湿润烧伤膏原料药中5种有害元素的分析研究

罗 婷，谢演晖

（广东省广州市药品检验所，广东 广州 510160）

湿润烧伤膏原料药中5种有害元素的分析研究

罗 婷，谢演晖

（广东省广州市药品检验所，广东 广州 510160）

目的 测定湿润烧伤膏原料药中的5种有害元素并评价其质量。方法 样品经微波消解后，采用电感耦合等离子体质谱（ICP－MS）法进行全定量测定，进而对其原料药有害元素的量进行控制。结果 测定了罂粟壳等7种原料药22批次样品，不同样品、不同批次铅、砷、汞、镉、铜含量各异，分析结果对产品质量控制有指导意义。结论中药材中有毒元素超标问题相当严重，必须在中药材生产过程中予以高度重视。

湿润烧伤膏；原料药；有害元素

湿润烧伤膏是由罂粟壳、地龙、黄芩、黄柏、黄连为原料药加工制成的软膏剂，具有清热解毒、止痛、生肌的功效，临床用于各种烧、烫、灼伤的治疗[1]。我国的中药以其丰富的资源、独特的疗效，越来越受到世界各国的青睐和重视；同时，中药材中金属元素尤其是有毒重金属元素的含量超标问题也成为当今国内外的热门话题，是影响中药走向世界的关键因素之一[2]。对中药材有害元素残留的控制直接影响中成药的质量，因此测定中药的有害元素非常必要，可为中药制剂的质量控制和临床安全用药提供科学依据。中药中重金属及有害元素的测定方法属痕量分析范畴[3－6]，主要有电感耦合等离子体质谱（ICP－MS）法、原子吸收（AAS）法、原子荧光（AFS）法等。本研究中采用微波消解、ICP－MS法对湿润烧伤膏原料药的有害金属进行测定，建立了5种有害元素的检测方法，为湿润烧伤膏的质量控制及临床用药安全提供依据，现报道如下。

1 仪器与试药

Agilent7500a型电感耦合等离子体质谱仪（美国），配Babington雾化器，石英双通道雾化室，石英一体化炬管，镍材质采样锥；MARS－5型微波消解仪（美国CEM公司）。所有原料药材均由广东某厂家提供，并委托广州市药品检验所进行检验。标准贮备液铅（GSB G62071－90，批号为 11071532）、砷（GSB G62028－90，批号为10033042）、汞（GSBG62029－90，批号为10032542）、镉（GSB G62040－90，批 号 为 10041942）、铜 （GSB G62023－90，批号为11022272），均来自国家钢铁材料测试中心钢铁研究总院，质量浓度为1 000μg／mL；内标溶液为10μg／mL的Li，Sc，Ge，In，Y，Bi混合内标溶液（Agilent公司，Part＃5183－4680），稀释200倍后使用；硝酸（Merck公司）、过氧化氢（广州化学试剂厂）为优级纯，水为经Millpore Milli－Q水处理系统处理后的去离子水。

2 方法与结果

2．1 仪器调谐参数

射频功率：1．36kW；载气流量：15L／min；辅助气流量：1．0 L／min；雾化气流量：1．2 L／min；采样深度：7．0mm；测定次数：3次。

2．2 溶液制备

标准曲线溶液：精密吸取铅、砷、汞、镉、铜单元素标准溶液适量，用5%硝酸溶液制成每1m L含铅、砷0，2，10，20，40，100，200 ng，含镉0，0．5，2．5，5．0，10，25，50 ng，含汞0，0．2，1．0，2．0，4．0，10，20 ng，含铜0，10，50，100，200，500，1 000 ng的系列混合溶液。

供试品溶液：取供试药材约0．5 g，精密称定，置聚四氟乙烯消解罐内，加6 mL硝酸和2m L过氧化氢，放置过夜，旋紧外套，置微波消解仪内进行消解。消解完全后，完全转移至50m L三角瓶中，置电热板上110℃缓缓加热至红棕色蒸气挥尽，放冷，转入25mL容量瓶中，用5%硝酸稀释至刻度，摇匀。同法同时制备空白溶液。2．3 测定方法

按照仪器操作要求将仪器调至合适状态，选取同位素为208Pb，75As，202Hg，114Cd，63Cu，其中63Cu，75As以72Ge为内标，114Cd以115In为内标，202Hg和208Pb以209Bi为内标，75As与208Pb采用以下干扰方程校正：

依次测定标准曲线溶液和供试品溶液，以待测元素与内标元素计数值的比值为纵坐标、质量浓度为横坐标绘制标准曲线。从标准曲线上计算得供试品溶液的质量浓度，扣除相应的空白溶液的质量浓度，计算各元素的含量，即得。

2．4 方法学验证

对铅、镉、砷、汞、铜5种元素定量测定方法的检出限、线性范围、进样精密度、加样回收率、重复性和溶液稳定性进行考察，结果见表1。由方法学验证结果可知，本方法能同时准确测定供试品中5种有害重金属元素的含量。溶液稳定性试验为第48 h与原液测定结果的比值。

2．5 回收率试验

精密吸取铅、砷、汞、镉、铜单元素标准贮备液适量，用5%硝酸溶液制成每1m L含铅、砷2μg，镉0．5μg，汞 0．2μg和铜 10μg的混合回收液。精密量取0．4，0．5，0．6 mL，置微波消解罐内，照供试品溶液制备方法制成低、中、高质量浓度的回收溶液共6份。计算其回收率，结果见表2。

2．6 样品测定结果

按拟订方法测定，供试药材的测定结果见表3。

3 讨论

中药有害元素残留来自内源性污染和外源性污染，内源性污染是植物自身生物特性吸收来自土壤、水源的重金属，外源性污染主要来自于运输、加工及生产过程。由表2可知，大部分饮片的有害元素残留量比中药材的高，说明除了要控制药材生长环境外，饮片的加工过程也要注意加工环境的控制，尽量减少外源性污染的引入。

地龙属于动物药材，其有害元素含量远比其他植物药高。究其原因，地龙是生物，其生长环境多变，且体内新陈代谢快，吸取的水分和土壤多，重金属在体内富集地多且很难排除体外。而植物药生长环境相对稳定，新陈代谢慢，重金属残留相对较低。

世界卫生组织已明确规定，重金属基线值，即短期可耐受1周摄取量：铅3mg，镉0．3～0．4mg，汞0．3mg，镉0．42mg，铜3mg为需要量、30mg为最大摄入量。重金属及有害元素在人体内极易富集，进入人体后很难被排泄，对人体造成极大伤害，特别是对中枢神经系统的损伤更是不可逆。湿润烧伤膏治疗烧伤、烫伤时使用周期较长，若持续给药易造成有害元素在体内的大量蓄积，引起不良反应。鉴于上述元素毒性较强，直接影响人体健康，因此控制中成药的重金属及有害元素的限度十分必要，即要从原料药开始控制。

表1 铅、砷、汞、镉和铜方法学验证结果

表2 回收试验结果（n＝6）

表3 原料药材有害元素测定结果

我国《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》（中华人民共和国对外贸易经济合作部）规定有害元素的限度为：铅≤5．0 mg／kg，砷≤2．0 mg／kg，汞≤0．2 mg／kg，镉≤0．3 mg／kg，铜≤20．0mg／kg[7]；2010年版《中国药典(一部)》对金银花、丹参等作出了重金属及有害元素的限度要求[8]，但对罂粟壳、黄芪、黄柏和黄连等药材的重金属及有害元素未作检验要求。由表2可知，黄连的铅和镉含量、黄柏的铅含量均超过限定值；且地龙的检验也只是用比色法检查，未对其具体元素作出要求，这很难有效控制地龙和其他药材的质量。故建议新版药典能增加对更多药材的重金属及有害元素检查的项目，以进一步提升中药质量。

本研究中建立了测定中药中有害元素的ICP－MS法，该法实用性强，测定的精密度高，重复性好，可用于其他中药重金属及有害元素的测定。

[1]张咏平，杨 菲．湿润烧伤膏纱布法治疗中小面积烧伤临床疗效观察[J]．现代医药卫生，2013，29（10）：1 533－1 534．

[2]梁贺升，陈少瑾．中药重金属及脱除技术的研究现状[J]．中国药业，2010，19（24）：86－88．

[3]张晖芬，赵春杰．中药材中重金属的控制及分析方法[J]．中药研究与信息，2004，6（5）：10．

[4]陈晓辉，郭金华，张晖芬．六味药材中重金属含量的测定[J]．光谱实验室，2004，21（5）：901－903．

[5]夏斌锋，卢祖庆，王欣美，等．ICP－MS法测定中药材中5种有害元素方法的研究[J]．现代仪器，2004（1）：17－19．

[6]王小如．电感耦合等离子体质谱应用实例[M]．北京：化学工业出版社，2005：1－22．

[7]WM2－2001．药用植物及制剂进出口绿色行业标准[S]．

[8]国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）[M]．北京：中国医药科技出版社，2010：205－206．

Determ ination of 5 K inds of Hazard Elem ents in API of Shirun Shaoshang O intm ent

Luo Ting，Xie Yanhui
（Guangzhou Institute for Drug Control，Guangzhou，Guangdong，China 510160）

Ob jective To determine the contents of 5 kinds of hazard elements in API of Shirun Shaoshang Ointment and to elevate its quality．M ethods After microwave digestion，the samples were determined by Inductively Coupled plasma－Mass Spectrometry（ICP－MS）for full quantitative analysis of hazard elements in API．Results 7 kinds of API such as pericarpium papaveris in 22 batches of samples were determined，and the results showed that different batches of different samples contained different contents of Pb，As，Hg，Cd and Cu．The result had guidance significance to the product′s quality control．Conclusion The situation of Chinese medicines containing high level of hazard elements is quite serious，so more attention should be paid to the production process．

Shirun Shaoshang Ointment；API；hazard elements

R286．0；R282．71

A

1006－4931(2016)04－0032－03

罗婷（1982－），女，主管药师，研究方向为药品检验及药品质量标准，（电话）020－81342687（电子信箱）LuotingGZIDC＠163．com。

2014－10－27；

2015－10－08)