恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的效果观察

谢宏晟 蔡丽敏 颜鸣鹤

●临床研究

恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的效果观察

谢宏晟 蔡丽敏 颜鸣鹤

目的 探究恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎（乙肝）肝纤维化的疗效。方法将128例慢性乙肝肝纤维化患者随机分为治疗组65例（口服恩替卡韦分散片0．5 mg，1次/d；扶正化瘀胶囊1．5 g，3次/d）与对照组63例（口服恩替卡韦分散片0．5 mg，1次/d），两组疗程均为24周；比较分析治疗前后肝功能、血清肝纤维化和超声影像学指标。结果治疗后，两组患者肝功能、肝纤维化和超声影像学指标均有所好转，治疗组肝纤维化、超声影像学指标明显好于对照组（均P＜0．05）。结论恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙肝肝纤维化的效果良好，优于单用恩替卡韦。

恩替卡韦 扶正化瘀胶囊 慢性乙型肝炎 肝纤维化

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理学基础，是慢性肝炎进展为肝硬化的必经阶段，也是一种可逆的病变。早期进行有效的抗肝纤维化治疗，对于逆转、延缓肝病进展具有重要意义。因此，对我院近年来使用恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎（乙肝）肝纤维化患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 2012年10月至2014年10月在我院感染科门诊及住院的慢性乙肝肝纤维化患者128例，临床诊断符合2010年中华医学会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[1]；此外均符合以下条件：HBsAg阳性，乙肝病毒基因（HBV DNA）＞1×104拷贝/ml，ALT＞80U/L，血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）中至少有2项异常，超声影像学检查示肝实质回声异常或门静脉主干内径增宽、脾脏肿大，半年内未接受过抗肝纤维化和（或）抗病毒药物治疗。排除标准：血清TBiL＞85.5μmol/L或凝血酶原活动度（PTA）＜40%，妊娠或哺乳期妇女，甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重叠感染者，免疫性、药物性等其他原因肝病患者，肝癌或其他肿瘤患者。128例患者按抽签法随机分为两组：治疗组65例，其中男51例，女14例，年龄24～62岁，平均（39.6±4.2）岁；对照组63例，其中男47例，女16例，年龄22～58岁，平均（37.2±3.7）岁。两组患者在年龄、性别、病情等方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 （1）治疗组：口服恩替卡韦分散片（江苏正大天晴药业有限公司生产，0.5mg/片）0.5mg，1次/ d；联合服用扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司生产，0.5g/粒）1.5g，3次/d。（2）对照组：仅口服恩替卡韦分散片0.5mg，1次/d。两组患者疗程均为24周。

1.2.2 观察指标 肝功能检测采用Beckman AU5800全自动生化分析仪（仪器、试剂均由美国贝克曼库尔特有限公司生产），血清肝纤维化指标采用化学发光法（MAGLUMI 2000全自动化学发光免疫分析仪）检测HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C，（仪器及试剂盒均由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司生产）。影像学检查采用的LOGIQ E9彩色多普勒超声仪（美国通用电气公司生产），检测门静脉主干内径、脾脏厚度、脾静脉内径。肝功能每月检测一次，HBV DNA和超声每3个月检测一次，肝纤维化指标在治疗前后检测。

1.3 统计学处理 使用SPSS 13.0软件，计量资料以表示，治疗前后及组间比较采用配对资料的t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能变化 两组患者治疗前ALT、AST和TBiL差异均无统计学意义（均P＞0.05），治疗后均明显改善（均P＜0.05），且治疗组ALT明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标变化

2.2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化 两组患者治疗前血清肝纤维化4项指标差异均无统计学意义（均P＞0.05），治疗后均明显改善（均P＜0.05），且治疗组4项指标均优于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化（ng/ml）

2.3 两组患者治疗前后影像学指标变化 治疗组治疗后影像学指标均明显改善（均P＜0.05），而对照组治疗前后改善不明显（均P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后影像学指标比较（mm）

2.4 HBV DNA转阴情况 治疗24周后，治疗组与对照组HBV DNA转阴率分别为92.1%和90.8%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

慢性乙肝是由HBV引起的一种传染性疾病，肝纤维化可发生于慢性乙肝发展的各个阶段，当纤维化进展到一定程度时可发展为肝硬化甚至肝癌。HBV引起的肝内炎症反应是慢性乙肝肝纤维化的强大启动因素，恩替卡韦是一种强效的抗病毒药物，抗病毒能力强，耐药率低，不良反应少，可强效抑制HBV复制，延缓肝纤维化进展[2]。但是病因治疗不能代表抗肝纤维化治疗的全部内容，单用恩替卡韦抗肝纤维化作用有限，仍有不少患者最终发展为肝硬化甚至肝癌[3]。因为肝纤维化形成的中心环节是肝星状细胞（HSC）激活，活化的HSC可合成大量胶原、蛋白多糖和糖蛋白等细胞外基质，生成大量胶原纤维，形成纤维间隔，导致肝纤维化[4]。在初始阶段，HSC由邻近细胞（肝细胞、kupffer细胞和内皮细胞等）通过旁分泌机制而激活，活化的HSC亦可合成、分泌多种细胞因子，进一步自我激活；这种自分泌途径一旦开放，即使无病因刺激，肝纤维化仍可持续进展[5]。因此，在抗病毒治疗的基础上，配合阻断和逆转肝纤维化也是治疗关键。扶正化瘀胶囊主要由丹参、桃仁、虫草菌丝、松花粉和七叶胆组成，均为活血化瘀、益精补虚类药物，可有效逆转慢性乙肝肝纤维化的病理改变，抑制HSC活性，促进细胞外基质降解，改善异常肝纤维化指标[6]。一方面，该药的活血作用可以改善肝脏微循环，减轻肝脏瘀血缺血，从而降低门脉压力[7]；另一方面，可以抑制脂质过氧化反应，减轻肝细胞变性坏死，同时能抑制HSC活化，促进细胞外基质的降解和吸收，重塑肝脏基质结构[8]。

本研究结果显示，恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙肝的效果明显优于单用恩替卡韦，提示联合用药可从多方面阻断肝纤维化的形成与发展，具有一定的临床实用价值。

[1] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]．中华肝脏病杂志,2011,19(1):13-24．

[2] 姚光弼,任红,徐道振,等．慢性乙型肝炎患者持续应用恩替卡韦治疗3年的疗效[J]．中华肝脏病杂志,2009,17(12):881-886．

[3] Yan B Z,Chen L Y,B M R,et al．Treatment of chronic hepatitis B with Liuweiwuling tablets in combination with entecavir:an analysis of 80 cases[J]．World Gastroenterol,2011,19(11):1191-1194．

[4] 丘海先,覃后继,黄美金,等．恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床分析[J]．黑龙江医药,2015,28(3):528-540．

[5] 丁宁．肝星状细胞与肝纤维化[J]．中国医药现代远程教育,2011,9(18): 83-85．

[6] 黄运坤,赵长青,胡义扬,等．扶正化瘀胶囊对慢性肝病患者血清氨基酸谱异常的调整作用[J]．中华肝脏病杂志,2005,13(3):230-231．

[7] 吴龙龙．恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J]．现代中西医结合杂志,2013,22(35):3952-3953．

[8] 和秋芬．扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的临床观察[J]．光明中医,2012,27(7):1404-1402．

Entecavir combined with Fuzheng Huayu capsule for treating hepatic fibrosis in chronic hepatitis B patients

XIE Hongsheng. CAI Limin. YAN Minghe. Department of Infection. Wenling First People's Hospital. Wenling 317500. China

Objective To evaluate the clinical effect of entecavir combined with Traditional Chinese medicine Fuzheng Huayu capsule for treating hepatic fibrosis in chronic hepatitis B patients．MethodsOne hundred and twenty eight patients with hepatic fibrosis of chronic hepatitis B were randomly divided into 2 groups．The study group(n=65)was given oral entecavir 0．5mg qd combined with Fuzheng Huayu capsule 1．5g tid．The control group(n=63)was given oral entecavir 0．5mg qd only．The treatment course was 24 weeks in the two groups．The main symptoms,liver function,serum hepatic fibrosis markers and ultrasonographic images were compared before and after treatment in two groups,and between two groups．ResultsAfter 24 weeks of treatment,the liver function,liver fibrosis indexes and ultrasonographic images in two groups were improved in different degrees,the improvement of liver fibrosis indexes and the ultrasonographic image in study group was more significantly than that in control group(P＜0．05)．ConclusionEntecavir combined with Traditional Chinese medicine Fuzheng Huayu capsule has better clinical effect on hepatic fibrosis in chronic hepatitis B patients．

EntecavirFuzheng Huayu capsule Chronic hepatitis B Hepatic fibrosis

2015-08-20）

（本文编辑：陈丹）

317500 温岭市第一人民医院感染科

谢宏晟，E-mail：laoxie0125@sina.com