年轻女性恶性肿瘤化疗临床分析

李晓虹 李安群 沈雪歌 汤惠茹 杨 瑞 刘 铮 申东兰 吴瑞芳

北京大学深圳医院妇产科，深圳女性重大疾病早期诊断技术重点实验室（深圳 518028）

年轻女性恶性肿瘤化疗临床分析

李晓虹 李安群 沈雪歌 汤惠茹 杨 瑞 刘 铮 申东兰 吴瑞芳

北京大学深圳医院妇产科，深圳女性重大疾病早期诊断技术重点实验室（深圳 518028）

目的 探讨年轻恶性肿瘤化疗女性的发病情况及保留生育功能和卵巢功能的意义。方法 回顾性分析和总结在我院行化疗的17～40岁年轻恶性肿瘤女性患者的年龄、肿瘤类别、构成等临床资料。结果 5年间在我院化疗的1261例女性恶性肿瘤患者中，年龄15～40岁者共786例（占62.3%），其中乳腺癌355例、大肠癌89例、白血病80例、宫颈癌67例、卵巢癌46例、恶性淋巴瘤39例，胃癌38例，肺癌30例，肝癌18例。15～25岁年龄段的女性恶性肿瘤化疗以白血病和卵巢癌为主。随年龄增长，大部分女性恶性肿瘤化疗的发生率增高。结论 15～40岁年轻恶性肿瘤化疗女性中乳腺癌占首位，其次为大肠癌、白血病和宫颈癌。保留年轻患者卵巢功能和生育功能的保守治疗具有重要意义。

年轻女性 恶性肿瘤 卵巢功能

肿瘤是一类严重危害人类身心健康的疾病。随着医疗水平的提高，恶性肿瘤患者的生存率逐渐提高，但放化疗等治疗措施所导致的卵巢功能衰竭却很难避免。因此，如何改善和提高年轻女性肿瘤患者的生活质量和保留其生育功能成为一大难题。本文通过对我院化疗的年轻恶性肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析和总结，探讨年轻女性恶性肿瘤的发病趋势及保留卵巢功能的意义。

1 资料与方法

2010年1月—2014年12月5年间，在我院化疗的女性恶性肿瘤患者1261例，包括乳腺癌、大肠癌、白血病、宫颈癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤，胃癌，肺癌，肝癌、子宫内膜癌、输卵管癌等。其中年龄15～40岁786例，占62.3%。对786例患者的年龄、发病年限、肿瘤种类、构成等临床资料进行统计分析和总结。

2 结 果

2.1 786例患者平均年龄33.78岁。各种肿瘤所占百分比见表1。

表1 近5年年轻女性恶性肿瘤化疗构成

2.3 各年龄段女性恶性肿瘤化疗发病情况（见表2）。由表中可见年轻女性恶性肿瘤化疗以乳腺癌为主。随年龄增长，大部分女性恶性肿瘤化疗的发生率增高。15～25岁年龄段的女性恶性肿瘤化疗以白血病和卵巢癌为主。随着年龄的增长，乳腺癌，大肠癌和宫颈癌化疗的发病率逐渐增高。

表2 各年龄段女性恶性肿瘤化疗情况

2.4 各年度年轻女性恶性肿瘤化疗的发病情况见表3。由表中可见年轻女性乳腺癌和大肠癌化疗近5年有上升的趋势，两大妇科恶性肿瘤卵巢癌和宫颈癌化疗患者有下降趋势。

表3 各年年轻女性恶性肿瘤化疗的发病情况

3 讨 论

3.1 40岁以下的年轻女性恶性肿瘤化疗的发病情况 近5年年轻女性恶性肿瘤化疗的前五位为乳腺癌、大肠癌、白血病、宫颈癌和卵巢癌。40岁以下的女性恶性肿瘤中，乳腺癌占首位。乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。据国外报道［1］，40岁以下的乳腺癌占乳腺癌总数的7%，在40岁以下的年轻恶性肿瘤患者中，乳腺癌占40%，与本研究结果相似。乳腺癌化疗在15～25岁年龄段发病率排名第5位，而26岁以上开始跃居女性恶性肿瘤化疗第一位。与老年患者相比，年轻乳腺癌患者侵袭性更强，预后差。年龄≤35岁是目前乳腺癌患者术后接受化疗的高危因素之一，其中较常用的蒽环类和紫杉类药物，可导致卵巢储备功能下降。

大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，随着生活水平的提高、饮食结构的变化，我国的大肠癌发病率逐年上升。大肠癌多见于中老年，但近年来青年大肠癌发病率增加，这可能与饮食因素、生活方式、遗传因素、既往大肠良性病史及精神刺激等因素相关［2］。化疗是大肠癌术后最重要的辅助治疗，本研究中40岁以下恶性肿瘤化疗中大肠癌有89例，仅次于乳腺癌，可见如何保护这部分患者的卵巢功能，最大限度的降低化疗对患者卵巢功能破坏是十分重要的。

白血病和卵巢癌在40岁以下恶性肿瘤化疗患者中排第三和第五位，但在15～25岁年龄段的女性中却是发病率最高的。约20%～30%急性淋巴细胞白血病和髓白血病患者通过化疗能治愈，而白血病常用的化疗药物中烷化剂易引起卵巢功能失调。卵巢恶性肿瘤也是年轻女性中发病率较高的妇科肿瘤，在年轻女性中，卵巢恶性肿瘤以生殖细胞肿瘤多见。本研究中，10例25岁以下的卵巢恶性肿瘤中，有7例位生殖细胞肿瘤，占70%。对于生殖细胞肿瘤可以仅切除患侧附件，而保留子宫与健侧卵巢，这也为这部分患者日后生育创造了条件。

宫颈癌在我院年轻女性恶性肿瘤化疗中排第四位，随着年龄增加所占比例增加。据统计［3］，近年来宫颈癌的发病呈年轻化的趋势，对我国妇女健康造成很大危害。但随着宫颈癌早期筛查的技术提高和人们对宫颈癌筛查意识的加强，我院近5年宫颈癌化疗病例数有下降的趋势，因而我们应重视宫颈癌的筛查，早期发现宫颈病变，早期治疗。

3.2 年轻恶性肿瘤化疗患者卵巢功能保护 由于医疗水平的提高，恶性肿瘤患者的生存率不断提高，生存期不断延长。随着女性婚育时间的推后，相当一部分人在患恶性肿瘤时尚未生育。化疗是恶性肿瘤最常见而有效的治疗手段。但化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对体内正常细胞也有损害。化疗药物对快速分裂的细胞如胃肠道上皮细胞、骨髓细胞的损害是可逆的，但对卵巢的损害是不可逆的。在各类化疗药物对卵巢的毒性作用中，以烷化剂（包括环磷酰胺、氮芥、白消安等）最为明显，其次是顺铂和阿霉素。

生育力保护是指使用手术、药物或辅助生殖技术等对存在不孕或不育风险的成人或儿童提供帮助，保护其生殖内分泌功能并产生遗传学后代［4］。目前明确且临床可用的选择是在化疗前冷冻体外受精（IVF）后的胚胎或受精卵。但这种选择适于已婚女性，而不适合青春期前、青春期和未婚女性。而卵母细胞冷冻和卵巢组织冷冻-自体移植因存在技术性、安全性、甚至伦理等问题还需要进一步解决，目前尚未临床推广应用。促性腺激素释放激素类似物（Gonadotropin Releasing Hormone analogue，GnRHa）可用于肿瘤患者化疗前，其可抑制下丘脑—垂体—卵巢轴，使大部分卵泡处于静息状态，减小化疗药物对生长期卵泡的损伤，与其他方法相比，GnRHa辅助化疗具有经济易行、不良反应小等优点，可望作为化疗年轻女性肿瘤患者卵巢功能保护的首选方法［5］。国外学者［6-9］先后报道了大样本、年轻女性患者在化疗时辅以GnRHa治疗的情况。结果发现，在联用GnRHa组仅有不到7%出现POF，其余93%以上的患者均恢复了规律月经，并有33人自然受孕46次；对照组POF的发生率则超过50%。国内也有报道［10］，保留生育功能的卵巢恶性肿瘤患者化疗期间应用戈舍瑞林，能有效地防止化疗引起的卵巢功能损伤。综上所述，年轻女性恶性肿瘤化疗中乳腺癌占首位，其次为大肠癌、白血病、宫颈癌和卵巢癌。15～25岁的青春后期和生育早期女性化疗患者以白血病和卵巢癌为主。各种化疗药物对卵巢有不同程度的毒性作用，临床医生在关注恶性肿瘤患者生存率的同时，更应重视对年轻恶性肿瘤化疗女性卵巢功能及其生育力的保护，从而提高年轻恶性肿瘤患者的生存质量。

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Clinical characteristics of malignant tumor in young women receiving chemotherapy

Li Xiaohong，Li Anqun，Shen Xuege，et al.Peking University of Shenzhen Hospital，Shenzhen Key Laboratory of Gynecological Diagnostic Technology Research，Shenzhen 515028，China

Objective To analyze the clinical characteristics of malignant tumor in young women receiving chemotherapy aged from 15 to 40 and investigate the role of conservative treatment. Methods The clinical data of female aged from 15 to 40 years old who were received chemotherapy in our hospital between 2010 and 2014 were retrospectively analyzed. Results 786 cases were identified from 1261 cases of malignant tumor receiving chemotherapy.Including 355 cases of breast cancer，89 cases of colorectal cancer，80 cases of leukemia，67 cases of cervical carcinoma，46 cases of ovarian cancer，39 cases of lymphoma，38 cases of gastric cancer，30 cases of lung cancer and 18 cases of liver cancer.Leukemia and ovarian cancer is the most common malignant tumor in young female between 15 to 25 years old.The cases of malignant tumor receiving chemotherapy increased with increasing age. Conclusion Breast cancer is the most common malignant tumor in young female receiving chemotherapy，followed by colorectal cancer，leukemia，and cervical carcinoma.It is very important to conserve young women's ovary function and fertility function.

Young women；Malignant tumor；Ovary function

10.3969/j.issn.1000-8535.2016.01.006

2015-09-16）

2014深圳市科技计划项目（基础研究）（JCYJ20140415162338852）

汤惠茹，E-mail：13828857955＠126.com