冬病夏治穴位贴敷疗法对支气管哮喘缓解期患儿免疫细胞因子及肺功能的影响

马 超，任少敏



·中医·中西医结合·

冬病夏治穴位贴敷疗法对支气管哮喘缓解期患儿免疫细胞因子及肺功能的影响

马 超，任少敏

目的 探讨冬病夏治穴位贴敷疗法对支气管哮喘缓解期患儿免疫细胞因子及肺功能的影响。方法 2014年7月—2015年8月前瞻性收集内蒙古医科大学附属医院儿科收治的支气管哮喘缓解期患儿107例，采用拆信封法分为对照组53例和治疗组54例。两组患儿均于夏季三伏天接受穴位贴敷治疗10次，对照组患儿给予安慰剂穴位贴敷，治疗组患儿给予冬病夏治穴位贴敷。比较两组患儿首次贴敷治疗前及末次贴敷治疗后免疫细胞因子〔核转录因子κB(NF-κB)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)及白介素13(IL-13)〕及肺功能指标〔第1秒用力呼气容积(FEV1)和呼气峰值流速(PEF)〕。结果 两组患儿首次贴敷治疗前血清NF-κB、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗组患儿末次贴敷治疗后血清NF-κB、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13水平低于对照组，血清IL-10水平高于对照组(P<0.05)。两组患儿首次贴敷治疗前FEV1和PEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患儿末次贴敷治疗后FEV1和PEF高于对照组(P<0.05)。结论 冬病夏治穴位贴敷疗法能有效调节支气管哮喘缓解期患儿免疫细胞因子水平，改善患儿肺功能。

哮喘；冬病夏治；穴位贴敷法；免疫因子类

马超，任少敏.冬病夏治穴位贴敷疗法对支气管哮喘缓解期患儿免疫细胞因子及肺功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(10)：91-94.[www.syxnf.net]

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根据全球哮喘防治创议(Global Initiative for Asthma，GINA)委员会发布的哮喘防治指南中哮喘的定义，哮喘是由多种细胞和细胞因子参与,以慢性气道炎症和气道高反应性为特点，以反复发作的喘息、胸闷、呼吸困难及咳嗽为临床表现的异质性疾病[1-2]。支气管哮喘是儿童最常见的慢性呼吸系统疾病，已引起广大医务工作者的重视[3]。支气管哮喘的预防治疗措施较多，其中中医疗法的治疗效果较好，而冬病夏治疗法是中医学的特色疗法，也是中医学治未病思想的充分体现；穴位贴敷疗法是中医学中最具有代表性的治疗措施，因其方法简单、经济、易操作、不良反应少而得到广泛的推广和应用[4-5]。目前，有关冬病夏治穴位贴敷疗法治疗支气管哮喘缓解期患儿临床疗效的研究报道较多[6]，但该疗法对患儿免疫细胞因子是否有影响尚未明确。笔者所在医院在冬病夏治穴位贴敷疗法治疗小儿支气管哮喘缓解期的过程中积累了大量的临床经验。本研究设计了冬病夏治穴位贴敷疗法治疗支气管哮喘缓解期的随机对照试验，旨在探究冬病夏治穴位贴敷疗法对支气管哮喘缓解期患儿免疫细胞因子及肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年7月—2015年8月前瞻性收集内蒙古医科大学附属医院儿科收治的支气管哮喘缓解期患儿107例，采用拆信封法分为对照组53例和治疗组54例。对照组中男28例，女25例；年龄3～14岁，平均年龄(8.1±2.7)岁；病程1.0～6.0年，平均病程(3.2±1.5)年。治疗组中男30例，女24例；年龄3～14岁，平均年龄(7.6±2.5)岁；病程0.5～6.0年，平均病程(2.9±1.4)年。两组患儿性别(χ2=0.075)、年龄(t=0.624)、病程(t=0.908)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患儿家属知情同意并签署知情同意书，本研究通过内蒙古医科大学附属医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的“儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)”[7]中支气管哮喘的诊断标准；(2)疾病分期属于缓解期；(3)年龄3～14岁。排除标准：(1)合并严重心、肺、肾脏疾病者；(2)伴有自身免疫性疾病或慢性消耗性疾病者；(3)对穴位贴敷过敏者。

1.3 治疗方法 治疗组患儿采用冬病夏治穴位贴敷疗法，组方如下：将白芥子20 g、甘遂10 g、延胡索20 g、细辛12 g、肉桂6 g、(法)半夏12 g、麝香5 g打粉，生姜汁及蜂蜜拌匀，调制成直径1.5 cm左右、0.5 cm厚的圆饼。选取大椎、双侧肺俞、双侧脾俞、双侧肾俞共7个穴位，采用无菌胶贴固定。自头伏第1天起，每隔3 d贴敷1次，2 h/次，10次为1个疗程。对照组患儿给予外观一致的安慰剂(主要成分为淀粉)治疗，贴敷方法同治疗组。

1.4 观察指标 (1)免疫细胞因子：首次贴敷治疗前及末次贴敷治疗后留取患儿血标本4 ml，3 000 r/min离心5 min，留取血清并保存于-80 ℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测核转录因子κB(NF-κB)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)及白介素13(IL-13)水平。ELISA试剂盒购自武汉云克隆生物有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。(2)肺功能指标：首次贴敷治疗前及末次贴敷治疗后采用肺功能检测仪(美国，PMD Healthcare)检测患儿肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)和呼气峰值流速(PEF)。

2 结果

2.1 免疫细胞因子 两组患儿首次贴敷治疗前血清NF-κB、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗组患儿末次贴敷治疗后血清NF-κB、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13水平低于对照组，血清IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 肺功能指标 两组患儿首次贴敷治疗前FEV1和PEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患儿末次贴敷治疗后FEV1和PEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 两组患儿首次贴敷治疗前和末次贴敷治疗后肺功能指标比较

表1 两组患儿首次贴敷治疗前和末次贴敷治疗后血清免疫细胞因子水平比较

3 讨论

支气管哮喘是儿童最常见的慢性呼吸系统疾病，近年来其发病率呈逐年上升趋势[8]。西医理论认为，哮喘急性发作期及慢性持续期是哮喘的治疗重点，中医学“治未病”理论认为哮喘缓解期的治疗也是至关重要的，但却易被患儿家长忽视。冬病夏治是“治未病”理论中具有代表性的特色疗法，是由“春夏养阳”和“长夏胜冬”等思想发展而来。冬病夏治的疗法很多，以穴位为主的治疗方法包括药物注射、艾灸、刮痧、拔罐及药物贴敷等，而其中最具代表性的就是穴位贴敷疗法，其因简便易行、疗效好、不良反应少而得到广泛推广；另外，穴位贴敷疗法因避免了静脉穿刺和药物口感苦涩等缺点，因此在儿科应用中具有更大优势[4]。

清代张璐在《张氏医通》中首次提出以白芥子、延胡索、细辛、甘遂为主，并麝香打粉，调和之后敷于穴位治疗哮喘疗法，随后此疗法在80年代被发掘用于治疗易在冬天发作的哮喘和支气管炎。哮喘具有冬重夏轻的临床特点，而冬病夏治的应用是基于夏季为一年中阳气最为旺盛的时期，此时毛孔张开、气血趋于体表，更加易于药物的渗透，从而外驱邪气，使身体达到阴阳平衡，取得事半功倍的效果。

现代医学认为，支气管哮喘是由多种细胞和细胞因子参与的异质性疾病。目前的研究倾向于认为支气管哮喘是一种Th1/Th2淋巴细胞失调性疾病，T淋巴细胞释放的细胞因子在炎症的启动和放大过程中具有至关重要的作用[9]。IL-4由Th2淋巴细胞分泌，可诱导成熟B淋巴细胞合成和释放免疫球蛋白E(IgE)，并有炎性细胞招募作用，在支气管哮喘的发生发展过程中具有重要作用[10]。IL-13与IL-4具有相似的受体和信号转导途径，但除此之外IL-13还可以不依赖其他因素独立引起气道高反应性，诱导上皮下纤维细胞兴奋，进而引起气道重塑[11]。有研究证实，IL-13基因位点突变可明显增加我国儿童哮喘发生风险[12]。NF-κB是一种基因调控蛋白，正常情况下其表达水平很低，但当机体受到抗原刺激时其表达水平迅速升高，进而导致IL-6、IL-8等细胞因子的大量释放，从而加重炎性反应、损伤气道功能及结构。IL-10具有减少炎性细胞因子释放和抑制免疫活性的作用，在支气管哮喘中可以抑制Th淋巴细胞产生IL-5，加速嗜酸粒细胞凋亡，从而减轻气道高反应性[13]。虽然目前哮喘的发病机制尚不十分清楚，亦无十分有效的防治手段，但特异性细胞因子抑制剂作为支气管哮喘潜在的治疗靶点已得到了国内外的广泛研究[14]。但需要注意的是，支气管哮喘集合了多种细胞及细胞因子，单一的细胞因子拮抗剂很难取得良好的治疗效果，而多种细胞因子联合使用无疑又增加了治疗成本和社会负担[15]。相比之下，中医中药在支气管哮喘患者免疫调节方面具有得天独厚的优势[4,11]。

本研究中冬病夏治穴位贴敷疗法所选组方中白芥子可温中散寒，利气祛瘀；甘遂、延胡索可破血逐瘀；细辛可散寒祛风，温肺化饮；肉桂可暖脾胃，补中益气；(法)半夏可燥湿化痰；姜汁温肺散寒；麝香增进药力，开窍走窜，配合大椎、双侧肺俞、双侧肾俞、双侧脾俞7个穴位起到解痉平喘、温肺化饮、镇咳平喘的作用，并有增强机体免疫能力、平衡脏腑的功效。本研究结果显示，治疗组患儿末次贴敷治疗后血清NF-κB、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13水平低于对照组，血清IL-10水平及FEV1、PEF高于对照组，提示冬病夏治穴位贴敷疗法能有效调节患儿免疫细胞因子并改善其肺功能。

综上所述，冬病夏治穴位贴敷疗法在改善支气管哮喘缓解期患儿肺功能的同时能有效调节其免疫细胞因子水平，可为西医细胞因子拮抗剂疗法提供参考。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Winter Diseases Treated with Acupoints Sticking Therapy in Summer on Immune Cytokines and Pulmonary Function of Children with Bronchial Asthma at Remittent Stage

MAChao，RENShao-min.DepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，China

RENShao-min，DepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010050，China；E-mail：renshaomin722@163.com

Objective To explore the impact of winter diseases treated with acupoints sticking therapy in summer on immune cytokines and pulmonary function of children with bronchial asthma at remittent stage.Methods From July 2014 to August 2015，a total of 107 children with bronchial asthma at remittent stage were prospectively selected in the Department of Pediatrics，the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University，and they were divided into control group(n=53)and treatment group(n=54)according to the envelope method.Children of the two groups received acupoints sticking therapy for 10 times in canicular days of summer，thereinto children of control group received placebo acupoints sticking therapy，while children of treatment group received winter diseases treated with acupoints sticking therapy in summer.Immune cytokines(including NF-κB，IL-4，IL-6，IL-8，IL-10 and IL-13)and index of pulmonary function(including FEV1and PEF)before and after treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of serum level of NF-κB，IL-4，IL-6，IL-8，IL-10 or IL-13 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of NF-κB，IL-4，IL-6，IL-8 and IL-13 of treatment group were statistically significantly lower than those of control group，while serum IL-10 level of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of FEV1or PEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FEV1and PEF of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).Conclusion Winter diseases treated with acupoints sticking therapy in summer can effectively adjust the immune cytokines and improve the pulmonary function of children with bronchial asthma at remittent stage.

Asthma；Winter diseases treated in summer；Acupoint sticking therapy；Immunologic factors

内蒙古自治区自然科学基金(2012MS1120)

010050内蒙古呼和浩特市，内蒙古医科大学附属医院儿科

任少敏，010050内蒙古呼和浩特市，内蒙古医科大学附属医院儿科；E-mail：renshaomin722@163.com

R 562.25

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.026

2016-07-13；

2016-10-17)