全身运动不安运动阶段质量评估对婴幼儿神经系统疾病预测价值的Meta分析

门光国 王凤敏 崔英波

全身运动不安运动阶段质量评估对婴幼儿神经系统疾病预测价值的Meta分析

门光国 王凤敏 崔英波

目的 探讨婴幼儿早期（出生后20周内）全身运动（GMs）不安运动阶段质量评估对婴幼儿神经系统疾病的预测价值。方法 利用数据库检索到2015年12月前发表的相关文献，共有16篇文献纳入研究并进行Meta分析。结果 16篇文献QUADAS评分≥10的有8篇，临床特征等信息差异均无统计学意义（P＞0.05）。GMs不安运动阶段质量评估对神经系统发育不良结局（包括脑性瘫痪）的预测分析显示，灵敏度、特异度、阳性似然比（PLR）、阴性似然比（NLR）和诊断比值比（DOR）分别为0.78、0.93、11.26、0.24和55.43；SROC曲线表明灵敏度和特异度最佳结合点的Q值为0.852 2，AUC值为0.919 0。GMs不安运动阶段质量评估对脑性瘫痪的预测分析显示，灵敏度、特异度、PLR、NLR和DOR分别为0.91、0.94、12.91、0.12和133.66，SROC曲线表明灵敏度和特异度最佳结合点的Q值为0.918 5，AUC值为0.969 2。结论 GMs不安运动阶段质量评估是预测婴幼儿神经系统疾病的一种有效方法，但不推荐单独使用。

全身运动 不安运动阶段 婴幼儿 神经系统疾病 脑性瘫痪 Meta分析

全身运动（general movements，GMs）是一种复杂的动作，包括头部、躯干、手臂和腿的运动，出现于胎儿早期并持续到出生后3～4个月。近年来，GMs质量评估对婴幼儿脑性瘫痪（CP）等神经系统疾病的预测价值得到越来越多证据支持[1-2]。正常GMs的特征是运动的流畅性、多变性和复杂性，且随着年龄增长而变化。GMs的异常形式包括以下2个方面：（1）轻度异常的GMs，动作缺乏流畅性，但仍表现出动作的多变性和复杂性；（2）明显异常的GMs，动作缺乏流畅性、多变性和复杂性。GMs质量差异表现在2个阶段：（1）扭动运动阶段：从出生到校正为足月后8周，动作通常是缓慢、有力、无规律的，一般表现为速度和幅度的不断变化，总的形式是流畅、优雅；（2）不安运动阶段：从校正为足月6～8周至15～20周，运动表现为幅度小、圆形、连续的头部和躯干运动，四肢有小幅度的速度、方向变化。早产儿的3个GMs阶段或足月儿的2个GMs阶段持续存在明显异常GMs，提示存在神经系统疾病的高风险。此外，不安运动阶段异常运动的持续存在意味着缺乏正常不安运动阶段的“舞蹈”样动作，提示存在发展为CP的高风险[3]。因此，本文对出生后20周内婴幼儿进行GMs不安运动阶段质量评估，采用Meta分析探讨其对婴幼儿神经系统疾病的预测价值，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 利用PubMed、Medline、EMBASE、中国知网、万方数据等中英文数据库检索到2015年12月前发表的相关文献，共检索到154篇关于GMs和神经系统疾病的文献，经仔细筛选，最终有16篇文献[4-19]纳入本研究。

1.2 方法

1.2.1 检索方法 检索的关键词包括“general movements”“fidgety period”“neurological development”“sensitivity”“specificity”“accuracy”“GMs”“不安运动阶段”“神经发展”“灵敏度”“特异度”“准确性”。文献出版的语言为英文、中文。由2位研究人员独立鉴定并筛选合格的文献，意见分歧的文献由第3位研究人员协助筛选。不良神经系统发育结局的金标准：12月龄或24月龄随访时，Peabody运动发育量表评定发育商＜80分，或BSID评估发育商＜70分，或诊断为CP。

1.2.2 质量评价 应用诊断试验质量评价系统（quality assessment for studies of diagnostic accuracy statement，QUADAS）。由2位研究人员独立实施，当意见分歧时由第3位研究人员协助实施；所有数据由2位研究人员盲采，对出版目录、作者信息、杂志、患者特点、测试方法、截止值、灵敏度、特异度和方法学性质等信息施盲；被确定多个文献的相同研究，数据作为单项研究提取。

1.3 统计学处理 应用Meta-DiSc软件进行诊断试验Meta分析。计算各项研究的灵敏度、特异度、阳性似然比（PLR）、阴性似然比（NLR）和诊断比值比（DOR）；并对入选研究结果进行加权定量合并，计算汇总灵敏度和特异度，并绘制汇总受试者工作特征（SROC）曲线，计算AUC。

2 结果

2.1 文献质量评价 16篇纳入研究的文献中QUADAS评分≥10的有8篇，临床特征等信息差异均无统计学意义（P＞0.05），这些因素并未影响诊断的准确性，相关纳入文献见表1。

表1 本文纳入文献及QUADAS评分

2.2 GMs不安运动阶段质量评估对神经系统发育不良（包括CP）结局的预测价值 GMs不安运动阶段诊断为神经系统发育不良结局的各项研究灵敏度为0.56～0.88（汇总0.78，95%CI：0.72～0.83），χ2=15.66，P＜0.05；特异度为0.80～1.00（汇总0.93，95%CI：0.91～0.95），χ2= 33.52，P＜0.05；PLR为11.26（95%CI：6.20～20.46），χ2= 28.42，P＜0.05；NLR为0.24（95%CI：0.16～0.37），χ2= 20.27，P＜0.05；DOR为55.43（95%CI：25.53～120.37），χ2=12.26，P＜0.05；提示各项研究间差异均有统计学意义，见图1a-e。SROC曲线提示最大的灵敏度和特异度结合点Q值为0.852 2，AUC为0.919 0，见图1f。

2.3 GMs不安运动阶段质量评估对CP结局的预测价值 GMs不安运动阶段诊断为CP的各项研究灵敏度为0.50～1.00（汇总0.91，95%CI：0.84～0.95），χ2=17.61，P＜0.05；特异度为0.84～1.00（汇总0.94，95%CI：0.92～0.95），χ2=63.88，P＜0.05；PLR为12.91（95%CI：6.44～25.91），χ2=50.28，P＜0.05；NLR为0.12（95%CI：0.05～0.31），χ2= 28.45，P＜0.05；DOR为133.66（95%CI：40.05～446.08），χ2=19.96，P＜0.05；提示各项研究间差异均有统计学意义，见图2a-e。SROC曲线提示最大的灵敏度和特异度结合点Q值为0.918 5，AUC为0.969 2，见图2f。

3 讨论

婴幼儿出生20周内进行GMs不安运动阶段质量评估是发现早期神经系统发育障碍、脑功能障碍的一种方法。GMs通常出现在胎龄18～20周。这些由头部、躯干和四肢发出的复杂运动，其特征在于速度、幅度、力量和强度方面的变化。通常，存在注意力问题的儿童在婴幼儿期神经测试中很少表现出异常运动[20]。GMs不安运动阶段质量评估的预测优于超声波[21]。

图1 GMs不安运动阶段质量评估对神经系统发育不良（包括CP）结局的预测价值（a-e：各项研究灵敏度和特异度的森林图；f：SROC曲线）

本研究对GMs不安运动阶段质量评估对神经系统疾病的预测价值进行Meta分析，结果显示GMs不安运动阶段质量评估在检查神经系统发育异常，尤其是在不安运动阶段、CP结局方面，可以提供有益信息。GMs不安运动阶段质量评估对神经系统疾病（包括CP）的预测价值分析表明，灵敏度为0.78，说明GMs不安运动阶段质量评估在确认神经系统发育异常方面具有潜在作用；特异度为0.93，说明其假阳性较低，足以排除无神经系统疾病者。因此，积极的测试能充分表明神经系统疾病的存在，而阴性结果患者出现假阴性的可能性非常低。临床上认为似然比的意义大于DOR，故本研究将PLR、NLR作为诊断准确率的指标。本研究GMs不安运动阶段质量评估对神经系统疾病（包括CP）的预测价值分析显示PLR为11.26，提示神经系统发育不良患者在GMs不安运动阶段质量评估结果为阳性的机会是无神经系统疾病者的11.26倍；此外，NLR为0.24，这意味着如果GMs不安运动阶段质量评估结果为阴性，受检者发生神经系统发育不良的概率＜24%。本项针对GMs不安运动阶段质量评估预测神经系统疾病的Meta分析中，DOR为55.43，表明GMs不安运动阶段质量评估是一种有助于诊断的工具。Q值是一个测试功效的总括测量工具，它是SROC曲线与ROC区域从左上角到右下角斜线的交叉点，对应的是试验灵敏度和特异度的最高值。Q点表示一个特定的临床设计中灵敏度和特异度的最佳组合，也呈现了检验差异性强度的总体措施。总之，所产生的SROC曲线表明灵敏度和特异度之间的平衡。本项Meta分析的SROC曲线表明，灵敏度和特异度最佳结合点的Q值为0.852 2，AUC为0.919 0，表明整体精度较高。

图2 GMs不安运动阶段质量评估对CP结局的预测价值（a-e：各项研究灵敏度和特异度的森林图；f：SROC曲线）

对于不安运动阶段，除了神经系统发育不良的结局外，CP是判断神经系统发育异常的另一个重要因素。本研究还分析了GMs不安运动阶段质量评估对CP结局的预测价值，结果优于GMs不安运动阶段质量评估对神经系统疾病的预测价值，其灵敏度为0.91，能更好确认CP结局；特异度为0.94，足以排除神经系统疾病；PLR、NLR分别为12.91和0.12，表明CP患儿GMs不安运动质量评估结果为阳性的机会是无CP者的12.91倍。而CP患儿结果为阴性的概率只有12%；DOR为133.66，提示GMs不安运动质量评估有助于诊断。本项Meta分析的SROC曲线表明，灵敏度和特异度最佳结合点的Q值为0.918 5，AUC为0.969 2，表明整体精度良好。

总之，GMs不安运动阶段质量评估对神经系统发育不良结局和CP结局的预测能力较高，可能是确定潜在疾病存在的一种有效方法。国内外研究亦证实GMs不安运动阶段质量评估作为一种预测工具的信度较高[7，22]。然而，GMs不安运动阶段质量评估的特异度有限，笔者并不推荐单独使用对神经系统疾病进行评价。此外，本研究受到一定的限制，如只分析了中英文发表的文献，未纳入未发表的研究和会议论文；患者详细情况、实验室基础设施等问题未作分析等。

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Qualitative assessment of general movements fidgety period in prediction of neurological disorders of early infants:a meta-analysis

MEN Guangguo,WANG Fengmin,CUI Yingbo.Department of Neonatology,Ningbo Women and Children Hospital,Ningbo 315012, China

【 Abstract】 Objective To review the qualitative assessment of general movements(GMs)fidgety period in predicting the neurologicaldisorders ofearly infants. Methods Using database to search relevant studies published up to December 2015,and 16 studies were selected and meta-analysis was performed. Results The QUADAS scores of 8 studies≥10 in all 16 studies. there were no significant differences in clinical characteristics among included studies(P＞0.05).The results showed that the sensitivity,specificity,PLR,NLR,DOR of GMs fidgety periods in predicting abnormal neurological development outcome (including cerebral palsy)were 0.78,0.93,11.26,0.24,55.43,respectively.The SROC curve showed that the sensitivity and specificity of the best combination of Q was 0.852 2 with a AUC value of 0.919 0.Predictive analysis in GMs fidgety periods,the results show that The sensitivity,specificity PLR,NLR,DOR for cerebral palsy were 0.91,0.94,12.91,0.12,133.66,respectively. The SROC curve showed that the sensitivity and specificity of the best combination of Q for cerebral palsy was 0.9185 with a AUC value of 0.9692. Conclusion Qualitative assessment of general movements fidgety period is an effective method to predict neurologicaldisorders in early infants,but is not recommended to be used alone.

Generalmovements Fidgety period NeurodevelopmentCerebralpalsy Meta-analysis

2016-05-07）

（本文编辑：陈丹）

315012 宁波市妇女儿童医院新生儿科

门光国，E-mail：qingpingguo911@163.com