不同月经初潮年龄正常受试者的2型糖尿病患病率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同月经初潮年龄超重、肥胖受试者的2型糖尿病患病率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、TC、TG、LDL-C、HDL-C是女性患2型糖尿病的影响因素(P<0.05)；月经初潮年龄对女性患2型糖尿病的影响无统计学意义(P>0.05)，但月经初潮年龄每增加1岁，2型糖尿病患病风险减少3.8%〔OR(95%CI)=0.963(0.902，1.008)〕。结论 月经初潮年龄不是女性患糖尿病前期及2型糖尿病的影响因素，但月经初潮年龄过早可能会增加2型糖尿病的患病风险。

月经初潮；糖尿病前期；糖尿病，2型；影响因素分析

谢倩，万沁，白雪 .女性月经初潮年龄与糖尿病前期及2型糖尿病的关系研究[J].中国全科医学，2016，19(31)：3826-3830.[www.chinagp.net]

XIE Q,WAN Q,BAI X.Relationship between female menarche age and prediabetes and type 2 diabetes mellitus[J].Chinese General Practice，2016，19(31)：3826-3830.

月经初潮年龄是女性性成熟的重要标志，也是女性未来生活中许多疾病的重要预测因素。近年来的研究结果显示，女性月经初潮年龄与BMI[1]、心血管疾病患病高风险[2]、骨质疏松[3]、代谢综合征[4-6]、全因死亡率[7]及糖尿病[8]等密切相关。无论是在发达国家还是在发展中国家，糖尿病都是严重的公共健康问题，带来了较重的经济负担。2010年的糖尿病流行病学研究结果显示，我国的成年人糖尿病患病率已上升至11.6%，男性和女性分别为12.1%和11.0%，糖尿病前期患病率为50.1%，男性和女性分别为52.1%和48.1%[9]。因此，我国应加强对糖代谢异常和糖尿病的预防和治疗。目前，关于月经初潮年龄与糖尿病患病关系的研究较少，且结果不一。本研究以2011年4—11月中华医学会内分泌分会发起的“中国二十个社区糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学调查(泸州地区)”为基础[10]，探讨40岁以上妇女月经初潮年龄与糖尿病前期及2型糖尿病的关系，从而为该部分人群的糖尿病防治提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究纳入受试者均来自2011年4—11月由中华医学会内分泌分会发起的“中国二十个社区糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学调查(泸州地区)”[10]。纳入标准：(1)年龄>40岁；(2)女性；(3)自愿参加调查，且签署了知情同意书。排除标准：(1)初潮年龄信息不完整；(2)体格检查、实验室检查信息不完整；(3)初潮年龄<8岁或>20岁，可能存在回忆偏倚或病理状态。本研究通过了泸州医学院伦理委员会的批准。

1.2 诊断标准 (1)糖尿病前期：存在糖调节受损〔IGR，空腹血糖(FPG)6.1～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)7.8～11.1 mmol/L〕，包括FPG受损(IFG，FPG 6.1～7.0 mmol/L，2 hPG<7.8 mmol/L)和葡萄糖耐量减退(IGT，FPG<6.1 mmol/L，2 hPG 7.8～11.1 mmol/L)[10]。(2)2型糖尿病：FPG≥7.0 mmol/L和/或2 hPG≥11.1 mmol/L[11]。

1.3 研究方法 “中国二十个社区糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学调查(泸州地区)”的基线资料由培训后的医护人员采用标准方法获得，包括问卷调查、体格检查及实验室检查等[10]。

1.3.1 一般资料收集 采用统一的调查问卷，收集受试者的一般资料，包括姓名、性别、年龄、所在社区、既往史及月经史等；现场测量受试者的身高、体质量、腰围及血压，并计算BMI。以BMI<24.0 kg/m2为正常，以BMI 24.0～27.9 kg/m2为超重，以BMI≥28.0 kg/m2为肥胖[12]。

1.3.2 实验室指标检测 (1)血样采集方法：抽取受试者空腹8～10 h后的静脉血，2 ml灰盖氟化钠(NaF)抗凝管1管，用于FPG检测；2 ml紫盖乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管1管超低温保存(<-40 ℃)，5 ml黄盖大促凝管1管超低温保存(<-40 ℃)，1个月内送至研究测试中心，用于肝肾功能等检测。使用糖化血红蛋白(HbA1c)毛细管采集系统(HCCS)采集指尖血5 μl，在冰排条件下(2～8 ℃)由专人送至研究测试中心检测HbA1c。采集空腹静脉血后，询问受试者是否患糖尿病。对于糖尿病患者，予100 g馒头餐行“馒头餐”负荷试验；对于非糖尿病受试者，行82.5 g葡萄糖耐量试验(OGTT)。所有受试者在完成采血前可少量饮水，不可进食，2 h采血时间误差不超过3 min。(2)检测方法：采用全自动生化检测仪Optium Xceed 121，通过己糖激酶法检测FPG和2 hPG；采用美国伯乐公司Variant Ⅱ糖化血红蛋白测定仪，通过高效液相色谱(HPLC)法检测HbA1c；采用日立7600自动生化检测仪，通过氧化酶联比色法检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

2 结果

2.1 不同月经初潮年龄受试者临床资料比较 最终纳入受试者3 966例，平均月经初潮年龄为(14.8±1.8)岁，平均BMI为(23.9±3.4) kg/m2。不同月经初潮年龄受试者的腰围和收缩压比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同月经初潮年龄受试者的平均年龄、BMI、舒张压、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 不同月经初潮年龄受试者的糖尿病前期及2型糖尿病患病率比较 纳入受试者的糖尿病前期患病率为28.8%(1 141/3 966)，2型糖尿病患病率为21.6%(855/3 966)。不同月经初潮年龄受试者的糖尿病前期、2型糖尿病患病率比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)。

调整BMI后，结果显示：不同月经初潮年龄正常、超重、肥胖受试者的糖尿病前期患病率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。不同月经初潮年龄正常受试者的2型糖尿病患病率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同月经初潮年龄超重、肥胖受试者的2型糖尿病患病率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表1 不同月经初潮年龄受试者的临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data of subjects at different menarche ages

表2 不同月经初潮年龄受试者的糖尿病前期及2型糖尿病患病率比较〔n(%)〕Table 2 Comparison of prevalence rate of prediabetes and type 2 diabetes mellitus of subjects at different menarche ages

表3 不同月经初潮年龄受试者的糖尿病前期及2型糖尿病患病率比较〔调整BMI后，n(%)〕Table 3 Comparison of prevalence rate of prediabetes and type 2 diabetes mellitus of subjects at different menarche ages

2.3 女性患2型糖尿病影响因素的多因素Logistic回归分析 以是否患2型糖尿病为因变量(赋值：是=1，否=0)，以月经初潮年龄、年龄、BMI、腰围、收缩压、舒张压及血脂指标为自变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示：年龄、TC、TG、LDL-C、HDL-C是女性患2型糖尿病的影响因素(P<0.05)；而月经初潮年龄对女性患2型糖尿病的影响无统计学意义(P>0.05)，但月经初潮年龄每增加1岁，2型糖尿病患病风险减少3.8%〔OR(95%CI)=0.963(0.902，1.008)，见表4〕。

表4 女性患2型糖尿病影响因素的多因素Logistic回归分析Table 4 Multivariate Logistic analysis of influencing factors of type 2 diabetes mellitus in females

3 讨论

近年来，随着社会经济的发展和人们生活方式的逐渐现代化，体力劳动强度降低、高热量饮食习惯逐渐形成，导致女性初潮年龄呈提早趋势[13]。目前，世界女性的中位月经初潮年龄为12岁[14]，而我国女性的平均月经初潮年龄为12.4岁[15]。CHARALAMPOPOULOS等[7]进行的一项荟萃分析发现，月经初潮年龄每增加1岁，其因心血管疾病死亡的风险则增加3%〔OR(95%CI)=0.97(0.96，0.98)〕，且月经初潮年龄较早(<12岁)女性的全因死亡风险明显高于月经初潮年龄较晚(≥12岁)的女性。但目前关于月经初潮年龄与糖尿病患病风险的研究较少，且结果不一。LAKSHMAN等[15]对英国13 308例40～75岁女性进行前瞻性研究，发现月经初潮年龄为15～18岁女性的糖尿病患病风险较初潮年龄为8～11岁女性降低34%〔OR(95%CI)=0.66(0.51，0.85)〕，且月经初潮年龄对糖尿病患病风险的影响与BMI和腰围有关。EALKS等[16]对15 168例女性进行研究，结果显示月经初潮年龄每增加1岁，BMI下降0.32 kg/m2，月经初潮年龄为8～11岁女性的糖尿病患病风险较月经初潮年龄为13岁女性增加70%；然而纠正BMI后，月经初潮年龄增加并不能降低糖尿病的患病率。HE等[17]通过随访研究发现，调整身体形态和BMI后，较早月经初潮年龄仍能增加糖尿病患病风险。陈宏杰[18]纳入我国6 242例年龄为21～92岁的女性，结果显示月经初潮年龄与糖尿病和骨质疏松症无关。

本研究结果显示，纳入女性的平均月经初潮年龄为(14.8±1.8)岁，明显高于我国女性的平均月经初潮年龄(12.4岁)；平均BMI为(23.9±3.4) kg/m2，接近超重水平，明显高于成人参考范围(21.5 kg/m2)[11]。不同月经初潮年龄受试者的腰围和收缩压有差异，月经初潮年龄为15～18岁女性的腰围和收缩压最高，其次为19～20岁。总体来讲，月经初潮年龄为8～11岁女性的舒张压、FPG、2 hPG、TC及LDL-C均高于其他组，但差异无统计学意义。BMI随月经初潮年龄的增加呈增长趋势，在15～18岁时达到最高，但差异无统计学意义。

本研究结果还显示，40岁以上女性的糖尿病前期和2型糖尿病患病率分别为28.8%、21.6%，2型糖尿病患病率明显高于全国女性的平均患病率(11.0%)[9]。SAQUIB等[19]对997例年龄为50～92岁的绝经后女性进行研究，结果显示月经初潮年龄与FPG、2 hPG呈负相关，但月经初潮年龄与糖尿病患病率间无明显相关性，这与本研究结果一致。本研究中，对受试者的BMI进行调整后，结果显示月经初潮年龄≤18岁时，月经初潮年龄较高BMI正常女性的糖尿病前期患病率较高，15～18岁时最高，但差异无统计学意义；不同月经初潮年龄BMI正常受试者的2型糖尿病患病率间有差异，8～11岁受试者的2型糖尿病患病率最高。在BMI超重组和肥胖组，不同月经初潮年龄受试者的糖尿病前期和2型糖尿病患病率间均无差异。但总体而言，各月经初潮年龄BMI肥胖受试者的2型糖尿病患病率高于正常组和超重组。多因素Logistic回归分析显示，月经初潮年龄不是女性糖尿病患病的影响因素，但月经初潮年龄每增加1岁，女性的2型糖尿病患病风险减少3.8%。

随着我国经济水平的飞速发展，针对糖尿病等慢性病的防控工作已经成为卫生工作的重点。而对女性月经初潮史进行了解有利于其糖尿病患病的预防和控制。本课题是一次大型的以社区为基础的流行病学调查，但也有一定的不足之处。如：(1)初潮年龄由受试者自我报告，由此引起的回忆偏倚可能会影响到数据分析；(2)部分研究变量通过问卷调查的方式获得，如吸烟等行为危险因素变量，可能存在一定程度的信息偏倚，且在数据分析阶段无法评估和调整信息偏倚，导致研究结果偏离真实的暴露情况。

作者贡献：谢倩、万沁进行试验设计与实施、撰写论文、成文并对文章负责；谢倩、白雪进行试验实施、评估、资料收集；万沁进行质量控制与审校。

本文无利益冲突。

本文链接：

自1980年以来，糖尿病患者数量几乎翻了两番。患病率在世界上呈增长趋势，尤其是在低收入和中等收入国家。原因是复杂的，但上升的部分原因是由于包括肥胖在内的超重人数出现增加，以及普遍缺乏体力活动。所有类型的糖尿病均可导致许多身体部位出现并发症，并增加过早死亡的风险。2012年，糖尿病是全球150万人死亡的直接原因。很大一部分糖尿病及其并发症可以通过健康饮食、经常锻炼身体、保持正常体质量和远离烟草得到预防。2016年4月，WHO发布了全球糖尿病报告，该报告呼吁采取行动，减少接触2型糖尿病已知危险因素，增进所有类型糖尿病患者获得保健并提高保健质量。

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(本文编辑：王凤微)

Relationship between Female Menarche Age and Prediabetes and Type 2 Diabetes Mellitus

XIEQian,WANQin,BAIXue.

DepartmentofGeriatrics,thePeople′sHospitalofLeshan,Leshan614000,China

WANQin,DepartmentofEndocrinology,theAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,China;E-mail:wanqin3@163.com

Objective To study the relationship between female menarche age and prediabetes and type 2 diabetes mellitus.Methods Based on the "epidemiological investigation of risk of cancer of diabetic patients in twenty communities of China(Luzhou Region)" launched by Endocrinology branch of Chinese Medical Association from April to November,2011,women aged over 40 were selected as the research objects.The prevalence rate of prediabetes and of type 2 diabetes mellitus of subjects at different menarche ages were compared,and the influence of female menarche age on the risk of diabetes was investigated.Results Finally 3 966 subjects were enrolled with an average menarche age of(14.8±1.8).There was significant difference in the waistline and systolic blood pressure of the subjects at different menarche ages(P<0.05);while no significant differences were found in the average age,BMI,diastolic blood pressure,fasting plasma glucose(FPG),2 h postprandial plasma glucose(2 hPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),and high density lipoprotein cholesterol(HDL-C,P>0.05).The prevalence rate of prediabetes and type 2 diabetes mellitus of subjects at different menarche ages showed no significant differences(P>0.05).After adjusting BMI,there was no significant difference in the prevalence rate of prediabetes at the different menarche ages among normal weight subjects,overweight subjects and obese subjects(P>0.05);there was significant difference in the prevalence rate of type 2 diabetes mellitus at the different menarche ages of subjects with normal BMI(P<0.05);there was no significant difference in the prevalence rate of type 2 diabetes mellitus at the different menarche ages between overweight subjects and obese subjects(P>0.05).Multivariate Logistic regression analysis results showed that age,TC,TG,LDL-C,HDL-C significantly affected the risk of type 2 diabetes mellitus in females(P<0.05);the female menarche age had no significant effects on developing type2 diabetes mellitus(P>0.05),but the risk of developing type 2 diabetes mellitus decreased by 3.8% as the menarche age increased every one year〔OR(95%CI)=0.963(0.902,1.008)〕.Conclusion The menarche age is not the influencing factors of females developingpre diabetes and type 2 diabetes mellitus,but premature menarche may increase the risk of having type 2 diabetes mellitus.

Menarche;Prediabetic state;Diabetes mellitus,type 2;Root cause analysis

614000 四川省乐山市人民医院老年病科(谢倩)；泸州医学院附属医院内分泌科(万沁，白雪)

万沁，646000 四川省泸州市，泸州医学院附属医院内分泌科；E-mail：wanqin3@163.com

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.31.014

2016-04-17；

2016-06-27)