不同剂量阿托伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉斑块的疗效

刘胜武，武丽芳

不同剂量阿托伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉斑块的疗效

刘胜武，武丽芳

目的：探究不同剂量阿托伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉斑块的疗效。方法：颈动脉粥样硬化患者156例，按随机数字表法分为对照组52例、低剂量组49例和高剂量组55例。在常规治疗基础上，对照组加用普罗布考500 mg，bid；低剂量组加用阿托伐他汀40 mg，qd，普罗布考500 mg，bid；高剂量组加用阿托伐他汀80 mg，qd，普罗布考500 mg，bid；疗程6个月。治疗前、后分别比较患者颈部血管彩超结果、血清炎性指标和血脂情况。结果：治疗后，对照组IMT、斑块面积较治疗前降低（P＜0.05）；低、高剂量组血清超敏C反应蛋白（hc-CRP）、血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、颈动脉内膜中层厚度（IMT）、斑块面积、斑块数量及软斑个数均低于同组治疗前，高密度脂蛋白（HDL-C）高于同组治疗前（P＜0.05）；低、高剂量组hc-CRP、TC、TG、LDL-C、IMT、斑块面积及斑块数量低于对照组，HDL-C高于对照组（P＜0.05）；高剂量组hc-CRP、TC、TG、LDL-C、IMT、斑块面积、斑块数量及软斑个数低于低剂量组，HDL-C高于低剂量组（P＜0.05）。3组不良反应发生情况无统计学差异。结论：高剂量阿托伐他汀联合普罗布考治疗可能有利于颈内动脉粥样硬化斑块的缩小和稳定。

阿托伐他汀；普罗布考；动脉粥样硬化；颈内动脉斑块；高脂血症

早期主动干预动脉粥样硬化斑块是预防心脑血管事件的重要手段[1]。阿托伐他汀联合普罗布考治疗动脉粥样硬化和高脂血症是目前较为提倡的方法，但其配比及副作用还不甚明确[2,3]。本研究通过血清生化学检查和颈部彩超等方法客观评价不同剂量的阿托伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉粥样硬化斑块的效果，探究何种配比的药物更具临床优势。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2014年4月至2015年2月收治的颈动脉粥样硬化患者156例。纳入标准：彩色多普勒超声检测显示颈动脉内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）厚度＞1.3 mm[4,5]。按随机数字表法将全部患者分为对照组、低剂量组和高剂量组。对照组52例，男30例，女22例，平均年龄（69.9±4.1）岁；低剂量组49例，男27例，女22例，平均年龄（70.1±4.7）岁；高剂量组55例，男31例，女24例，平均年龄（69.3±5.1）岁。3组年龄、性别比、体重指数（body mass index，BMI）等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组一般资料比较

1.2 方法

3组患者均给予治疗原发病、降压、控制血糖、抗血小板聚集、对症支持等常规治疗。本实验选择阿托伐他汀（商品名：立普妥，40 mg/片，辉瑞制药有限公司，国药准字J20120049）和普罗布考（商品名：之乐，0.125g/片，齐鲁制药有限公司，国药准字H109800054）。对照组给予普罗布考500 mg，bid；低剂量组给予阿托伐他汀40 mg qd，普罗布考500 mg，bid；高剂量组给予阿托伐他汀80 mg，qd，普罗布考500 mg，bid。药物均餐后服用，疗程6个月，治疗过程中停用其他调脂药物。

于治疗前、后，抽取患者清晨空腹静脉血10 mL，测定血清炎性指标超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）、血浆总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL）。

治疗前行颈动脉彩超，斑块处IMT≥1.3 mm为颈动脉粥样硬化斑块呈阳性，记录斑块数目和和斑块性质。取斑块最厚处，记录IMT，运用积分法计算斑块面积。治疗后参照治疗前的记录寻找同一斑块，并再次测量厚度和面积，同时记录斑块的数目和性质[6]。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 3组治疗前后血清生化结果比较

治疗后，低、高剂量组血清hc-CRP、TC、TG、LDLC低于同组治疗前，HDL-C高于同组治疗前（P＜0.05）；低、高剂量组hc-CRP、TC、TG、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组（P＜0.05）；高剂量组hc-CRP、TC、TG、LDL-C低于低剂量组，HDL-C高于低剂量组，见表2。

表2 3组治疗前后血清生化结果比较（mg/L，±s）

表2 3组治疗前后血清生化结果比较（mg/L，±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05；与低剂量组比较，③P＜0.05

组别对照组例数52低剂量组49高剂量组55时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后hc-CRP 4.27±0.58 4.01±0.77 4.40±0.89 3.35±0.67①②4.43±0.69 2.98±0.55①②③TC 6.26±0.95 5.88±0.44 6.23±1.01 5.60±0.89①②6.31±0.98 5.23±0.99①②③TG 2.22±0.40 2.05±0.37 2.14±0.43 1.13±0.45①②2.35±0.33 0.89±0.35①②③HDL-C 1.16±0.22 1.25±0.23* 1.09±0.19 1.35±0.24①②1.18±0.24 1.49±0.37①②③LDL-C 3.81±0.79 3.35±0.97* 3.79±0.82 2.99±0.86①②3.89±0.87 2.88±0.79①②③

2.2 3组治疗前后颈动脉IMT、斑块面积、斑块数量、斑块性质比较

治疗后，对照组IMT、斑块面积较治疗前降低（P＜0.05），低、高剂量组IMT、斑块面积、斑块数量及软斑个数均较同组治疗前降低（P＜0.05）；低、高剂量组IMT、斑块面积及斑块数量均低于对照组（P＜0.05）；高剂量组IMT、斑块面积、斑块数量及软斑个数低于低剂量组（P＜0.05），见表3。

2.3 不良反应

治疗前后患者三大常规、肝肾功能、电解质常规均无明显变化。治疗期间高剂量组出现恶心1例，头晕1例；低剂量组出现恶心2例，头晕1例，腹胀1例；对照组出现恶心1例，差异无统计学意义。均自行好转。

3 讨论

炎症及免疫反应是目前较为公认的动脉粥样性硬化及斑块形成的机理之一。高血脂、高血压、感染等因素可引起血管内膜局部炎症，使得大量脂质进入动脉壁，引起局部巨噬细胞、平滑肌细胞集聚，泡沫细胞形成，血管内膜增厚，斑块形成[7]。阿托伐他汀是HMGCoA还原酶的选择性和竞争性抵制剂，可降低血浆胆固醇和脂蛋白的水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强LDL的摄取和分解代谢[8]。普罗布考通过降低胆固醇合成、促进胆固醇分解，可使血胆固醇和LDL降低，并可加强血HDL的逆转运，抑制单核细胞粘附到内皮细胞[9,10]。本研究证实阿托伐他汀联合普罗布考治疗颈内动脉斑块可逆转动脉粥样硬化斑块，与以往研究结果一致。

表3 3组治疗前后IMT、斑块面积、斑块数量、斑块性质比较（±s）

表3 3组治疗前后IMT、斑块面积、斑块数量、斑块性质比较（±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05，与对照组比较，②P＜0.05；与低剂量组比较，③P＜0.05

组别 例数 时间IMT/mm 斑块面积/mm2斑块数量/个 斑块性质对照组52低剂量组49高剂量组55治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后1.57±0.09 1.24±0.10①1.57±0.08 1.13±0.08①②1.58±0.08 0.99±0.07①②③27.11±1.35 25.67±3.1①26.89±2.01 22.23±1.5①②27.39±1.20 19.9±2.3①②③2.89±1.30 2.45±0.90 2.92±1.48 1.91±1.20①②2.86±1.51 1.45±1.1①②③软斑/个1.24±0.35 1.15±0.53 1.13±0.42 0.65±0.22①1.14±0.30 0.23±0.12①③硬斑/个1.28±0.43 1.15±0.44 1.34±0.56 1.12±0.45 1.24±0.33 1.01±0.34混合斑/个1.69±0.47 1.66±0.87 1.78±0.34 1.58±0.68 1.67±0.44 1.19±0.55

炎症反应也与动脉粥样硬化的发展密切相关。人类动脉粥样硬化斑块内存在T细胞和巨噬细胞浸润。同时，症状性斑块中炎症细胞浸润多于无症状斑块的发现也提示斑块不稳定的过程有急性或慢性炎症反应的参与。CRP和血清淀粉蛋白A与冠状动脉和颈内动脉狭窄患者的动脉粥样硬化进展和斑块不稳定性显著相关。细胞间黏附分子1和IL-18促进了颈内动脉狭窄管腔面T细胞和巨噬细胞的浸润。而抗炎细胞因子（转化生长因子β1）在稳定斑块中水平较高[11]。他汀类药物能够抑制许多炎症因子的表达和降低许多血清炎症标志物，对炎症反应过程各阶段均有不同程度的抑制作用。CRP是最敏感的炎症标志物，他汀类药物能显著降低CRP，而且其抗炎作用表现为剂量依赖[12]，本实验结果也验证了这一点。也有研究表明阿托伐他汀具有的调节血小板功能，抑制血栓形成[13,14]。

对于用药剂量来说，本实验结果显示高剂量组治疗后血清生化指标和颈部彩超结果改善程度较低剂量组大，且软斑数量显著降低。

综上所述，阿托伐他汀联合普罗布考治疗颈内动脉斑块可以取得较好的效果，高剂量阿托伐他汀联合普罗布考疗效更为显著。

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（本文编辑：唐颖馨）

Therapy Effects of Atorvastatin Combined with Probucol on Carotid Atherosclerotic Plaques

LIU Sheng-wu,WU Li-fang.Department of Neurology,Affiliated Hospital of Yan An university,Shanxi 716000, China

Objective：To evaluate the therapy effects of atorvastatin combined with probucol on carotid atherosclerotic plaques.Methods：One hundred and fifty-six patients with carotid atherosclerotic plaques were randomized divided into 3 groups：the control(n=52)with probucol(500 mg,bid),the low-dose(n=49)with atorvastatin(40 mg,qd)and probucol(500 mg,bid)and the high-dose(n=55)with atorvastatin(80 mg,qd)and probucol(500 mg,bid).Ultrasonography results,serum inflammatory indexes and blood lipid levels were compared before treatment and six-month later.Results：After treatment,in the control group the intima-media thickness (IMT)and the plaque area were significantly decreased(P＜0.05).The high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),the levels of total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),IMT, plaque area,the number of plaques and soft plaques in low-and high-dose group were significantly decreased and the high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)elevated after treatment(P＜0.05).Low-and high-dose groups showed lower levels of The hc-CRP,TC,TG,LDL-C,IMT,plaque area and number of plaque and higher HDL-C than those in control group(P＜0.05).High-dose group presented lower levels of hc-CRP,TC,TG,LDLC,IMT,plaque area and number of plaques and soft plaques and higher HDL-C relative to the low-dose group (P＜0.05).The adverse reactions of three groups showed no statistical differences.Conclusion：High dose atorvastatin combined with probucol is effective for the treatment of internal carotid artery plaques.

atorvastatin；probucol；atherosclerosis；internal carotid artery plaque；hyperlipidemia

R741；R741.05

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.05.005

延安大学附属医院神经内科陕西延安716000

2015-12-15

武丽芳wulifang1980125@ 126.com